Acyl CoA dehydrogenase-mangel på middels kjede

Av Acyl CoA dehydrogenase-mangel på middels kjede (MACD-mangel) er en genetisk metabolsk forstyrrelse der fettsyrer med middels kjede bare er utilstrekkelig nedbrutt. Under visse forhold kan farlige metabolske ubalanser oppstå, som kan være dødelige under visse omstendigheter. Hvis terapi startes tidlig, kan sykdommen lett kontrolleres.

Hva er Acyl CoA-dehydrogenase-mangel på middels kjede?

På Acyl CoA dehydrogenase-mangel på middels kjede nedbrytningen av mellomkjedede fettsyrer forstyrres på grunn av genetiske årsaker. Disse kan ikke lenger brukes tilstrekkelig til å generere energi. Derfor tvinges kroppen til å bryte ned karbohydrater og aminosyrer i større grad.

Når energibehovet øker på grunn av høyere fysisk stress, vekstprosesser eller infeksjoner, brukes kroppens karbohydratreserver og kroppens egne proteiner i større grad til energiproduksjon. Det samme gjelder lengre perioder uten mat. Normalt tvinges nedbrytningen av fettsyrer under disse forholdene gjennom beta-oksidasjon.

Dette er imidlertid med en MACD-mangel ikke tilstrekkelig mulig. Den resulterende økte nedbrytningen av glukose fører til farlig hypoglykemi. På grunn av tvungen nedbryting av aminosyrer øker ammoniakknivået i blodet samtidig. Karnitin, som er viktig for energimetabolismen, reduseres fordi det danner forbindelser med de akkumulerende mellomkjedede fettsyrene.

Forbindelsene representerer mellomprodukter av nedbrytning av fettsyrer. Siden den videre nedbrytningen av de mellomkjedede fettsyrene er blokkert av et mangelfullt enzym i acyl-hydrogenase-komplekset, utvikles en sekundær karnitinmangel. Et stort avvik fra de tilsvarende verdiene kan føre til livstruende komplikasjoner. Hvis ubehandlet, er omtrent 25 prosent av den metabolske ubalansen forårsaket av denne lidelsen dødelig.

Totalt sett er middels kjede acyl-CoA dehydrogenase mangel en av de vanligste metabolske sykdommer og er en del av undersøkelsene som en del av en nyfødt screening. En rettidig bestemmelse av den ansvarlige genetiske defekten er nødvendig for en effektiv terapi. Denne sykdommen kan lett behandles med passende terapeutiske tiltak.

fører til

Årsaken til mellomkjeden acyl-CoA dehydrogenase mangel er å finne i en funksjonsfeil i MCAD-enzymet. På grunn av en autosomal resessiv mutasjon av MCAD-genet, som er lokalisert på kromosom 1, svekkes enzymets foldingsegenskaper. Resultatet er et feilfoldet enzym, som elimineres og brytes ned som en del av en proteinkvalitetskontroll.

Som et resultat er det ikke nok acyl CoA-dehydrogenase til middels kjede. Middels kjedede fettsyrer blir da bare dårlig nedbrutt. Som nevnt tidligere, er en autosomal resessiv mutasjon i MCAD-genet ansvarlig for denne sykdommen. Ved autosomal recessiv arv har den berørte pasienten to defekte gener, hvorav en kopi ble overført fra begge foreldrene.

Mennesker med bare ett mutert gen får ikke sykdommen. Derfor overføres ikke sykdommen fra generasjon til generasjon. Hvis begge foreldrene er heterozygote for et defekt gen hver, har avkommet 25 prosent sjanse for å utvikle MCAD-mangel.

Symptomer, plager og tegn

Acyl-CoA dehydrogenase-mangel av middels kjede er preget av en tendens til hypoglykemi, kramper og komatose-tilstander. De første symptomene vises vanligvis mellom den andre levemåneden og det fjerde leveåret. De utløses av infeksjoner eller lange perioder med avholdenhet fra å spise og manifesterer seg i diaré, oppkast, nedsatt bevissthet og anfall.

Leveren kan bli forstørret. Ved hver metabolsk forringelse senkes blodsukkerverdiene, ammoniakkverdiene i blodet økes og karnitinnivået senkes. Jo større avvik, jo større er risikoen for å falle i en livstruende koma. Imidlertid er det også former for MCAD-mangel med mye mildere symptomer.

I noen tilfeller er det ingen symptomer i det hele tatt. Her indikerer bare laboratorietester en tilsvarende genetisk defekt. Selv hos de mer alvorlig syke pasientene er det alltid symptomfrie faser mellom den metabolske ubalansen.

Diagnose og sykdomsforløp

En middels kjede acyl CoA dehydrogenase mangel kan oppdages i sammenheng med en nyfødt screening ved bruk av tandem massespektroskopi. I denne metoden bestemmes fragmenter av acylkarnitiner. Konsentrasjonen av oktanoylkarnitin er nøkkelparameteren her. Hvis nivåene er forhøyet, kan en DNA-analyse bidra til å bekrefte diagnosen.

I den akutte fasen av sykdommen kan det påvises hypoglykemi, forhøyede ammoniakknivåer og forhøyede nivåer av mediumkjedede fettsyrer i form av dikarboksylsyrer i urinen. Det er også hyperurikemi (økte urinsyrenivåer i urinen) og tegn på leverfunksjon. Noen ganger øker myoglobinnivået i urinen også.

komplikasjoner

Acyl-CoA dehydrogenase-mangel på mellomkjeden kan i verste fall være dødelig for pasienten. For å unngå alvorlige komplikasjoner og følgeskader, må tidlig behandling av denne sykdommen finne sted. I de fleste tilfeller lider de berørte av alvorlige kramper, som også er forbundet med smerter.

Likeledes kan middels kjede acyl CoA dehydrogenase mangel føre til koma eller bevissthetstap, slik at personens hverdag blir betydelig begrenset av klagen. Forstyrrelser i bevisstheten oppstår, og de berørte lider av diaré og oppkast. I mange tilfeller utvides leveren også, noe som også er assosiert med smerter.

Hvis personen som er rammet er i koma, kan denne tilstanden også ha en negativ effekt på psyken til pårørende eller foreldre og barn og føre til depresjon eller andre psykiske lidelser hos disse menneskene. Vanligvis kan middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel behandles relativt bra hvis det diagnostiseres tidlig.

Det er ingen spesielle komplikasjoner. Bare med en sen diagnose og behandling kan det oppstå forskjellige komplikasjoner, slik at den som blir berørt er avhengig av for eksempel en operasjon.

Når bør du gå til legen?

Mattrang og relaterte symptomer som kvalme og oppkast er tegn på helseproblemer. En lege er påkrevd hvis det er konsentrasjonsforstyrrelser, ubehag eller en reduksjon i ytelsesnivået. I tilfelle smerter, kramper og en anfallsforstyrrelse, bør lege konsulteres umiddelbart. Tap av kjøretøy, tap av matlyst eller økt mottakelighet for infeksjoner bør undersøkes og behandles. Siden sykdommen viser de første symptomene i alderen seks måneder og fire år, er det særlig små barn som risikerer å utvikle sykdommen. Hvis den berørte personen viser en merkbar endring i vekten, hvis det er likegyldighet eller atferdsproblemer, bør du oppsøke lege.

Økt årvåkenhet er nødvendig i tilfelle bevissthetsforstyrrelser. Når risikoen for en ulykke eller skade øker på grunn av den reduserte bevisstheten til vedkommende, kreves handling. Hvis en komatose-tilstand oppstår, eller hvis det er bevissthetstap, bør en ambulansetjeneste varsles. Samtidig er førstehjelpstiltak nødvendig til den ankommer. Hevelse i overkroppen, tretthet, utmattelse så vel som indre rastløshet og økt irritabilitet bør presenteres for en lege. Sykdommen er preget av gradvis regresjon av alle symptomer. Til tross for den symptomfrie perioden er det tilrådelig å oppsøke lege så snart tegn på en helseforringelse vises gjentatte ganger.

Behandling og terapi

Hvis diagnosen stilles tidlig, er prognosen for sykdommen veldig god. Da kan profylaktiske tiltak settes i gang i god tid for å forhindre metabolske kriser selv i vanskelige og stressende situasjoner. Det er viktig å unngå lange perioder med avholdenhet fra mat og infeksjoner.

Matpermisjon skal ikke vare lenger enn to timer. Kunnskap om denne sykdommen er også nødvendig som forberedelse for alle operasjoner. Mange operasjoner som ikke er absolutt nødvendige, bør derfor ikke utføres. Hvis en operasjon ikke kan unngås, er kunstig ernæring med glukoseoppløsning essensielt for å forhindre metabolsk ubalanse.

Selv en akutt metabolsk ubalanse kan bare overvinnes ved en infusjon med glukoseoppløsning. Siden det ikke er noe karnitin, gir oral administrering av karnitin også mening. I tillegg kan administrering av riboflavin føre til en forbedring i fettmetabolismen, fordi det er et koenzym i nedbrytningen av fettsyrer.

Outlook og prognose

I nærvær av en middels kjede acyl CoA dehydrogenase mangel, er prognosen positiv hvis diagnosen stilles så tidlig som mulig. Imidlertid kan denne medfødte metabolske defekten under visse forhold føre til alvorlig metabolsk ubalanse med fatale konsekvenser.

Problemet er at en middels kjede acyl-CoA dehydrogenase mangel er variabel i det kliniske bildet. Derfor kan ikke feildiagnostisering utelukkes. Symptomene på acyl-CoA dehydrogenase-mangel på mellomkjeden er allerede merkbare hos nyfødte. For å forbedre utsiktene for de berørte, gjennomføres vanligvis metabolsk-screening hos nyfødte i dag.

Levekårene er gode så lenge vedkommende unngår lange perioder med å være edru eller sulte. Han skal ha et lite fettdiett som inneholder tilstrekkelige mengder karbohydrater. I tillegg må en karnitinmangel ivaretas. For å forhindre en forestående metabolsk ubalanse, kan også administrering av glukose-elektrolytt-infusjoner vurderes.

Nødsituasjoner og forestående metabolske ubalanser representerer en høy risiko, og derfor bør de som er rammet av middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel, umiddelbart henvises til patienter. De som er berørt av MCAD har med seg et nød-ID-kort, som identifiserer dem som pasienter med en middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel.

Utsiktene for personer med middels kjede acyl-CoA dehydrogenase mangel er verre hvis de lider av infeksjoner eller hvis de faste. Overholdelse før en operasjon medfører også store risikoer. Metabolsk ubalanse kan føre til hypoketotisk hypoglykemi eller metabolsk acidose. Hvis nevrologiske symptomer som hypotensjon eller slapphet oppstår, kan bevisstløshet eller død oppstå.

forebygging

Fordi middels kjede acyl-CoA dehydrogenase mangel er genetisk, er det ingen anbefaling for å forhindre det. Hvis det er mer enn ett familiemedlem, er genetisk rådgivning nyttig hvis det er et ønske om å få barn. De mangelfulle genene kan oppdages ved DNA-undersøkelser.

Hvis begge foreldrene har et mutert gen, har avkommet 25 prosent risiko for middels kjede acyl-CoA dehydrogenase mangel. Hvis det oppdages en MCAD-mangel ved screening av nyfødte, er en omfattende medisinsk kontroll nødvendig for å forhindre infeksjon. Kostholdet må tilpasses et kosthold med høyt karbohydrat og lite fett.

ettervern

Siden peroksisomal sykdom er basert på en genetisk defekt, kan bare noen få symptomer lindres i terapi uten å kunne kurere sykdommen fullstendig. Av denne grunn er det ingen faktisk ettervernbehandling i denne forstand, men intensiv symptombehandling for å lindre noen plager.

Generelt rådes de berørte og deres pårørende å føre en sunn livsstil med et balansert kosthold for å støtte immunforsvaret. Han vil også foreslå visse avslapnings- og mentale teknikker for stabilisering og gi råd om så mange fritidsaktiviteter som mulig. Psykisk likevekt gjør det lettere å håndtere sykdommen og kan noen ganger fremme bedring. Hvis foreldrene som allerede er blitt rammet, ønsker å få barn igjen, anbefales en detaljert genetisk undersøkelse for å bestemme sannsynligheten for et annet sykt barn på forhånd.

Du kan gjøre det selv

Acyl CoA dehydrogenase-mangel med middels kjede er en metabolske sykdom som kan behandles godt hvis den oppdages tidlig. Et viktig selvhjelpstiltak er å regulere stoffskiftet gjennom kosthold og tilstrekkelig trening. Personer som regelmessig tar medisiner eller deltar i aktiviteter som påvirker stoffskiftet negativt, bør snakke med familielegen. Passende terapi kan optimalisere metabolismen og dermed kan MCADD også behandles godt.

I tillegg til medisinsk behandling er alternativ behandling også mulig. Naturlige midler som valerian eller salvie kan ha god innflytelse på helingsprosessen på grunn av deres smertelindrende effekt og andre positive effekter. For å minimere risikoen og bivirkningene bør bruken av slike preparater først diskuteres med den ansvarlige legen.

Foreldre hvis barn døde av MCADD, bør søke traumeterapi. Ved ny graviditet, bør screening gjennomføres på et tidlig tidspunkt, slik at en mulig medium kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel kan bestemmes og plutselig spedbarnsdød kan avverges. De berørte barna trenger konstant observasjon slik at legevakt eller ambulansetjeneste kan kontaktes umiddelbart i tilfelle komplikasjoner.