Gallant

Gallant ble oppdaget ved Karolinska Institute i Sverige. Professor Viktor Mutt og Kazuhiko Tatemoto isolerte den fra tynntarmen i grisen i 1980. Etter at det i 1983 var mulig å bevise at galanin er biologisk aktiv, ble strukturen bestemt ved Karolinska instituttet og nevnt for første gang i en publikasjon samme år.

Hva er Galanin?

Galanin er et peptid - et molekyl som består av aminosyrer som er bundet sammen av peptidbindinger. Peptider er delt inn i tre kategorier i henhold til antall aminosyrer: oligopeptider (mindre enn 10), polypeptider (10-100) og proteiner (mer enn 100).

Galanin består av 30 aminosyrer hos mennesker og 29 aminosyrer i alle andre arter det hittil er blitt påvist. Det hører derfor til polypeptidene. Galanin fungerer som en nevrotransmitter, dvs. et stoff som overfører, forsterker eller endrer stimuli fra en nervecelle til en annen celle. Det spiller en rolle i reguleringen av en rekke fysiologiske funksjoner. Disse inkluderer å kontrollere bevegelsen i mage-tarmkanalen, frigjøre og hemme andre nevrotransmittere og hormoner, og påvirke aktiviteten i bukspyttkjertelen.

Familien galanin inkluderer totalt fire peptider. De formidler virkningen deres ved hjelp av reseptorer. Det er for tiden tre kjente reseptorer for galanin: GalR1, GalR2 og GalR3.

Funksjon, effekt og oppgaver

Galanin har ofte en hemmende effekt, f.eks. B. ved behandling av smerte eller frigjøring av lykkehormonet serotonin og det sympatiske stimulerende noradrenalinet. I et in vitro-eksperiment ble det vist at galanin hemmer frigjøring av insulin.

I tillegg til våkne og sovende rytme, regulerer nevropeptidet også matinntaket. I et eksperiment med rotter kan det vises at det er en sammenheng mellom ønsket om å spise mat med høyt fettinnhold og konsentrasjonen av galanin i hypothalamus, den delen av hjernen som er ansvarlig for å kontrollere det autonome nervesystemet. Forbruket av mat med høyt fettstoff fører til økt dannelse av galanin i hypothalamus. Denne økningen i konsentrasjonen fører igjen til et økt behov for å spise mat med mye fett.

Hos friske mennesker er det imidlertid motvirkningsmekanismer som avbryter denne syklusen. En hemmende effekt av galanin på magesyresekresjon ble også oppdaget. Hos mennesker forsinker det også tømming av magen ved å redusere bevegelsen. Galanin er av spesiell betydning i modningen av melkekjertlene og dannelsen av morsmelk. I et forsøk på å gjøre dette ble mus brukt hvis gen som var ansvarlig for galaninproduksjon var blitt deaktivert.

Selv om disse dyrene var levedyktige og kunne reprodusere seg uten problemer, var de ikke i stand til å pleie ungdommene sine senere. I det samme eksperimentet ble det også funnet at dyrene med den mangelfulle galaningen hadde problemer med å fordøye mat med høyt fettinnhold. Hvis det oppstår skade eller betennelse i nevroner eller nervesystemet i kroppen, fører dette til en økt dannelse av galanin. Det antas å ha en beskyttende effekt på nevroner og nerver og fremme dannelsen av nye nevronceller.

Utdanning, forekomst, egenskaper og optimale verdier

Syntese av galanin foregår blant annet i nevroner i hypothalamus, ryggmargen, morkaken og i det limbiske systemet, den delen av hjernen som er ansvarlig for drivadferd og følelser. Galanin dannes ved først å lese preproteinet fra et gen på det ellevte kromosomet, som deretter spaltes av et enzym, den såkalte signalpeptidasen.

Fra dette proproteinet dannes galaninet gjennom fornyet spaltning. De tre forskjellige reseptorene virker i sentralnervesystemet, den fremre hypofysen, i bukspyttkjertelen, i magen og i de glatte tarmmusklene. Galaninnivåene kan variere fra person til person og svinge fra dag til dag. Hos kvinner er det spesielt avhengig av hvor mye kjønnshormoner som er produsert. Når høyere mengder østrogen og progesteron produseres av eggstokkene, fører denne økte hormonkonsentrasjonen til økt produksjon av galanin i hjernen.

Hvor store disse svingningene kan vises, ble vist i en kreftstudie der konsentrasjonen av galanin i serumet til syke og friske forsøkspersoner ble målt. I den sunne kontrollgruppen svingte verdiene mellom ca. 10 og 40 nanogram per milliliter. Det var betydelig høyere hos kreftpasienter.

Sykdommer og lidelser

En forbindelse mellom galaninnivået og kreft er allerede etablert flere ganger. For eksempel anses galanin nå for å være et karakteristisk trekk ved ondartede, fjerne brystkrefttumorer.

Dyreforsøk har vist at galanin kan hemme kreftceller i tillegg til å fremme vekst. Aktiveringen av GalR1-reseptoren virker vanligvis mot vevets spredning av svulsten, mens aktiveringen av GalR2-reseptoren både kan hemme og øke veksten. Det er også en kobling mellom galanin og sykdommer som Alzheimers sykdom, epilepsi og spiseforstyrrelser, alkoholavhengighet og depresjon. Galanin har faktisk en beskyttende effekt på nerveceller. Når det gjelder Alzheimers, ser det imidlertid ut til å spille en nøkkelrolle i utviklingen av sykdommen. Opprinnelig prøver hjernen å forsvare seg mot sykdommen ved å øke frigjøringen av nevropeptider.

På et visst tidspunkt i sykdomsforløpet, men i følge en studie fra Waschington University Medical School, endrer effekten imidlertid seg og bidrar til tap av viktige hjernefunksjoner. Bevis for at galaninnivået kan være en faktisk årsak til utbruddet av Alzheimers er ennå ikke funnet. Forskere fra Princeton University brukte rottestudier for å finne at galaninnivåer påvirker kronisk drikking. Galanin favoriserer forbruket av alkohol, og dette forbruket fører til en økt produksjon av galanin, noe som skaper en syklus som sannsynligvis spiller en stor rolle i utviklingen av vanedannende drikkeatferd.

I følge en annen studie spiller galanin, spesielt når det kombineres med stress, også en sentral rolle i utviklingen av depresjon. Forstyrres galaninproduksjonen, f.eks. på grunn av en genetisk defekt, kan dette ytterligere fremme angstlidelser. Mus som mangler nevropeptid, viser for eksempel mer fryktinngytende oppførsel enn deres konspisifikasjoner hvis kropper kan produsere galanin.