sulfonamiderer syntetiske kjemiske antibiotika som forhindrer bakterier i å formere seg. I dag, på grunn av deres ganske svake virkemåte og mange bivirkninger, blir de sjelden brukt hos mennesker. Kombinasjonspreparater av sulfonamider med diaminopyrimidiner brukes vanligvis for å forhindre resistens.
Hva er sulfonamider?
Sulfonamider brukes som antibiotika på grunn av deres antimikrobielle effekt. I dag har de stort sett blitt erstattet av penicilliner, som er mer effektive. Likevel blir de fortsatt ofte brukt mot ukompliserte sykdommer i urinveiene. De brukes fortsatt spesielt ofte i veterinærmedisin.
Sulfonamider har den karakteristiske atomgruppen SO2NHR. Ved hjelp av denne gruppen av atomer utvikler de effekten mot bakterier. Av det store antallet sulfonamider er det fortsatt bare noen få som brukes i mennesker i dag. Disse inkluderer medisinene sulfametoksazol, sulfamerazin, sølvsulfadiazin eller sulfadiazin.
Effektiviteten av sulfanilamid mot bakterier ble oppdaget av patologen Gerhard Domagk i 1935. Sulfanilamid kom på markedet som et antibiotikum under merkenavnet Prontosil®. Prontosil fungerte imidlertid bare in vivo (i organismen) fordi det bare kunne omdannes til sin effektive form i organismen.
De første sulfonamidene ble erstattet av de mer effektive penicilliner så tidlig som andre verdenskrig. Imidlertid har de ikke blitt fullstendig fortrengt og brukes fortsatt i dag for visse infeksjoner.
Farmakologisk effekt
Effektiviteten av sulfonamider er basert på forstyrrelse av dannelse av folsyre. De okkuperer viktige aktive sentre i de tilsvarende enzymer som er ansvarlige for dannelse av folsyre. Folsyren sikrer på sin side syntesen av nukleotider. Denne reaksjonen finner sted i alle organismer. Nukleotidene er nødvendige for konstruksjon av nukleinsyrene.
I motsetning til eukaryote celler produserer bakterier folsyre som en del av deres metabolisme. Eukaryote organismer, inkludert mennesker, må ta inn folsyre gjennom mat. Dette forklarer de spesifikke toksiske effektene av sulfonamider mot bakterier.
Imidlertid er det også bakterier som ikke produserer folsyre. Disse bakteriestammene er resistente mot sulfonamider. Imidlertid dreper ikke sulfonamidene bakteriene. Ved å hemme dannelsen av nukleinsyrer forhindrer de imidlertid dannelse av nye bakterier gjennom celledeling. Organismens immunsystem ødelegger nå bakteriene som er til stede. Dette forkorter infeksjonens varighet.
Medisinsk anvendelse og bruk
Sulfonamidene virker mot forskjellige bakteriestammer, slik som tarmbakteriene Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella eller Salmonella. Videre viser de en aktivitet mot streptokokker, stafylokokker, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia eller Neospora caninum.
Legemidlet cotrimoxazol brukes til å behandle ukompliserte urinveisinfeksjoner. Cotrimoxazole er en kombinasjon av sulfamethoxazole og trimethoprim. Medikamentet brukes som et kombinasjonspreparat for å forhindre resistens mot sulfonamider. Både sulfonamider og trimetoprim blokkerer dannelsen av folsyre. Imidlertid griper de inn på forskjellige punkter i den samme metabolske veien. Kombinasjonen av de to aktive ingrediensene skaper også en synergistisk, bakteriocidal effekt, dvs. bakteriene blir til og med drept.
Imidlertid brukes sulfametoksazol alene for å behandle Pneumocystis jirovecii. Det brukes også til andre luftveisinfeksjoner og gastrointestinale infeksjoner. Sølvsulfadiazin brukes til antibiotikabehandling av sår og forbrenninger. Den brukes på stedet.
Sulfadiazin blir på sin side administrert oralt for Plasmodia, Toxoplasma gondii eller Pneumocystis jiroveci. Legemidlet sulfamerazine brukes mot luftveissykdommer, sykdommer i øre, nese og svelg og urinveisinfeksjoner. Sulfamerazine brukes mest her i kombinasjon med trimetoprim. Det administreres i form av tabletter eller ved infusjon.
Mens sulfonamider sjelden brukes hos mennesker, regnes de som vanlige antibiotika i veterinærmedisin. Der brukes de ofte mot mage-tarminfeksjoner, luftveisinfeksjoner og urinveisinfeksjoner. I fjørfesektoren har de lenge vært brukt til å kontrollere koksidier.
Risiko og bivirkninger
Som allerede nevnt brukes sulfonamider sjelden hos mennesker i dag. I tillegg til den høyere effektiviteten av penicilliner, er en årsak forekomsten av bivirkninger. Når de brukes, kan det oppstå hudutslett, kvalme, oppkast, tap av matlyst, diaré, depresjon eller til og med psykose.
Sulfonamider er farlige å bruke under graviditet. Nedbryting av bilirubin hos fosteret er forstyrret, noe som kan føre til farlig hyperbilirubinemi hos det nyfødte. Sulfonamider forårsaker ofte en allergi på huden. I kombinasjon med sollys kan en fototoksisk reaksjon utløses. Huden reagerer med kløe, rødhet, flassing og uttørking.
Videre kan endringer i blodtellingen forekomme. Arvelig metemoglobinemi kan forårsake alvorlige hemolytiske kriser. En bivirkning er også senking av det vandige humorpresset i øyet. Det er derfor i dag glaukom blir ofte behandlet med øyedråper som inneholder modifiserte sulfonamider.
Sulfonamider må ikke gis sammen med noen medisiner fordi de forårsaker uønskede interaksjoner. For eksempel, hvis sulfonamider brukes samtidig med lokalbedøvelsesmiddel som prokain eller tetracain, avbrytes effekten av den. Det er også uønskede interaksjoner med urotropin, som brukes som et konserveringsmiddel for mat. Det er også uønskede interaksjoner med fenylbutazon, et betennelsesdempende middel. Samtidig bruk av sulfonamider med Cyclosporin A truer nyreskader.
Det er tydelige kontraindikasjoner for intoleranse mot sulfonamider, nyresykdommer og det såkalte lange QT-syndromet. Langt QT-syndrom er en hjertetilstand forårsaket av ionekanalsykdommer. Det er preget av hjertearytmier som kan føre til ventrikkelflimmer. Antibiotika som sulfonamider kan forårsake eller forverre tilstanden.
