Avvisningsreaksjon

Avvisningsreaksjoner eller avslag er immunologiske reaksjoner som en mottakers kropp angriper donorens organ som en del av en transplantasjon. Avslag differensieres i henhold til deres tidsforløp og kan forekomme timer eller år etter transplantasjonen. Immunsuppressants forhindrer dette.

Hva er en avvisningsreaksjon?

Immunsystemet er det menneskelige forsvarssystemet. Den beskytter organismen mot skadelige stimuli og reagerer på fremmede stoffer. Immunreaksjoner er et stort problem i transplantasjoner. I forbindelse med en transplantasjon er det snakk om immunologiske avvisningsreaksjoner. Mottakerorganismen virker mot transplantasjonen i disse reaksjonene. Mottakers immunsystem bruker T-celler og antistoffer for å gjøre fremmedorganet ufarlig.

Ulike overflatestrukturer og forskjellige histokompatibilitetsantigener på cellemembranene er de viktigste årsakene til avstøtningsreaksjoner. Overflatestrukturen er gjenstand for genetisk kontroll. Hvert individ har derfor en spesifikk og individuell overflatestruktur i cellene. En av de mest kjente avvisningsreaksjonene er graft-mot-vert-reaksjonen, der donorvevet som inneholder immunceller utløser en immunreaksjon mot transplantasjonsmottakeren. Vi snakker om en omvendt immunreaksjon. Som regel kommer avvisningsreaksjoner fra transplantatmottakers immunsystem.

Transplantasjon avvisning er også kjent som avvisning. I tillegg til den akutte formen er det en perakutt og en kronisk avvisning.

Funksjon & oppgave

Immunsvar angriper fremmede organismer eller stoffer og initierer eliminering av dem. På denne måten beskytter immunreaksjoner kroppen mot skadelige stoffer og patogener. Et sterkt immunforsvar er viktig for å avverge sykdommer og mikroorganismer. I forbindelse med transplantasjoner kan et sterkt immunsystem imidlertid være katastrofalt med de faktisk tilsiktede beskyttelsesreaksjonene. I denne sammenhengen snakker vi om avvisningsreaksjoner eller avvisning.

Ulike former for avvisning skilles. Forløpet over tid og omfanget av et avslag bestemmer avvisningsformen. I tilfelle av en perakutt avvisningsreaksjon, skjer avvisningen minutter eller maksimalt timer etter at transplantasjonen er fullført. Allo-spesifikke eller blodgruppespesifikke antistoffer utløser avvisningsreaksjonen. Disse immunologiske stoffene er allerede til stede på transplantasjonstidspunktet, for eksempel cytotoksiske antistoffer mot HLA- eller AB0-antigener. Ved avvisning blir fibrin avsatt i transplantasjonskarene etter komplementaktivering. Denne lukkingen får vevet til å dø.

Ved akutt avslag er det dager eller uker mellom transplantasjon og avvisning. En undertype er akselerert avvisning mellom andre og femte dag etter transplantasjonen. Cellulær interstitiell avvisning danner grunnlaget for denne typen avvisning. Cytotoksiske T-lymfocytter infiltrerer organet. En annen underform er akutt vaskulær avvisning, der transplantasjonsmottakers IgG-antistoffer er rettet mot alloantigenene i transplantasjonsepitelceller.

Kronisk avvisning må skilles fra akutt avvisning. Denne typen avvisning forekommer måneder eller år etter at transplantasjonen er fullført. Det er vanligvis ingen tegn på betennelse. Kronisk avvisning krever gjentatt transplantasjon i de fleste tilfeller. Transplantasjon vaskulopati er den fine vev årsaken til kronisk avvisning. Blodkarene innsnevrer irreversibelt og CD4-T effektorceller av TH1-typen vandrer inn i karveggene, der de stimulerer fagocytter og endotelceller. De innvandrede monocytter blir makrofager og utskiller TNF-α eller IL-1. De karveggene blir kronisk betente. På grunn av fibrose som oppstår på denne måten, blir de arr og smale over tid.

Du finner medisinene dine her

Sykdommer og plager

Avvisningsreaksjoner er alltid en risiko ved transplantasjoner. Imens er medisin imidlertid i stor grad i stand til å redusere denne risikoen.

På den ene siden, hvis mulig, fokuserer transplantasjon på donororganer med en lignende struktur. På den annen side er forebyggende midler som immunsuppressiv terapi for å unngå avvisning tilgjengelig. Immunsuppressants undertrykker kroppens forsvarsreaksjon mot det fremmede organet. Langsiktig immuntoleranse er målet for immunsuppressiv terapi. Immunsystemet trenger ikke lenger undertrykkes etter at det har skjedd langvarig toleranse for transplantasjonen.

Dessverre er dette endelige målet ennå ikke oppnådd gjennom medikamenter. Av denne grunn skjer permanent avstøtende profylakse under transplantasjoner. Ulike kombinasjoner av medikamenter har etablert seg som et mål mot avvisningsreaksjoner. Induksjonsterapi med immunsuppressiva som ciklosporin eller takrolimus og azathioprin finner sted før, under og vanligvis etter transplantasjonen. Stoffer som mykofenolat og glukokortikoider eller antitymocytglobulinantistoffer i relativt høye doser er også egnet for immunsuppressive formål.

I tillegg til den grunnleggende terapien, er det langvarig medisinering i form av en trippel kombinasjon av steroider og kalsineurinhemmere eller everolimus og azathioprin. Ved administrering av immunsuppressiva anbefales nøye terapeutisk monitorering de første månedene. De aktive prinsippene for legemidlene minimeres etter en viss periode. På grunn av svekkelsen av hans generelle immunforsvar er pasienten med immunsuppresjon mer sårbar for bakterie-, virus- og sopppatogener.

For tiden forskes det i transplantasjon av eksogene stamceller for å utelukke immunreaksjoner. Hvis giveren overfører bloddannende stamceller til mottakeren i tillegg til organet, dannes immunceller etter transplantasjonen for å forhindre avvisning. Det samme prinsippet gjelder overføring av hvite blodlegemer, som dreper alle defensive immunceller etter transplantasjonen og fremmer stoffer med en immunologisk regulatorisk effekt.

Medisinsk 3D-utskrift tilbyr ytterligere alternativer for å forhindre immunologiske avvisningsreaksjoner i fremtiden. For eksempel arbeider medisinsk forskning for tiden med kolonisering av kollagen stillaser fra 3D-utskrift. Fra immunsystemets synspunkt vil en slik transplantasjon være ensbetydende med en selvdonasjon. Risikoen for avvisning vil derfor være minimal.