Canavans sykdom

Av Canavans sykdom er en myelinmangel på grunn av en kromosomal mutasjon. De berørte viser nevrologiske mangler og dør vanligvis i tenårene. Så langt har sykdommen vært uhelbredelig til tross for tilnærming til genterapi.

Hva er Canavans sykdom?

Under begrepet Canavans sykdom genetisk leukodystrofi er kjent. Myrtelle Canavan beskrev fenomenet først i 1931. Den autosomale recessive arvelige sykdommen er mer vanlig hos arabiske og askenaziske jødiske mennesker enn i resten av verden. Som alle lucodystrophies er Canavans sykdom mangelfull i den hvite substansen i hjernen.

Leukodystrophies er metabolske sykdommer som påvirker nervesystemet relevant myelin. Berørte lider av gradvis demyelinisering. Nedbrytningen av myelin påvirker nervesystemer. Nevrologiske mangler oppstår. Canavans sykdom blir ofte referert til som cancelløs degenerasjon av nervesystemet, ettersom hjernen sveller og myelin blir svampaktig.

Genetiske lagringssykdommer som Krabbes sykdom skal skilles fra leukodystrofier som Canavans sykdom. Krabbes sykdom demyeliniserer også nervesystemet, og begge symptomene er forårsaket av en kromosomal mutasjon. De berørte kromosomene er imidlertid forskjellige.

fører til

Under biologisk transkripsjon blir det laget et bilde av DNA-tråder, også kjent som mRNA. Under biologisk translasjon blir dette mRNA oversatt til proteinsekvenser. Ved Canavans sykdom oppstår en mutasjon under disse prosessene. Dette er mutasjoner av ASPA-genet. Dette genet er lokalisert på den korte armen til kromosom 17 og koder for enzymet aspartoacylase. Aspartoacylase finnes bare i hjernen, hvor den bryter ned N-acetylaspartat.

En mutasjon av det kodende genet resulterer i en mangel i enzymet. Som et resultat blir mindre N-acetylaspartat nedbrutt i hjernen. Stoffet lagres derfor. Denne akkumuleringen manifesterer seg i kansellerende forandringer og får hjernen til å hovne opp. Myelinen i hjernen er skadet som en del av dette og går delvis tapt. Myelin gir næring, beskytter og isolerer nervevev. Skadet myelin overfører bare nerveimpulser med en forsinkelse eller ikke i det hele tatt. Ved Canavans sykdom fungerer ikke lenger overføring av informasjon mellom hjerneområder på grunn av prosessene som er beskrevet. Tapet av myelin er assosiert med sekundær nevronal svekkelse.

Symptomer, plager og tegn

Det meste av tiden har barn med Canavans sykdom en tendens til å være normale umiddelbart etter fødselen. De første symptomene på infantile former for den arvelige sykdommen dukker opp fra den tredje måneden av livet. Vanligvis dreier de første symptomene seg om psykomotorisk utvikling. Kontroll av hodet er forstyrret, og det utvikler seg ofte en overdreven hodeskalle. De berørte har vanligvis mangel på spenning i musklene.

Det videre sykdomsforløpet er preget av motoriske lidelser som umuligheten av å gå, sitte og stå. Svelgende lidelser eller anfall er også inkludert i det kliniske bildet. Spastisk lammelse forekommer ofte. Persepsjonssentre i hjernen kan også påvirkes av demyelinisering.

Som regel påvirker begrensningene i persepsjonen først og fremst synet. Fullstendig blindhet trenger ikke nødvendigvis oppstå. Den infantile formen av Canavans sykdom er den vanligste. Det må skilles mellom de medfødte og ungdomsformene. I ungdomsformen vises de første symptomene først etter de første leveårene.

Diagnose og sykdomsforløp

Legen stiller diagnosen Caravans sykdom hovedsakelig gjennom magnetisk resonansavbildning av hjernen. I denne avbildningen viser sykdommen et relativt typisk bilde. Det subkortikale stoffet i lillehjernen og lillehjernen viser lesjoner. Denne skaden sprer seg sentripetalt i løpet. De symmetrisk fungerende lesjonene påvirker spesielt globus pallidus og thalamus, men ikke putamen eller kjernen caudate. Påvisningen av økt N-acetylaspartat i urinen bekrefter diagnosen.

Molekylærgenetiske studier for å oppdage genmutasjonen er også mulig. Imidlertid er disse komplekse prosedyrene ikke helt nødvendige, da økt N-acetylaspartat i urinen er spesifikk for Canavans sykdom. Prognosen for den medfødte formen er ugunstig. Forventet levealder er noen dager eller uker. Pasienter med den infantile formen når vanligvis tenårene. I ungdomsformen er sykdomsforløpet bremset og pasientene lever ofte å være eldre enn 20 år.

komplikasjoner

Canavans sykdom resulterer i en sterkt redusert forventet levealder for de fleste av de berørte, slik at pasienten dør som tenåringsgutt i ung alder. Sykdommen har også en sterk innvirkning på pårørende og foreldre, slik at de lider av alvorlige psykologiske klager eller depresjoner. Behandling av psykolog er nødvendig i mange tilfeller, spesielt etter døden.

De fleste av pasientene lider av lammelse og alvorlige følsomhetsbegrensninger. De berørte kan også trenge foreldrenes hjelp i hverdagen for å takle det. Det er begrensninger i bevegelse og pasientens livskvalitet reduseres betydelig. Spastisitet og anfall forekommer også med denne sykdommen.

Det er ikke uvanlig at de som rammes, lider av syns- eller hørselsproblemer. De trenger også spesiell støtte og er betydelig begrenset i utviklingen. Canavans sykdom kan begrenses av forskjellige behandlingsformer, men en komplett og fremfor alt årsaksbehandling er ikke mulig. Det er ingen ytterligere komplikasjoner med selve behandlingen. Imidlertid reduseres levealderen til pasienten betydelig av sykdommene.

Når bør du gå til legen?

Ved Canavans sykdom vises de første tegnene på en uregelmessighet vanligvis i løpet av de første seks månedene av livet, men de merkes sjelden umiddelbart etter fødselen. Hvis det i løpet av barnets vekst- og utviklingsprosess er forstyrrelser i bevegelsessekvenser og generelle motoriske ferdigheter, anbefales et legebesøk.Hvis svake muskler viser seg når du griper tak, er dette bekymringsfullt og bør undersøkes av lege. Hvis det er betydelige forsinkelser i utviklingen i direkte sammenligning med barn på samme alder, bør lege konsulteres. Gjennom målrettede tester kan en objektiv vurdering av helsetilstanden bestemmes og behandling kan settes i gang.

Hvis barnet ikke lærer å gå, sitte eller stå selvstendig, anses dette som uvanlig. Det kreves lege slik at årsaken kan undersøkes. Krampe, anfall og spastisitet bør undersøkes og behandles av lege. Hvis kroppen blir lammet, bør legen konsulteres umiddelbart.

Barnet trenger medisinsk behandling for å sikre lindring av symptomene. Forsinket persepsjon og prosessering av sensoriske stimuli bør avklares av lege. Nedsatt syn eller hørsel er karakteristisk for sykdommen og må behandles. I alvorlige tilfeller blir pasienten blind. Derfor bør lege konsulteres så snart som mulig hvis de første uregelmessighetene eller mistenkte forstyrrelser oppstår.

Behandling og terapi

Canavans sykdom er uhelbredelig. Så langt, i stedet for årsaksterapier, har det bare vært støttende behandlingsalternativer. Å forsinke sykdommen og en sikret forlengelse av livet er ennå ikke mulig. Den støttende terapeutiske tilnærmingen er basert på symptomene. Rastløshet, smerte og anfall kan lindres, for eksempel med medikamentell behandling. Hvis pustesystemet ikke fungerer som det skal, bør et pustehjelp vurderes.

De pårørende til de berørte får ofte ekstra terapeutisk omsorg. Som regel tildeles de en psykoterapeut. I noen år nå har genterapimetoder for å kurere sykdommen pågått. Som en del av genterapibehandling skal ASPA-genet introduseres i pasientens hjerne via en viral genferge sammensatt av adenovirus.

I dyremodellen ble konsentrasjonen av N-acetylaspartat i urinen redusert med dette tiltaket. Til tross for denne delvise suksessen, forble myelin svampete. Likevel fortsetter medisinsk forskning å arbeide for å utvikle en kausal terapi. En forbedring av genfergene har allerede funnet sted, men har fremdeles ikke gitt noen banebrytende suksesser.

Outlook og prognose

Prognosen for Canavans sykdom er basert på sykdomsformen. Den infantile formen er dødelig. De fleste barn dør i sitt andre leveår. Andre former for kurset gir en forventet levealder på fem til ti år. Den nøyaktige bestemmelsen av mutasjonen er avgjørende for prognosen.

Canavans sykdom er progressiv. I forbindelse med dette avtar de fysiske og mentale evnene og livskvaliteten til barnet synker kontinuerlig. De pårørende er også tungt belastet av lidelsen. Vanligvis trenger de terapeutiske råd og omfattende støtte. Det er ingen utsikter til en kur mot Canavans sykdom. Imidlertid kan symptomene lindres ved symptomatisk terapi. I noen år nå har genterapi også vært tilgjengelig gjennom hvilket genet skal introduseres i hjernen. Så langt har denne behandlingen ikke blitt godkjent for mennesker.

Med en tidlig diagnose kan de syke barna få et kort, men relativt symptomfritt liv. Forventet levealder er normal i den milde formen av sykdommen. Ulike terapeutiske tilnærminger har blitt utviklet de siste årene og forbedrer prognosen betydelig. Dette betyr at prognosen for mild Canavan sykdom er gunstig, men den er betydelig verre for den alvorlige formen.

forebygging

Genetiske sykdommer som Canavans sykdom kan ikke forhindres. Par som er involvert i familieplanlegging kan imidlertid få risikoen sin vurdert ved hjelp av molekylærgenetiske tester.

ettervern

I de fleste tilfeller har de berørte svært få eller begrensede oppfølgingstiltak tilgjengelig for Canavan sykdom. Av denne grunn bør personen som er rammet av denne sykdommen ideelt sett oppsøke lege veldig tidlig for å forhindre ytterligere komplikasjoner og klager. Siden det er en genetisk sykdom, kan den vanligvis ikke kureres fullstendig.

Derfor, hvis personen det gjelder ønsker å få barn, bør han få utført en genetisk undersøkelse og rådgivning for å forhindre at sykdommen kommer igjen hos sine etterkommere. De fleste pasienter er avhengige av forskjellige medisiner for å lindre symptomer. Det er alltid viktig å sikre at den tas regelmessig og at doseringen er riktig.

Hvis noe er uklart, eller hvis du har spørsmål, bør lege konsulteres først. Videre er de fleste av de berørte avhengig av hjelp og støtte fra sine egne familier i hverdagen. Kjærlige samtaler har også en positiv effekt på sykdommens videre forløp og kan forhindre depresjon og andre psykologiske opprør.

Du kan gjøre det selv

Canavans sykdom er nesten alltid dødelig. For mange foreldre er det viktigste tiltaket for selvhjelp å få kontakt med andre kjære. Egnede kontaktpunkter er selvhjelpsgrupper og fora på Internett. For å utdanne barnet om sin sykdom, bør et spesialistsenter for nervesykdommer besøkes. I løpet av dette kan foreldrene finne ut om nye behandlingsalternativer, for eksempel genterapi, som bør gjøre Canavans sykdom helbredelig i fremtiden.

Hvis utfallet er positivt, bør de nødvendige pleiere og renoveringer i ditt eget hjem organiseres på et tidlig tidspunkt slik at barnet kan behandles enkelt. Et tilpasset kosthold og moderat trening kan forbedre livskvaliteten ytterligere. Likevel er Canavans sykdom alltid alvorlig. De pårørende skal snakke med den ansvarlige legen om mulighetene for lindrende behandling.

Den nødvendige genetiske testen skal utføres i familier som har sett tilfeller av Canavan sykdom. En ultralydundersøkelse kan avgjøre om barnet har Canavans sykdom. Etter diagnosen kan nødvendige tiltak iverksettes for at pasienten skal kunne leve et relativt symptomfritt liv.