Nephronophthisis

Nephronophthisis er nyresykdommer som skyldes en genetisk mutasjon eller sletting. Terminal nyresvikt forekommer i disse syv sykdomsformene senest 25 år. Så langt er den eneste kurative terapien som er tilgjengelig, en transplantasjon.

Hva er nefronoftese?

På Nephronophthisis er genetiske nyresykdommer med kroniske inflammatoriske egenskaper. Det interstitielle nyrevevet er hovedmålet for sykdommer. Så langt har syv forskjellige arvelige sykdommer blitt tildelt denne gruppen:

• juvenil nefronoftese

• infantil nefronoftese

• ungdom nefronoftese

De resterende tre sykdommene er referert til som NPHP4, NPHP5, NPHP6 og NPHP7 og er foreløpig ikke godt undersøkt.

Fram til 1970-tallet beskrev forskere nefronoftese som medullær cystisk nyresykdom. Disse sykdommene kan neppe skilles histologisk. Arven etter medullære cystiske nyresykdommer skiller seg fra arven etter nefronofter. I stedet for en autosomal dominerende arv, har nefrofthisen en autosomal recessiv arv. Hyppigheten av alle former er gitt med et forhold på ca. 1: 100.000.

fører til

Årsaken til alle nefronofthisas er en genmutasjon eller genetisk sletting. Sykdommene er derfor genetiske og arvet på en autosomal resessiv måte. Ved juvenil nefronoftese er det muterte genet lokalisert på kromosom 2-genlokus q13. Dette genet koder for proteinet nefrocystin-1. Når det muteres eller slettes, mister proteinet funksjonen. Infantil nefronofthisis er derimot assosiert med en mutasjon eller sletting på kromosom 9-genlokus q22-q31, som koder for proteininversin.

I ungdomsformen er den genetiske defekten på kromosom 3 gen locus q21-q22. Den fjerde formen for nefronofthisis er forårsaket av en mutasjon eller sletting på kromosom 1 gen locus p36.22, der proteinet nefroretinin er kodet for. Den femte varianten er en sletting eller mutasjon på kromosom 3 genlokus q21.1 som påvirker protein nefrocystin-5. NPHP6 ble tilskrevet en abnormalitet på kromosom 12 genlokus q21.33 og i NPHP7 er sinkfingerproteinet nedsatt.

Symptomer, plager og tegn

Med alle nefronofter oppstår enorme salttap, som dehydrerer pasienten betraktelig og vanligvis utløser et skifte i elektrolyttbalansen. Urinen kan ikke lenger bringes til en konsentrasjon på 800 mosm * kg - 1H2O. Azotemia oppstår. De berørte har et innhold over gjennomsnittet av nitrogenholdige metabolske produkter i blodet.

Anemi eller anemi er også symptomer på nefronoftese. I tillegg er det hypokalemi, dvs. mangel på kalium. Forsuring er like vanlig. Tubulene i nyrene er atrofiske og ekspanderer cystisk. I motsetning til friske pasienter, ligger tubuli på den corticomedullary grensen.

Cyster dannes hovedsakelig på oppsamlingskanalene til nyremedulla og på den distale viklingen av nyrene. Nyrefunksjonen avtar trinn for trinn og fører til terminal nyresvikt. Terminal nyresvikt oppstår først etter majoriteten i ungdoms nefronoftese.

Diagnose og sykdomsforløp

Legen stiller vanligvis diagnosen nephronophthisis ved hjelp av blodprøver, urinprøver og nyrefunksjon scintigrafi, så vel som bildebehandlingsprosedyrer. Både ultralyd og MR kan brukes som avbildning. Som regel forblir nefronoftese uoppdaget i lang tid til alvorlige symptomer utvikler seg.

Prognosen for de berørte er ganske dårlig. Nyresvikt i sluttfasen oppstår hos alle pasienter senest 25 år. Ungdomsformen er assosiert med de relativt gunstigste prognosene, siden nyresvikt i denne underarten ikke kan forventes før etter majoritetsalderen.

komplikasjoner

Komplikasjoner forekommer alltid hos pasienter med nefronoftese. Alle genetiske feil før eller siden fører til nyresvikt. Tidspunktet for terminal nyresvikt avhenger imidlertid av hvilken genetisk defekt det er snakk om. Deretter kan livet opprettholdes ved hjelp av dialyse til en nyretransplantasjon.

I den vanligste genetiske defekten, NPHP1-defekten, oppstår terminal nyresvikt før fylte 25 år. Det kan forekomme når som helst i denne perioden. Ved hjelp av symptomatisk behandling kan utbruddet av nyresvikt bli utsatt. Prognosen for NPHP2-defekten er enda mindre gunstig. Terminal nyresvikt oppstår ofte før fødselen, men senest innen det første leveåret.

Forløpet til NPHP3-defekten er noe gunstigere. Terminal nyresvikt skjer vanligvis bare rundt 19 år. Ikke mye er kjent om de genetiske defektene NPHP4, NPHP5, NPHP6 og NPHP7. Imidlertid forekommer nyresvikt også her.

Pasienten trenger konstant medisinsk behandling og overvåking, da det ellers vil være en ansamling av urinstoffer i blodet, en kaliummangel, anemi (anemi) og metabolsk acidose (hyperaciditet). Til tross for konstant blodrensing, kan en total svikt i nyrene oppstå, en livstruende tilstand som bare kan avhjelpes med en nyretransplantasjon.

Når bør du gå til legen?

Når man skal oppsøke lege med nefronoftese avhenger blant annet av typen sykdom og alvorlighetsgraden. I utgangspunktet bør nyreproblemer avklares hvis de vedvarer i mer enn noen få uker. Tegn på anemi og mangelsymptomer krever medisinsk avklaring. En lege må også konsulteres i tilfelle hormonelle plager eller nyresmerter. Alle som allerede lider av nyresykdom, skal rapportere symptomene til legen.Medisinsk råd er også nødvendig hvis en eksisterende sykdom plutselig blir verre, eller hvis du opplever uvanlige symptomer som tidligere ikke ble lagt merke til.

Legen vil deretter utføre en omfattende undersøkelse og bruke den til å stille en diagnose. Hvis dette gjøres tidlig, kan alvorlige komplikasjoner unngås. Derfor må de første tegnene avklares og behandles om nødvendig. Riktig kontaktperson er familielegen, en internist eller en nefolog. Ved alvorlige klager, skal personen som er berørt, tas med til sykehus umiddelbart. Et besøk på en spesialistklinikk for nyresykdom kan også være nødvendig.

Behandling og terapi

Det er ingen kausal terapi for pasienter med nefronoftese. Behandlingen er begrenset til symptomlindring. Den progressive nyresvikt kan ikke stoppes med de nåværende behandlingsalternativene. Det eneste utsiktene til fullstendig kur er en nyretransplantasjon. Hos mer enn ti prosent av alle som er rammet, stilles diagnosen bare når terminal nyresvikt allerede er til stede.

Flere behandlingsalternativer er tilgjengelige som nyerstatningsterapier etter begynnelsen av terminal nyresvikt. Alternativer for dialyse er hemodialyse og peritonealdialyse. Alle dialyseprosedyrer er blodrensingsprosedyrer som er ment å erstatte de blodrensende og avgiftende funksjonene i nyrene. Hemodialyse er en ekstrakorporal prosedyre og foregår utenfor din egen kropp.

Peritonealdialyse er derimot en intrakorporeal prosedyre og brukes i pasientens kropp. Førstnevnte er mye mer vanlig brukt som nyerstatningsterapi. På sikt kan ikke dialyse erstatte en fungerende nyre. Før eller senere vil nyresvikt i slutttrinnet alltid kreve en nyretransplantasjon. Dette kan enten være en pårørende nyretransplantasjon eller en avdød nyretransplantasjon.

Egnede givernyrer finnes for tiden oftere enn noen gang før, fordi transplantasjonslister ikke lenger er begrenset til Tyskland, men refererer til hele EU. Forskning fokuserer for tiden også på å utvikle medikamentell terapi for pasienter med nefronoftese. I overskuelig fremtid kan det være mulig å utsette den progressive nyresvikt med medisiner.

Outlook og prognose

Generelt er prognosen for alle de berørte temmelig ugunstig. Med alle former for sykdommen, utvikles terminal nyresvikt vanligvis innen 25 år. Forekomsten av denne ultimate nyresvikt avhenger av den genetiske defekten som er til stede. Med en NPHP1-feil, svikter vanligvis nyrene før fylte 25 år. Prognosen er mindre gunstig i nærvær av en NPHP2-defekt. I dette tilfellet mister nyrene vanligvis funksjonaliteten før fødselen eller i løpet av det første leveåret. Med en NPHP3-defekt begynner nyresvikt i gjennomsnitt rundt 19 år. Til dags dato er utilstrekkelig meningsfulle studiedata tilgjengelig for de genetiske defektene NPHP3 til NPHP7, slik at spesialistene ikke klarer å lage en mer presis prognose med hensyn til tidspunktet for nyresvikt.

Terminal nyresvikt er imidlertid ikke en dødsdom. Nyrenes funksjon kan erstattes av dialyse til spesialistene kan transplantere et passende donororgan. Imidlertid kan ventetiden før du mottar en donor nyre være veldig lang fordi for få donorer nyrer er tilgjengelige. Til tross for dialyse påvirker nyresvikt kroppen. Opphopning av urinstoffer resulterer ofte i økt kløe og gulning av huden. Hvis ubehandlet, fører nefronoftese til terminal nyreinsuffisiens som slutter seg mye tidligere.

forebygging

Siden nefronofthisis er mutasjonsrelaterte arvelige sykdommer, kan sykdommene neppe forhindres.

ettervern

Den symptomatiske behandlingen av nefronoftese via en nyretransplantasjon betyr for pasienten den vanlige oppfølgingspleien etter en organtransplantasjon. Ved døgnbehandling er det i tillegg til sårbehandling etter inngrepet også medikamentell behandling. For at den nye nyren skal bli akseptert av sin egen kropp, må organmottakeren ta immunsuppressiva for livet.

En rehabiliteringsfase følger sykehusoppholdet. Den påfølgende polikliniske oppfølgingen inkluderer kontroll av blodverdiene med ukentlige intervaller i begynnelsen, men minst hvert kvartal. Dette sjekker om nyrene fungerer og fungerer bra. En radiologisk undersøkelse ved bruk av ultralyd, CT eller MRT gjør det mulig å undersøke nyre. Disse oppfølgingsundersøkelsene er viktige for å se om nyren blir avvist av kroppen eller om organet er betent.

Hvis de berørte blir behandlet med dialyse fordi det ikke er funnet noe passende donororgan, må hygieniske forskrifter overholdes. Bare på denne måten kan dialyse, som utføres via en såkalt shunt (en arteriovenøs fistel), fortsette uten komplikasjoner. Etter blodrensing anbefales pasienter å se på kostholdet sitt mellom vanlige hemodialyseøkter. Inntaket av kalium, fosfater og salt må holdes lavt. Protein derimot bør inntas i tilstrekkelige mengder gjennom mat.

Du kan gjøre det selv

Hvis en nefronoftese er diagnostisert, må vedkommende først søke medisinsk behandling. Deretter kan det iverksettes en rekke kostholdstiltak for å lindre symptomene og symptomene på tilstanden.

Først og fremst er det viktig å ha et skånsomt kosthold, som kan inkludere rå grønnsaker, lite salt mat, fruktjuice og mineralvann. Ernæringsplanen bør utarbeides sammen med en ernæringsfysiolog, slik at nyrene kan tilpasses den optimalt. Hvis det oppstår komplikasjoner, må legen informeres. Hvis det mistenkes nyresvikt, er det best å ringe nødetatene. Hvis nyresmerter plutselig oppstår, må legen aktiveres. Cyste nyrer kan ha dannet seg, som krever medisinsk behandling.

De syke skal også sikre tilstrekkelig trening. Moderat trening, som minimerer stress på nyrene, hjelper utvinning ved å styrke immunforsvaret og fremme fordøyelsen. Siden det er en arvelig sykdom, bør de som rammes, ha nødvendige genetiske tester som er utført under graviditet. Genetisk rådgivning gir informasjon om risikoene.