Pompesykdom

Av Pompesykdom er en glykogenlagringssykdom av uforutsigbar forløp. Symptomene er preget av progressiv muskelsvakhet. I terapi har man nå observert suksess gjennom kunstig administrering av det forårsakende enzymet.

Hva er Pompes sykdom?

Diagnosen Pompes sykdom bekreftes vanligvis ved en muskelbiopsi basert på anamnese. Histologisk kan de massive glykogenavsetningene i muskelen demonstreres i PAS-farging.
© designua - stock.adobe.com

Lagringssykdommer er en heterogen gruppe sykdommer der forskjellige stoffer blir avsatt i organer eller celler i organismen. Vevene eller organene mister vanligvis sin funksjon på grunn av avsetningene. Stoffene som er avsatt kan være av forskjellige typer. Avhengig av stoffet, skilles det mellom glykogenoser, mukopolysakkaridoser, lipidoser, sfingolipidoser, hemosideroser og amyloidoser. Ved glykogenose lagres glykogen rundt kroppsvevet.

De lagrede karbohydratene kan ikke lenger brytes ned i det hele tatt eller bare ufullstendig eller kan omdannes til glukose. Årsaken er vanligvis en enzymmangel i enzymene som er involvert i konvertering av glukose i kroppen. En glykogenlagringssykdom er det Pompesykdomhvem også Pompian sykdom eller Syre maltasemangel er kalt. Sykdommen påvirker den lysosomale a-glukosidase eller syremaltase på GAA-genet.

I den sunne kroppen bryter enzymet ned langkjedede polysakkarider i lysosomene til glukose. Hos mennesker er enzymet til stede i alle vev. Den metabolske sykdommen er fortsatt hovedsakelig merkbar i musklene og er derfor også inkludert i myopatier. Den sjeldne sykdommen er oppkalt etter den nederlandske patologen Pompe, som først beskrev fenomenet i 1932. I 1954 G.T. Cori sykdommen som glykogenlagringssykdom type II.

fører til

På 1960-tallet ga H.G. Hindrer mangelen på lysosomal a-glukosidase som en årsakssammenheng ved Pompes sykdom. Denne mangelen oppstår på grunnlag av en primært kausal genetisk defekt som påvirker enzymet α-1,4-glukosidase. Også kjent som sur maltase, er dette enzymet enten fraværende eller har redusert aktivitet. Dette forhindrer nedbrytning av sukkerlagring fra glykogen i musklene. Glykogen lagres derfor i muskelcellene i lysosomene, hvor det ødelegger muskelcellene. Den gjenværende aktiviteten til enzymet korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen.

Den infantile typen Pompesykdom har aktivitet på under en prosent. I ungdomstypen forblir en aktivitet på opptil ti prosent, og den voksne typen beholder en gjenværende aktivitet på opptil 40 prosent. Sykdommen er gjenstand for autosomal recessiv arv. Gutter blir berørt like ofte som jenter. Den kausale genetiske defekten var lokalisert i q25.2-q25.3-området i kromosom 17 og er 28 kbp lang.

Sykdommen er genetisk heterogen og har så langt blitt assosiert med 150 forskjellige mutasjoner. Pasientene er sammensatte heterozygote. Den infantile formen er ofte preget av to alvorlige mutasjoner. Med denne formen er det en høy grad av samsvar mellom genotypen og sykdomsforløpet. Dette er ikke tilfelle med voksenformen. Utbredelsen er gitt med verdier mellom 1: 40 000 og 1: 150 000. Rundt 200 personer er diagnostisert i Tyskland.

Symptomer, plager og tegn

De viktigste symptomene på Pompesykdom er kardiomegali og hjertesvikt. Nevrologiske og muskulære mangler er også til stede. Utbruddet av Pompes sykdom er ikke begrenset til en viss alder, men kan påvirke alle aldersgrupper. Den infantile formen forekommer hos spedbarn og ender vanligvis dødelig i det første leveåret. Vanligvis er døden som oppstår død fra hjertesvikt, som kan føres tilbake til hypertrofisk kardiomegali.

I den infantile formen vises de første symptomene etter to måneder. Ungdom utvikler ungdommelig Pompesykdom. Hos voksne snakker medisin om voksen Pompesykdom. Disse formene manifesterer seg symptomatisk i progressiv muskelsvakhet i luftveiene og skjelettmusklene i bagasjerommet. Overarmene kan påvirkes, så vel som bekkenet og lårene. Kurset er uforutsigbart i voksen og ungdomsform. Vanskelige kurs er preget av tap av pusteevne.

Det er også ofte tap av bevegelighet. Utmattelsestater oppstår. I noen tilfeller blir stoffer avsatt i arteriene og kan danne en aneurisme, hvis brudd kan være dødelig. I gjennomsnitt blir de første symptomene merkbare kort tid før 30 år og tilsvarer vanskeligheter med å løpe eller trene. Diagnosen stilles vanligvis i midten av 30-årene. Rundt ti år senere er de berørte for det meste avhengige av rullestol.

Diagnose og sykdomsforløp

Diagnosen Pompes sykdom bekreftes vanligvis ved en muskelbiopsi basert på anamnese. Histologisk kan de massive glykogenavsetningene i muskelen demonstreres i PAS-farging. Diagnosen kan like godt forankres i en enzymaktivitetsmåling av sur maltase, som det kan påvises i leukocyttene med tørrblodprøven. Molekylærgenetiske undersøkelser kan også brukes som diagnostiske midler. CK, CKMB, LDH, GOT og GPT økes i blodet. Urinen har vanligvis forhøyede Glc4-nivåer.

Tallrike differensialdiagnoser må utelukkes. I den infantile formen, på grunn av de uttalte symptomene, kan den mistenkte diagnosen ofte bekreftes av den raske progresjonen som er assosiert med økende pusteproblemer og forsinkelse av motorisk utvikling. Kardiomegali kan bekreftes ved røntgenfunn. Teoretisk sett er også prenatal diagnose basert på fostervannsundersøkelse eller vevsfjerning tenkelig.

Forløpet av Pompesykdom er vanligvis mer alvorlig jo tidligere sykdommen bryter ut. Ikke desto mindre er Pompes sykdom preget av et individuelt og derfor faktisk uforutsigbart sykdomsforløp. Milde former blir også observert.

komplikasjoner

Med Pompes sykdom lider de som rammes av betydelige begrensninger og klager i hverdagen. For det første er det pustevansker, som fører til en sterkt redusert motstandskraft og tretthet hos pasienten. Videre kan mangelen på oksygen også føre til et bevissthetstap, der personen som blir berørt kan skade seg selv fra et fall.

Pustevansker har også en negativ effekt på hjertet og de andre indre organene, slik at det kan oppstå irreversibel følgeskade på organene. Forventet levealder er betydelig redusert og begrenset av Pompes sykdom. I verste fall kan den berørte dø av hjertedød. Utmattende aktiviteter eller sportslige aktiviteter er fremdeles ikke mulig for den det gjelder på grunn av denne sykdommen.

Behandling for Pompesykdom er vanligvis basert på symptomene og er rettet mot å øke forventet levealder. Ulike medikamenter brukes, som vanligvis ikke fører til spesielle komplikasjoner. Symptomene kan også reduseres ved hjelp av fysioterapi. Hvis det er psykologiske begrensninger, er videre psykologisk behandling nødvendig.

Når bør du gå til legen?

Alle som lider av Pompes sykdom er enten rammet av den arvelige sykdommen som barn eller har alvorlige muskelsymptomer som voksen. Personer med glykogenose av type II lider av økende muskeltap. Åndedrettsmusklene kan også påvirkes. Hvis den genetiske defekten ikke blir oppdaget tidlig i en rutinemessig undersøkelse, er besøk til legen dagens orden etter hvert som symptomene øker.

Det kan imidlertid ta lang tid å få diagnosen. For det første er det mange sykdommer med et lignende forløp. For det andre er genetisk testing ikke dagens orden innen medisin. For det tredje er type II glykogenlagringssykdom også en metabolsk sykdom. Mange leger er ikke kjent med symptomene på Pompes sykdom.I tillegg er det ingen enhetlig klage for sen begynnende Pompe-sykdom. Sykdommen er mye lettere å diagnostisere hos barn.

De fleste voksne pasienter går til legen med forskjellige muskelplager. Symptomene som er beskrevet kan påvirke ekstremitetene, men også luftveismuskulaturen eller hjertet. Organer som leveren kan også bli påvirket. Nedgangen går raskt. Derfor øker besøkene til legen over tid uten at riktig diagnose blir stilt. En odyssey gjennom praksis er ikke uvanlig for Pompes sykdom.

Terapi og behandling

Det er for øyeblikket ingen kur mot Pompes sykdom. En kausal behandling av symptomene er ikke tilgjengelig. Derfor blir pasientene hovedsakelig behandlet symptomatisk og støttende. Palliative behandlingsformer anbefales. Denne behandlingen inkluderer kostholdsanbefalinger og puste- og fysioterapi for å styrke musklene. I løpet av dette blir ventilasjon og kunstig ernæring nødvendig.

Den rettidige avgjørelsen for disse tiltakene er helt nødvendig for å forlenge levetiden. Når det gjelder ernæring, har et proteinrikt kosthold i kombinasjon med utholdenhetstrening vist seg. Siden 2006 har det vært mulig å kunstig tilføre det rekombinante proteinet, som består av CHO-celler og er kjent som alglucosidase alfa eller myozym. Medisinen administreres intravenøst ​​hver 14. dag. Gjennombruddssuksesser ble observert hos spedbarn etter tidlig administrering av stoffet, noe som kunne sikre overlevelse.

Det er motstridende opplevelser med eldre barn, og det er ingen overbevisende bevis for effektiviteten av voksenformen. Medikamentkostnadene kan være opptil 50 000 euro per år for et spedbarn og opp til 500 000 euro per år for en voksen. En livslang forsyning er nødvendig. Skjelettmuskulaturens respons på terapi er varierende. Til gjengjeld bedres hjertemuskelsvakheten. På grunn av blod-hjerne-barrieren har stoffet ingen effekt på sykdomsprosesser i hjernen.

Terapeutiske tilnærminger som genterapi er i dyreforsøk. Genoverføring har allerede vært vellykket hos mus. Behandling med farmakologiske chaperoner kan øke den resterende aktiviteten til syremaltasen, men så langt kan den ikke brukes på en praktisk måte. Støttende psykoterapeutisk behandling for å håndtere situasjonen anbefales for berørte familier.

Du finner medisinene dine her

➔ Medisiner mot smerter

Outlook og prognose

Pompesykdom er en uhelbredelig arvelig sykdom som vanligvis resulterer i en forkortet forventet levealder. Den eksakte prognosen avhenger av den spesifikke formen for sykdommen og alderen til personen som er rammet når sykdommen bryter ut.

Prognosen er verst for den tidlige formen for Pompe-sykdom, som, hvis den ikke blir behandlet, vanligvis fører til død i løpet av to år. De som rammes dør for det meste av lungebetennelse eller hjertesvikt. Behandling av sykdommen med enzymerstatningsterapi forbedrer prognosen betydelig. Forventet levealder for de berørte øker betydelig til en alder av over ti år. Siden denne behandlingsformen er ny, er det fortsatt ingen langsiktige prognoser.

Den unge formen av Pompes sykdom, hvis den ikke blir behandlet, fører vanligvis til død før den når voksen alder. Den voksne formen for Pompesykdom har den gunstigste prognosen. I alle fall øker forventet levealder betydelig med behandlingen. Imidlertid utvikler de berørte vanligvis noen begrensninger som kognitive vansker og hørselstap eller døvhet. Nye behandlingsalternativer som genterapi for Pompe sykdom utvikles og testes for tiden, noe som skulle føre til en mye gunstigere prognose.

forebygging

Så langt kan Pompes sykdom bare forhindres gjennom genetisk rådgivning i familieplanleggingsfasen. For foreldrene til et berørt barn er risikoen for tilbakefall 25 prosent. Etter en positiv fødselsdiagnose har forventningsfulle foreldre også muligheten til en abort.

ettervern

Som regel har de som er rammet av Pompes sykdom veldig få og bare svært begrensede tiltak og alternativer for oppfølgingstjeneste tilgjengelig, slik at de ideelt sett bør konsultere en lege på et tidlig tidspunkt for å forhindre at andre klager og komplikasjoner oppstår. Det kan ikke helbrede seg selv, slik at en lege bør konsulteres ved de første tegn og symptomer på sykdommen.

Restitusjonsprosessen er først og fremst basert på øvelser fra fysioterapi eller fysioterapi. Mange av øvelsene kan gjentas i ditt eget hjem, noe som fremmer behandlingen betydelig. Hjelp og pleie av egen familie er også veldig viktig, noe som også kan forhindre depresjon og andre psykologiske opprør.

I tilfelle av et eksisterende ønske om å få barn, bør de berørte dra nytte av genetisk testing og rådgivning for å forhindre at sykdommen oppstår. Regelmessige kontroller og undersøkelser av lege er nødvendige i løpet av livet. Sykdommen i seg selv reduserer vanligvis ikke pasientens forventede levealder. Ytterligere oppfølgingstiltak er vanligvis ikke tilgjengelig for vedkommende.

Du kan gjøre det selv

For de berørte er Pompes sykdom en veldig belastende diagnose, spesielt hvis sykdommen bare manifesterer seg i alderdommen. Sykdommen kan ta et veldig individuelt forløp, og det er grunnen til at pasienter ønsker å gjøre så mye som mulig for et mildt forløp av sykdommen.

Det viktigste er å forhindre tilleggssykdommer. For eksempel bør pasienter sikre at de har best mulig oksygentilførsel, slik at de ikke faller på grunn av svimmelhet eller har en ulykke. I tillegg ville en utilstrekkelig tilførsel av oksygen skade hjertet - og muligens andre organer. Infeksjonssykdommer som influensa eller influensalignende infeksjoner bør også unngås om mulig, fordi de også svekker pusten og svekker kroppen og immunsystemet alvorlig. Pasienter med Pompesykdom vil derfor gjøre det bra å være spesielt oppmerksom på immunforsvaret. Du må sørge for at du spiser et ferskt, proteinrikt kosthold som en del av kostholdsanbefalingene fra spesialisten din.

Regelmessig trening er også viktig for å opprettholde muskelstyrke, spesielt i beina. Fremfor alt har utholdenhetstrening vist seg i behandlingen av Pompesykdom. De behandlende fysioterapeutene gir nødvendig hjelp. Psykologisk støtte er nyttig for mange pasienter og deres pårørende. Du kan også få støtte og informasjon fra Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).