Melanocyttstimulerende hormoner (MSH) representerer en gruppe peptidhormoner som blant annet regulerer produksjonen av melanin i melanocytter. Denne funksjonen styres av melanocortin reseptorer. I forbindelse med Addisons sykdom er det en økt konsentrasjon av MSH, noe som fører til bronsfarging i huden.
Hva er melanocyttstimulerende hormon?
De melanocyttstimulerende hormonene er peptidhormoner som har forskjellige funksjoner. Blant annet er de ansvarlige for dannelsen av melamin. For å oppfylle oppgavene sine, legger de til kai på de såkalte melanocortin-reseptorene.
Melanocortin-reseptorene er G-proteinkoblede reseptorer. Dette er membranbundne reseptorer som bruker GTP-bindende proteiner for å lede signaler inn i cellen og stimulere forskjellige reaksjoner der. De melanocyttstimulerende hormonene, også kjent som melanotropiner, består av tre forskjellige peptidhormoner. Dette er Alpha, Beta og Gamma MSH. Alle tre MSH dannes fra prohormon proopiomelanocortin (POMC) sammen med hormonet adrenocorticotropin (ACTH) og beta-endorfin. Alle MSH og ACTH legger til de samme melanocortin-reseptorene MC1R, MC2R, MC3R, MC4R og MC5R og utvikler dermed effekten deres.
Funksjon, effekt og oppgaver
Funksjonen til de melanocyttstimulerende hormonene er å stimulere melanocyttene til å produsere melanin. Spesielt med økt UV-stråling fra solen, er det en økt dannelse av MSH for å sikre bedre solbeskyttelse ved å solbrune huden. I tillegg til melaninproduksjon, kontrollerer MSH også febereaksjonen og stimulerer sultens sentrum.
For å formidle disse funksjonene, må MSH koble seg til melanokortinreseptorene. De individuelle reseptorene formidler hver sine funksjoner. Reseptoren melanocortin reseptor 1 (MC1R) kontrollerer hårfarging og hudbruning. Melanocortin reseptoren 2 (MC2R) formidler effekten av ACTH. En annen melanocortin-reseptor, MC3R, kommer til uttrykk i hjernen, morkaken eller tarmvevet. Det forekommer ikke i melanocytter og binyrebark. Ved hjelp av MSH kontrollerer denne reseptoren senkningen av febereaksjonen og bruken av mat, hvorved lagring av kroppsfett reduseres. MC4R kommer også til uttrykk i hjerne, morkake og tarmvev, og ved hjelp av MSH hever kroppstemperaturen litt mens den undertrykker febereaksjonen.
I tillegg blir sultreaksjonen undertrykt, energiforbruket i stoffskiftet påvirkes og seksuell nytelse økes. De melanocyttstimulerende hormonene frigjøres ved behov. De er godt integrert i kontrollkretsen til det hormonelle systemet. Når det er stor etterspørsel etter ACTH, dannes en større mengde alfa-MSH samtidig. ACTH kontrollerer produksjonen av glukokortikoide hormoner. Dermed reagerer det på et høyere behov for disse hormonene. Samtidig opprettes mer MSH.
Utdanning, forekomst, egenskaper og optimale verdier
De melanocyttstimulerende hormonene produseres i hypothalamus eller i hypofysen. Der oppstår de fra sammenbruddet av prohormone proopiomelanocortin (POMC). ACTH, gamma-MSH og beta-lipotropin dannes opprinnelig fra POMC. En ytterligere spaltning av en peptidrest kan danne alfa-MSH fra ACTH. Beta-lipotropin brytes ned til gamma-lipoprotein og beta-endorfin. Til slutt dannes da beta-MSH fra gamma lipotropin.
Sykdommer og lidelser
Som allerede nevnt oppstår de melanocyttstimulerende hormonene sammen med ACTH og beta-endorfin fra prohormonen proopiomelanocortin, som er forkortet til POMC. Proopiomelanocortin består av 267 aminosyrer. Siden dette hormonet er en prohormon, må det være intakt for å bli brutt ned til effektive hormoner.
Det kodende genet for proopiomelanocortin er lokalisert på kromosom 3. Det er kjent et klinisk bilde som er basert på mutasjoner av dette genet. De berørte mennesker lider av alvorlig overvekt og nedsatt nyrefunksjon av kortikale midler på et tidlig tidspunkt. De har også en rød hårfarge.På grunn av feil dannelse av MSH, kan disse ikke lenger utføre funksjonene sine ordentlig. På grunn av forstyrrelsen av sultesenteret og reguleringen av energiforbruket, utvikles enorm fedme. I tillegg forstyrres dannelsen av melanin. Det forårsaker det røde håret. Siden hormonet ACTH også mangler, kan binyrebarken ikke lenger stimuleres optimalt.
Mutasjoner ved de enkelte reseptorer kan også føre til at delvise funksjoner av MSH mislykkes, siden de ikke lenger kan legge til kai på den tilsvarende reseptoren. De melanocyttstimulerende hormonene spiller bare en underordnet rolle ved andre hormonsykdommer. Imidlertid kan de bidra til typiske symptomer på disse sykdommene. Spesielt i sammenheng med Addisons sykdom oppstår et symptom som indikerer den økte konsentrasjonen av MSH. Addisons sykdom er ofte preget av en bronse misfarging av huden. Det er her melanin bygger seg opp, som lagres i huden. Vanligvis blir bruning av huden sett på som et tegn på helse.
Med Addisons sykdom har den imidlertid et alvorlig grunnlag. Addisons sykdom er en alvorlig hormonrelatert sykdom som ofte fører til død fra organsvikt. Av en eller annen grunn blir binyrebarken ødelagt i denne tilstanden. Dette kan skyldes autoimmune prosesser, skader i dette området eller andre årsaker. I alle fall kan glukokortikoidene kortisol, aldosteron og kjønnshormoner bare produsere en liten mengde. Fra dette resultatet er de viktigste symptomene på denne sykdommen.
Siden det endokrine systemet er underlagt en reguleringsmekanisme, stimuleres hypothalamus til å produsere mer ACTH. Den økte ACTH-konsentrasjonen kan imidlertid ikke lenger stimulere dannelsen av glukokortikoider fordi binyrene ødelegges. I tillegg til den økte dannelsen av ACTH, økes også de melanocyttstimulerende hormonene. Melanocyttene stimuleres til å produsere mer melanin.
.jpg)
.jpg)
