Menkes syndrom

De Menkes syndrom er en X-kromosomal recessivt arvelig forstyrrelse i kobbermetabolismen der tarmen ikke absorberer sporstoffet tilstrekkelig. Den utilstrekkelige tilførselen av kobber manifesterer seg i musklene, i nervesystemet og i skjelettet. Sykdommen har så langt vært uhelbredelig og har en dårlig prognose.

Hva er Menkes syndrom?

De Menkes syndrom er også kjent som Menkes sykdom utpekt. Denne sykdommen tilsvarer en arvelig metabolsk sykdom. Sykdommen innebærer hovedsakelig en forstyrrelse av kobbermetabolismen. Kobber er det tredje vanligste sporstoffer i menneskekroppen. Skjelettet og musklene samt hjernen og leveren inneholder kobber. I tillegg er stoffet involvert i dannelsen av bindevev.

Som en komponent av enzymer som superoksid-dismutase, beskytter sporstoffet også kroppen mot frie radikaler og oksidativt stress. Bortsett fra disse funksjonene, tar kobber også på seg oppgaver innen energiproduksjon. Følgelig har en kobbermangel en negativ effekt på kroppen.

En kronisk kobbermangel er til stede i sammenheng med Menkes sykdom. Syndromet er oppkalt etter J. H. Menkes, som først beskrev det og dokumenterte sykdommen på 1900-tallet. Andre sykdommer med kobbermangel som viktigste symptom er for eksempel Wilsons sykdom, som er assosiert med sammenlignbare symptomer. Med en utbredelse på en av 100 000 er Menkes sykdom litt mindre vanlig enn Wilsons sykdom.

fører til

Menkes sykdom er forårsaket av en genetisk defekt forårsaket av en mutasjon i ATP7A-genet. ATP7A-genet koder for et intracellulært protein for kobbertransport. Ved normalt kobberopptak fører mutasjonen til en forstyrret kobberfrigjøring. Opptaket av kobber i tarmen er nedsatt og sporelementet er feil fordelt. Det er reduserte konsentrasjoner i leveren og hjernen, mens konsentrasjonene økes i tarmcellene, i hjertet, i bukspyttkjertelen og i nyrene.

Menkes sykdom er genetisk sted X 13.3. og påvirker derfor bare gutter. Jenter kan ha på seg feilen uten å ha noen problemer. I motsetning til gutter, har de et andre X-kromosom. Genproduktet til det andre, sunne kromosomet kan derfor nøytralisere svekkelsene til det første. Arven etter Menkes syndrom er X-kromosomalt recessivt.

Symptomer, plager og tegn

I løpet av de første åtte til ti ukene av livet er spedbarn med Menkes syndrom vanligvis asymptomatiske. Først etter rundt to måneder setter alvorlig muskelsvakhet inn. Mateproblemer og utviklingsforstyrrelser oppstår. Kobbermangel i hjernen kan manifestere seg i epileptiske anfall og begrenset mobilitet.

Skalete utslett vises ofte på pasientens mindre elastiske hud. Håret, øyenvippene og øyenbrynene kurver, blir sprø og tar på seg en hvit til sølvgrå farge. Ansiktet virker vanligvis uttrykksløst og sunket. I tillegg kan skjelettforandringer som et traktbryst forekomme. Inguinal hernias og navlebrokk følger ofte med det kliniske bildet. Avhengig av forløpet, kan alvorlige beinbrudd og vaskulære forandringer allerede forekomme på dette tidspunktet.

Diagnose og sykdomsforløp

Hvis det er mistanke om Menkes sykdom, vil legen ta en urin- og plasmaprøve. Laboratoriet sjekker plasmaet for kobberlagringsprotein ceruloplasmin. Det generelle kobbernivået bestemmes også i begge prøvene. Røntgenbilder bekrefter mistanken om Menkes sykdom med vertebrale anomalier og bytter av bein. Celle tap i thalamus eller lillehjernen kan også underbygge mistanken.

Om nødvendig kan disse fenomenene observeres med en MR-undersøkelse. En molekylær genetisk undersøkelse av ATP7A-genet kan endelig gi bevis på en mutasjon. Prognosen for pasienter med Menkes syndrom er generelt dårlig. De fleste når ikke voksen alder. I spesielt alvorlige tilfeller dør pasienter i spedbarnsfasen. Typen og plasseringen av genmutasjonen har størst innflytelse på prognosen. Tidlig påvisning av sykdommen kan ha en positiv prognostisk effekt.

komplikasjoner

I mange tilfeller vises de første symptomene på Menkes syndrom ikke før noen måneder etter fødselen, slik at direkte og tidlig behandling av denne klagen ikke er mulig. Pasientene lider først og fremst av uttalt muskelsvakhet og dermed av redusert spenst. Spesielt hos barn kan denne muskelsvakheten føre til betydelige restriksjoner i utviklingen og dermed også redusere pasientens livskvalitet betydelig.

Videre forekommer ofte epileptiske anfall, noe som kan føre til sterke smerter. Huden til de berørte er rød og for det meste flassende. Musklene i ansiktet kan knapt beveges heller, slik at de som rammes ofte fremstår som listløse og utslitte. Det er ikke uvanlig at foreldre blir rammet av Menkes syndrom og lider av psykologiske klager eller depresjoner.

En direkte og kausal behandling av syndromet er dessverre ikke mulig, slik at behandlingen bare er rettet mot å begrense de forskjellige klagene. Imidlertid er det ingen ytterligere komplikasjoner. De berørte er avhengige av medisiner. Ulike terapier kan også lindre symptomene. Som regel reduserer ikke Menkes syndrom pasientens forventede levealder.

Når bør du gå til legen?

Hvis det oppstår uregelmessigheter hos et nyfødt barn i den andre eller tredje måneden av livet, bør du konsultere lege. Menkes syndrom er preget av alvorlig muskelsvakhet, og det er også problemer med matinntaket. Symptomene er ikke til stede de første dagene etter fødselen, men de dukker opp i løpet av de første åtte ukene av livet. Hvis foreldre oppdager at avkommet deres opplever en reduksjon i muskelstyrke, bør de oppsøke lege så snart som mulig. Begrensninger i mobilitet eller avvik i bevegelsessekvenser er ytterligere tegn på en eksisterende lidelse. De må undersøkes umiddelbart av en barnelege. Hvis barnet lider av epileptiske anfall, må det utvises stor forsiktighet.

En lege bør konsulteres etter enhver anfallsforstyrrelse slik at en omfattende medisinsk undersøkelse kan gjennomføres. En lege bør konsulteres i tilfelle vekstforstyrrelser eller uregelmessigheter i utviklingen av barnet. Hyppige brudd eller endringer i skjelettsystemet indikerer inkonsekvenser og bør undersøkes. Eventuelle avvik i huden, flassende hud eller særegenheter i håret, øyenbrynene og øyenvippene må presenteres for en lege. Siden prognosen for sykdommen er dårlig, anbefales det å oppsøke lege så snart som mulig hvis den endrer seg. Jo tidligere symptomer behandles, jo mer optimalt kan medisinsk fagpersonell forme barnets livskvalitet innenfor de gitte mulighetene.

Behandling og terapi

Menkes syndrom er uhelbredelig. Så langt er det bare symptomatiske behandlinger tilgjengelig. Sykdommen forhindrer at kobber blir absorbert i tarmen. Derfor kan oral kobberadministrasjon ikke brukes terapeutisk. I stedet må kobber gis parenteralt, fordi denne måten stoffet ikke trenger å passere gjennom mage-tarmkanalen. Vanligvis gis kobberhistidinat. Dette stoffet har vist seg å være det mest kompatible og samtidig den mest effektive behandlingsformen. Kobberhistidinatet injiseres i det subkutane fettvevet.

Som et kobbertransportprotein forekommer det i blodet og trenger blod-hjerne-barrieren inn i hjernen. Ideelt sett begynner behandlingen før nervesystemet er skadet. Hvis terapi først startes senere, kan stoffet vanligvis ikke lenger forsinke progresjonen av sykdommen. Den nevrologiske utviklingen hos de berørte påvirkes i de fleste tilfeller positivt av tidlig administrering av kobberhistidinat.

Manifestasjonen av sykdommen på bindevevet kan ikke påvirkes av denne formen for terapi. En kausal terapi er ikke tilgjengelig ennå.I fremtiden kan medisin utvikle en original behandling ved å utveksle det muterte genet. I dyreforsøk er helbredelse allerede oppnådd ved å tilsette et ATP7A-gen.

Outlook og prognose

Menkes syndrom har en ugunstig prognose. Pasienten lider av en arvelig metabolsk lidelse. Siden endringer i genetikk er umulige, kan legene bare behandle symptomene så godt de kan.

Utviklingsforstyrrelser og en anfallsforstyrrelse er karakteristisk for sykdommen. I de første månedene av livet er det vanligvis ingen helseskader. Dette betyr at den arvelige sykdommen først vises og kan diagnostiseres etter noen år. Medisiner gis da absorpsjon av kobber i tarmen forhindres. Uten medisinsk behandling kan man forvente alvorlige helsefeil. Muskelsvakhet, smerter, redusert livskvalitet og flere sekundære lidelser forekommer. For å lindre symptomene er vedkommende avhengig av medikamentell behandling livet ut. Så snart de foreskrevne medisinene er avbrutt, må regresjon av uregelmessighetene umiddelbart dokumenteres.

Prognosen er betydelig verre når nervesystemet allerede er påvirket av skade. Dette er særlig tilfelle når diagnosen stilles på et avansert stadium. I disse tilfellene kan nevrologisk utvikling ikke lenger påvirkes. Med en tidlig diagnose kan sykdomsforløpet i betydelig grad støttes positivt. Imidlertid er det foreløpig ikke noe behandlingsalternativ for å behandle bindevevssykdommen tilstrekkelig.

forebygging

Siden Menkes syndrom tilsvarer en arvelig genmutasjon, kan ikke sykdommen ennå forhindres. Risikoen for et sykt barn kan muligens vurderes under barneplanlegging ved hjelp av en molekylær genetisk sekvensanalyse.

ettervern

Fordi behandlingen av Menkes syndrom er relativt sammensatt og lang, fokuserer oppfølgingsomsorgen på å håndtere sykdommen med selvtillit. Lider bør prøve å opprettholde en positiv holdning til tross for motgangen. For å bygge dette opp, kan avslapningsøvelser og meditasjon bidra til å roe og fokusere sinnet.

Menkes syndrom er assosiert med ulike alvorlige komplikasjoner og klager, som alle kan ha en veldig negativ effekt på livskvaliteten og på den daglige personen til den aktuelle personen. En lege bør derfor kontaktes ved de første tegn og symptomer på sykdommen, slik at symptomene ikke forverres ytterligere.

Vedvarende muskelsvakhet og lidelser i barnets utvikling kan føre til mobbing eller erting i hverdagen. Hvis det dukker opp psykologiske stemninger som varer lenger, bør en psykolog konsulteres og avklares. Noen ganger kan terapi bidra til å bedre akseptere sykdommen og behandlingsprosessen.

Du kan gjøre det selv

Menkes syndrom kan ennå ikke kureres. Terapi fokuserer på behandling av symptomer og plager. Foreldre som merker utviklingsforstyrrelser og symptomer på muskelsvakhet hos barnet, bør snakke med lege først. I samråd med legen kan individuell terapi deretter startes.

Den første tingen å gjøre er å lindre symptomene gjennom ortopediske og fysioterapeutiske tiltak. De berørte barna trenger mye støtte og hengivenhet, spesielt de første leveårene. I tillegg bør man sørge for at den syke beveger seg mye og spiser sunt. Selv om dette ikke lindrer symptomene, forbedrer det barnets velvære og livskvalitet. Samtidig bør du snakke med barnet om sykdommen. På denne måten lærer den å forstå symptomene og effektene av dem, og i de fleste tilfeller kan de takle dem bedre.

Hvis kurset er alvorlig, indikeres terapeutisk støtte, siden de berørte barna i de fleste tilfeller dør før voksen alder. Hvilke tiltak som skal treffes i detalj bør avklares med hensyn til tilstanden til barnet og i samråd med ansvarlig lege.