cilastatin

cilastatin er et medikament som administreres sammen med den antibiotiske imipenem og sies å utsette den raske metabolismen av imipenem. Cilastatin er en av proteasehemmere. Det hemmer nyrenzymet dehydropeptidase-I, som er ansvarlig for metabolismen av imipenem.

Hva er cilastatin?

Cilastatin (kjemisk molekylformel: C16H26N2O5S) er et hvitt til lysegult amorft pulver (cilastatin-natrium). I apotek brukes den som en proteasehemmende, dvs. det hemmer peptidaseene (tidligere kalt proteaser) og forhindrer dermed nedbrytning av proteiner.

Cilastatin hemmer enzymet dehydropeptidase-I. Inhiberingen er konkurransedyktig og reversibel, dvs. Cilastatin konkurrerer med dehydropeptidase-I om okkupasjonen av de samme reseptorene. Etter at cilastatin er avbrutt, blir hemmingen løftet fordi enzymet kan okkupere reseptorene igjen.

Farmakologisk effekt

Cilastatin brukes som et pulver som er laget til en infusjonsløsning. Av dette kan det trekkes at søknaden alltid skjer intravenøst. Når det gjelder farmakokinetikk, kan det sies at medikamentets plasmahalveringstid er i gjennomsnitt en time.

Cilastatin er gitt i form av salt, cilastatin-natrium. Mekanismen for virkning av cilastatin består i å hemme dehydropeptidase-I, et nyrenzym som er ansvarlig for metabolismen av imipenem.

Når det administreres samtidig, er det en konkurrerende hemming, det vil si at cilastatin opptar de samme reseptorene som nyrenzymet og 'kjemper' med dette for å okkupere reseptorene. Aktiviteten til dehydropeptidase-I blir hemmet eller forhindret fra å være aktiv. Dette er den ønskede effekten av det medisinske stoffet, siden denne prosessen forsinker metabolismen av imipenemen.

Den forsinkede metabolismen resulterer i høyere konsentrasjoner og en lengre virkningsvarighet av imipenem. Imipenem hydrolyseres i nyren, det vil si at det brytes ned ved tilsetning av et vannmolekyl. Denne metabolismen av imipenem, som er forsinket av cilastatin, resulterer i inaktive nefrotoksiske metabolitter. Dyreforsøk har vist at cilastatin kan redusere nefrotoksisitet.

Medisinsk anvendelse og bruk

Cilastatin brukes i en fast kombinasjon med imipenem, et antibiotikum fra gruppen av ß-lactam-antibiotika. Dens jobb er å forhindre at imipenem raskt metaboliseres. Dette er nødvendig for å oppnå en tilstrekkelig høy konsentrasjon av antibiotikumet for den ønskede terapeutiske effekten.

I tillegg viste dyreforsøk en reduksjon i den nefrotoksiske effekten av imipenem når den ble brukt i kombinasjon med cilastatin. Cilastatin i seg selv har ikke en antibakteriell effekt. Det påvirker ikke den antibakterielle effekten av imipenem, det forhindrer bare den raske metabolismen av imipenem, noe som øker konsentrasjonen i plasma. Fra et kjemisk synspunkt er cilastatin et derivat av den naturlige aminosyren (R) -cystein.

Imipenem, antibiotikumet som gis sammen med cilastatin, har en bakteriedrepende effekt ved å hemme cellens veggsyntese av bakteriene. Det er en stabilitet overfor bakterielle beta-laktamaser. Imipenem er et bredspektret antibiotikum som oppdager aerobe og anaerobe, gram-positive og gram-negative bakterier.

Det brukes som reserveantibiotikum for behandling av livstruende bakterieinfeksjoner. Blandede infeksjoner er også blant indikasjonene for imipenem. Ovennevnte indikasjoner resulterer i en streng indikasjon for bruk av kombinasjonen imipenem / cilastatin. Av denne grunn gis imipenem alltid i kombinasjon med cilastatin.

Risiko og bivirkninger

Bivirkningene og risikoen som kan være forårsaket av cilastatin inkluderer overfølsomhet med lokal vevsherding og smerte; allergiske reaksjoner som lokal hudirritasjon, rødhet i huden, utslett, kløe, urticaria (elveblest); Endringer i blodtellingen som trombocytose eller eosinofili og midlertidig leverdysfunksjon.

Kontraindikasjonene av cilastatin eller kombinasjonen av cilastatin med imipenem inkluderer overfølsomhet for cilastatin, overfølsomhet for imipenem eller andre beta-laktamase-antibiotika og nyredysfunksjon hos barn. I tillegg må stoffet ikke brukes under graviditet eller amming. Bruk hos små barn er også kontraindisert.