alemtuzumab

Det monoklonale antistoffet alemtuzumab binder seg til visse hvite blodlegemer (B- og T-lymfocytter) og får dem til å bryte sammen. Mens alemtuzumab tidligere ble godkjent for kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), brukes den nå hovedsakelig for multippel sklerose (MS).

Hva er alemtuzumab?

Alemtuzumab er et monoklonalt antistoff som binder seg spesielt til CD52-antigenet på overflaten av lymfocytter. Hvis menneskekroppen danner antistoffer som en naturlig reaksjon på kontakt med patogener, er disse alltid polyklonale.

Dette betyr at antistoffene som dannes kommer fra mange forskjellige celler og er rettet mot forskjellige epitoper (bindingssteder for antistoffer). I kontrast er monoklonale antistoffer genetisk konstruert. De produseres i laboratoriet av celler fra en spesifikk cellelinje.

Disse celleklonene danner alle nøyaktig det samme (monoklonale) antistoffet, som er rettet mot en enkelt, spesifikk epitop. For alemtuzumab er dette overflateantigenet CD52, som finnes på sunne og ondartede B- og T-lymfocytter.

Farmakologisk effekt

Lymfocytter er en del av immunforsvaret og tilhører de hvite blodcellene. Antistoffer med en spesifisitet mot lymfocytter gjenkjenner dem og binder seg spesifikt til et visst antigen på denne celletypen. Ved å binde antistoffet, gjenkjenner kroppens eget immunsystem lymfocyttene og bryter dem ned.

Et eksempel på et lymfocyttspesifikt antistoff er alemtuzumab. Dette antistoffet er rettet mot CD52. CD52 er også kjent som CAMPATH1-antigenet og finnes nesten utelukkende på modne lymfocytter. CD52 finnes på både B-lymfocytter (B-celler) og T-lymfocytter (T-celler). For behandling gis alemtuzumab til pasienter som en infusjon under medisinsk tilsyn. Preparatet dreper selektivt lymfocyttene i pasientens kropp.

Avhengig av dosering, er medikamentet egnet til å redusere antall lymfocytter i større eller mindre grad. Dette kan for eksempel være viktig ved sykdommer der lymfocyttene endres unormalt. Imidlertid er lymfocyttene en del av det naturlige immunforsvaret. En nedbryting av disse cellene fører alltid til en svekkelse av immunforsvaret.

Medisinsk anvendelse og bruk

Det monoklonale antistoffet altemtuzumab ble brukt mot kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) under handelsnavnet MabCampath®. Ved denne sykdommen viste det seg å være effektiv som kreftimmunoterapi hos noen av pasientene.

I mellomtiden er imidlertid godkjenningen av alemtuzumab for indikasjonen CLL trukket tilbake av produsenten. Bakgrunnen for dette var åpenbart kommersielle hensyn og ingen uønskede medikamenteffekter (bivirkninger). I 2013 ble alemtuzumab godkjent for behandling av multippel sklerose (MS) og lansert på nytt under handelsnavnet Lemtrada® - men 40 ganger dyrere enn forrige preparat.

I dag brukes derfor alemtuzumab mest i multippel sklerose (MS). Målet er ikke å drepe så mange lymfocytter som mulig, men bare å desimere immuncellene midlertidig. Hos MS er disse involvert i ødeleggelsen av myelinskjeder i sentralnervesystemet. Kroppen danner deretter nye B- og T-lymfocytter igjen. Alemtuzumab kan derfor doseres betydelig lavere i MS enn i kreftbehandling.

Utenfor godkjenningen fortsetter alemtuzumab å brukes i visse undergrupper av CLL-pasienter og brukes i induksjonsterapi for nyretransplantasjoner.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

De vanligste bivirkningene av antistoffet alemtuzumab er utslett, hodepine, feber og luftveisinfeksjoner. Mange av bivirkningene er direkte basert på lymfocyttdrepende effekt. På denne måten oppnås en undertrykkelse av immunforsvaret, som noen ganger også er ønskelig (for eksempel i behandling av pasienter med multippel sklerose).

Samtidig øker imidlertid et svekket immunsystem alltid risikoen for infeksjoner og kan utløse eller forverre autoimmune sykdommer. Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) forekom i enkelttilfeller etter behandling med alemtuzumab. ITP kalles også immuntrombocytopeni og er en autoimmun sykdom som påvirker blodplatene (trombocytter).

En av fire MS-pasienter som ble behandlet, utviklet autoimmune reaksjoner på skjoldbruskkjertelen. Disse førte delvis til Graves 'sykdom, en overaktiv skjoldbruskkjertelsykdom. For å oppdage så alvorlige bivirkninger, vil pasientens blodtall overvåkes nøye under behandlingen.