Svar fra graft-versus-vert

De Svar fra graft-versus-vert er en immunologisk komplikasjon som kan føre til avvisning av transplantatet i allogene transplantasjoner. Reaksjonen kan nå kontrolleres ved profylaktisk administrering av immunsuppressiva. Likevel er dødeligheten fremdeles ti prosent i dag.

Hva er graft kontra vertsreaksjon?

I en transplantasjon transplanteres organisk materiale fra en giver til en mottaker. Hvis giveren og mottakeren ikke er tvillinger, blir det referert til som en allogen transplantasjon. Mottakers vev er ikke genetisk identisk med donorens vev. Avsky kan derfor forekomme.I slike tilfeller er det ofte en reaksjon fra graft-mot-vert. Faktisk er denne reaksjonen en av de vanligste komplikasjonene ved transplantasjon.

Det er en cytotoksisk immunologisk reaksjon som de implanterte eller transfunderte immuncellene i transplantasjonen utfører mot mottakerens organisme. Spesielt T-lymfocytter reagerer mot transplantatmottakeren. Den bokstavelige oversettelsen av reaksjonen transplantat versus-vert er graft-mot-vert-reaksjon. Det spiller en rolle først og fremst i beinmargstransplantasjoner og stamcellebehandlinger, men observeres også i andre transplantasjoner. Det er fire forskjellige grader av alvorlighetsgrad av reaksjonen.

fører til

Årsaken til en graft-mot-vert-reaksjon er transplantasjon av fremmede immunceller. Immunologiske celler er spesialiserte celler fra benmargen, fra milten eller fra lymfeknuter. Slike celler kan for eksempel være inneholdt i transplantasjoner og utløse cellulære immunreaksjoner i transplantatmottakers organisme.

Som en del av reaksjonen dannes spesifikke, cytotoksiske T-celler som er rettet mot verten. Risikoen for en komplikasjon som graft-mot-vert-reaksjon avhenger av den immunologiske kompatibiliteten til mottageren og donororganismen. Det humane leukocyttantigenet bestemmer denne kompatibiliteten og bør være den samme som mulig. Selv når søskendonorer med samme HLA blir transplantert, utvikles graft-mot-vertsreaksjoner av mild til moderat alvorlighetsgrad i over en tredjedel av tilfellene.

Mottakerorganismens stabilitet har også innflytelse på reaksjonsrisikoen. Immunfriske mottakere bryter vanligvis ned de overførte immuncellene uten komplikasjoner. Immunkompromitterte verter klarer ikke å gjøre dette.

Symptomer, plager og tegn

Symptomene på reaksjonen mellom transplantat og vert avhenger av alvorlighetsgraden. Alvorlige sykdommer som atrofi av lymfeorganer, forstyrrelser i mage-tarmkanalen og hudforandringer eller kakeksi kan tenkes hos immunkompromitterte personer. Graft-mot-vert-reaksjonen kan dermed til og med være dødelig. En akutt reaksjon mellom transplantat og vertskap er en reaksjon de første ukene etter en transplantasjon.

Epitelcellene i huden påvirkes av makulopapulære utslett eller erytroderma. Enteritt utvikler seg ofte i tarmen, med konsekvenser som diaré eller smertefull avføring tenesmus. Leveren reagerer samtidig med gulsott, noe som kan føre til leversvikt. Den kroniske graft-mot-vert-reaksjonen starter først etter omtrent tre måneder.

Alvorlige infeksjoner og endringer i slimhinnen i mage-tarmkanalen er deres viktigste symptomer. De serøse membranene i huden og leveren kan også påvirkes. I alle former uttrykkes reaksjonen først og fremst i symptomer på hud, lever, tarm eller øyne.

Diagnose og kurs

Den akutte formen for graft-mot-vert-reaksjonen manifesterer seg histologisk som lymfocytisk infiltrasjon. Celleskader og celledød er også til stede. Det histologiske beviset på disse omstendighetene har diagnostisk verdi etter en transplantasjon.

Siden symptomene er relativt typiske og er direkte relatert til en transplantasjon, er diagnosen relativt enkel. Forløpet avhenger av alvorlighetsgraden av reaksjonen.

Selv om den nåværende teknikere innen medisin har veier som betydelig reduserer risikoen for en graft-mot-vert-reaksjon, er den immunologiske avvisningsdødeligheten for allogene transplantasjoner fortsatt omtrent ti prosent.

komplikasjoner

Graft-kontra-vert-reaksjonen kan føre til forskjellige komplikasjoner og klager. Imidlertid avhenger det videre forløpet av sykdommens alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad. I de fleste tilfeller er det imidlertid ubehag i mage og tarm. Huden kan også påvirkes av forandringer.

Hvis graft-mot-vertsreaksjonen ikke behandles ordentlig eller ikke behandles tidlig, kan pasienten også dø. Ubehaget i tarmen skyldes vanligvis en betennelse i tarmen. Dette er assosiert med sterke smerter og diaré. Det kan også føre til fullstendig leversvikt, noe som resulterer i død.

Behandlingen skjer bare hvis reaksjonen mellom transplantat og vertskap er en livstruende tilstand for pasienten. Medisinering brukes hovedsakelig, og det er ingen ytterligere komplikasjoner. Behandlingen overvåkes nøye slik at det ikke er infeksjoner og betennelser.

I alvorlige tilfeller kan det også utføres stråling. Vanligvis vil ikke graft-mot-vert-reaksjonen redusere forventet levealder hvis den behandles riktig. Imidlertid kan forventet levealder ha blitt redusert som et resultat av den forrige kreft.

Når bør du gå til legen?

I de fleste tilfeller blir graft-mot-vert-reaksjonen diagnostisert på sykehuset og kan derfor behandles relativt raskt. Av denne grunn er det ikke lenger nødvendig med en ekstra diagnose. Behandling av lege er nødvendig hvis det er symptomer i magen eller tarmen etter en transplantasjon.

De som rammes lider av smerter ved avføring eller generelt fra magesmerter. Diaré er ofte en indikasjon på graft-mot-vert-reaksjonen og bør undersøkes spesielt etter en transplantasjon.

Symptomene kan også vises noen uker etter inngrepet. Hvis symptomene blir lagt merke til, må legen som behandler transplantasjonen eller et sykehus umiddelbart konsulteres. Behandlingen er da vanligvis innlagt for å unngå leversvikt og dermed dødsfall til vedkommende.

Generelt kan det ikke spås om utfallet vil være positivt. Imidlertid har tidlig diagnose og behandling en positiv effekt på sykdomsforløpet.

Leger og terapeuter i ditt område

Behandling og terapi

I utgangspunktet er en svak graft-mot-vert-reaksjon ikke nødvendigvis livstruende, men kan til og med være til fordel for mottakeren i tilfelle kreft og drepe de gjenværende kreftcellene. Likevel må reaksjonen ikke skje ubehandlet eller på en ukontrollert måte.

De terapeutiske tiltakene mot en graft-mot-vert-reaksjon består av profylakse og faktisk behandling. Hver transplantasjonsmottaker får profylakse. Den er designet for å forhindre reaksjonen og startes før transplantasjonen.

Legemidler som ciklosporin A og metotrexat brukes hovedsakelig for forebygging. Immunsuppressiva som kortikosteroider, antimetabolitter eller monoklonale antilymfocyttantistoffer er nå standardprofylakse for transplantasjoner og kan i mange tilfeller forhindre eller i det minste kontrollere immunologisk indusert avvisning.

Hvis den akutte formen for reaksjonen mellom transplantat og vertskap forekommer til tross for omfattende profylakse og en relativt kompatibel transplantasjon, gis kortikosteroider i høye doser i tillegg til de standardiserte immunosuppressantene.

Hvis det ikke er noen forbedring til tross for denne behandlingen, mottar pasienten med den akutte formen TNF-a antistoffer. For å forhindre den kroniske formen blir for eksempel blodplater og granulocyttkonsentrater bestrålet profylaktisk før transfusjonen. Hvis en reaksjon likevel oppstår, er prednisolon eller azathioprin tilgjengelig som regulerende medisiner.

Outlook og prognose

Prognosen for reaksjonen mellom transplantat og vert skal vurderes i henhold til de individuelle omstendighetene og helsetilstanden til personen det gjelder. I prinsippet medfører transplantasjon av et organ en høy risiko for hver pasient.

Dødsraten i nærvær av en reaksjon mellom transplantat og vertskap er omtrent ti prosent. Selv om et stort antall pasienter ikke opplever noen betydelig svekkelse av en transplantasjon, kan komplikasjoner og funksjonsforstyrrelser oppstå når som helst.

Hvis vedkommende bryter av medisinsk behandling på eget ansvar, øker også dødsraten. Prognosen er også knyttet til alvorlighetsgraden av sykdommen. Hvis omfanget er svakt, er utsiktene til lindring av symptomene gode.

Administrering av medisiner er ofte tilstrekkelig til at situasjonen kan bli bedre. Det meste av tiden kan pasienten utskrives fra behandlingen som symptomfri. Regelmessige kontroller er imidlertid fortsatt nødvendige, slik at endringer og avvik blir gjenkjent og behandlet så tidlig som mulig.

Hvis donororganet blir akseptert av organismen ved hjelp av medikamentell behandling, er prognosen gunstig. Ofte kreves det tid for overgangen. Hvis kroppen lykkes med å overvinne tilvenningsprosessen, øker forventet levealder og livskvalitet til pasienten betraktelig. I tillegg kan det iverksettes tiltak i forkant av transplantasjonen som fører til en svekkelse av reaksjonen mellom transplantat og vertskap.

forebygging

Med den nåværende medisintilstand kan graft-mot-vertsreaksjonen i forbindelse med transplantasjoner forhindres i en viss grad ved immunsuppressiv profylakse og valg av relativt immunkompatible transplanter. Til tross for medisinsk fremgang og profylaktiske tiltak, kan de tilsvarende reaksjonene på en transplantasjon ennå ikke utelukkes med sikkerhet.

ettervern

Oppfølging av reaksjoner på transplantat versus-vert kan ofte unngås ved passende profylakse. Her angriper donorens immunceller mottakerens kropp, ikke omvendt. I tillegg til den akutte graft-mot-vertsreaksjonen, er det en kronisk variant som krever livslang immunsuppresjon.

Siden dette er en vanlig følge av allogene blodstamceller eller benmargstransplantasjoner, bør en donor-mot-mottaker-reaksjon fra begynnelsen forhindres. Behandlingen av en akutt graft-mot-vert-reaksjon avhenger av alvorlighetsgraden.

Hvis de forebyggende tiltakene ikke har fått tilstrekkelige resultater, igangsettes systemisk immunsuppressiv behandling med kortikosteroider i tilfelle en moderat til alvorlig graft-versus-host-reaksjon. Transplantasjonspasienter trenger uansett livslang oppfølging. Dette gjelder også pasienter som har overlevd beinmarg eller stamcelletransplantasjoner.

Ofte stemmer ikke donorcellene og genene til den transplanterte pasienten med 100 prosent. En graft-mot-vert-reaksjon kan oppstå på grunn av individuelle omstendigheter til tross for alle forholdsregler. Pasientens alder spiller en rolle i oppfølgingsomsorgen eller sjansene for å overleve etter en graft-mot-vert-reaksjon, og det samme gjør hans underliggende sykdom.

Alle oppfølgingstiltak gjelder den underliggende sykdommen, som kan være i forskjellige stadier av behandlingen eller i remisjon. Den akutte graft-mot-vert-reaksjonen krever øyeblikkelig akutt behandling. Siden det kan forekomme i 30 til 60 prosent av tilfeller av transplantasjon, er behandlende leger forberedt på de tilsvarende symptomene. Du kan iverksette tiltak umiddelbart når denne komplikasjonen oppstår.

Du kan gjøre det selv

Graft-kontra-vertsreaksjonen - GVHR for kort - er ganske enkelt sagt kroppens egen forsvarsreaksjon mot implanterte celler. Diagnosen stilles av lege; GVHR kan ikke diagnostiseres av pasienten selv. Imidlertid, hvis pasienten er i stand til å gi informasjon om sin tilstand og hans velvære, kan pasienten bidra til en tidlig påvisning av GVHR.

Behandlingen av GVHR utføres også gjennom medisinsk terapi. Det er ikke mulig for den aktuelle pasienten å hjelpe seg selv. I de fleste tilfeller er pasienter etter en organ- eller ryggmargstransplantasjon under intensiv medisinsk observasjon og testes regelmessig for mulig GVHR. Bare i isolerte tilfeller utvikler GVHR seg på et senere tidspunkt, når pasienten allerede har forlatt sykehuset.

For alle transplanterte pasienter styrker imidlertid en sunn livsstil immunforsvaret og bidrar til å opprettholde god helse. Dette inkluderer fullstendig avståelse fra nikotin, alkohol eller medikamenter. Kaffe bør bare konsumeres i små til mellomstore mengder, og overdreven inntak av sukker og fett bør også unngås. Et fysisk aktivitetsprogram i frisk luft, hvis intensitet bør diskuteres med legen din, kan også bidra til å forbedre din generelle tilstand.