sunitinib

sunitinib er et kreftmedisin og brukes mot gastrointestinale stromale svulster (GIST), nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller nyrecelle svulster som ikke lenger kan fjernes kirurgisk. Det markedsføres under handelsnavnet Sutent® og er produsert av Pfizer. Sunitinib kan forårsake flere bivirkninger ved å samhandle med skjoldbruskhormonene.

Hva er Sunitinib?

Sunitinib er en såkalt reseptortyrosinkinasehemmer og brukes i behandling av spesielle kreftformer som ikke lenger kan behandles kirurgisk. Virkestoffet i sunitinib inneholder et aromatisk skjelett med en sammensatt kjemisk struktur. Den kjemiske molekylformelen er C22H27FN4O2.

Sunitinib brukes som et substituttmiddel hvis behandling med imatinib ikke tolereres. Imatinib er også en reseptor tyrosinkinasehemmer. Reseptortyrosinkinaser er ansvarlige for overføringen av fosfatgrupper til tyrosinrestene i et protein. De tilsvarende proteiner er betydelig påvirket i deres aktivitet. Reseptortyrosinkinaser formidler hele signalkaskader i cellen.

Samtidig har de også innvirkning på celleproliferasjon, d.v.s. H. på multiplisering av celler gjennom celledeling, ved at de også fungerer som reseptorer for vekstfaktorer. Dette er spesielt vekstfaktorene VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET eller CSF. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) fungerer som et signalmolekyl og stimulerer dannelsen av blodkar (vaskulogenese). Vekstfaktoren PDGF (Platelet Derived Growth Factor) fungerer som et mitogen (stimulator av celledeling) spesielt for celler i bindevevet. Spesielt formidler protein c-settet celleproliferasjon for stamceller.

Alle andre vekstfaktorer spiller også en stor rolle i celledelingen. Hvis de dannes i større grad, stimuleres også celledeling og en kreftsvulst kan utvikle seg. Ovennevnte vekstfaktorer spiller en rolle i utviklingen av gastrointestinale stromalsvulster (GIST), nevroendokrine tumorer (NET) i bukspyttkjertelen og nyrecellekarsinomer.

GIST er sjeldne svulster i bindevevet i fordøyelseskanalen. Neuroendokrine svulster er også sjeldne og stimulerer produksjonen av visse hormoner. Ved å blokkere vekstfaktorreseptorene, kan stoffet sunitinib begrense aktiviteten og dermed hemme kreftveksten.

Farmakologisk effekt

Sunitinib har en hemmende effekt på veksten av visse kreftceller. Dette gjelder spesielt bindevevsceller i fordøyelseskanalen, i nyrene og i nevroendokrine svulster. Den aktive ingrediensen blokkerer de såkalte reseptortyrosinkinaser.

Tyrosinkinaser er enzymer som overfører fosfatgruppene til tyrosinrester fra andre proteiner. De fosforylerte setene av proteinet blir gjenkjent av SH2-domenene til andre proteiner. De binder seg til de fosforylerte stedene og muliggjør dermed overføring av signaler.

Et SH2-domene er et karakteristisk proteinsegment med omtrent 100 aminosyrer. På grunn av denne bindingen oppstår en konformasjonsendring i proteinet, som blir gitt videre til andre proteiner. En signalkaskade utvikler seg fra dette. Reseptortyrosinkinasene fosforyliserer reseptorproteiner, som fungerer som dokkingspunkter for proteiner, som deretter aktiveres på grunn av bindingen og videreformidler visse effekter. Disse proteinene inkluderer også vekstfaktorene som er ansvarlige for spredning av celler. Med økt dannelse av vekstfaktorer kan cellevekst komme ut av kontroll, noe som får kreft til å utvikle seg.

Siden vekstfaktorene bare kan utvikle effekten når de binder seg til reseptorene, kan deres hemming bidra til å stoppe veksten av kreftsvulstene.

Reseptoren er på sin side i stand til å binde seg til vekstfaktorene på grunn av fosforylering av reseptortyrosinkinaser. Når reseptor-tyrosinkinaser blir blokkert av medikamentet sunitinib, finner det imidlertid ingen binding til vekstfaktorene. Dermed forblir vekstfaktorene inaktive og sender ikke noe signal for cellevekst. Når det gjelder kreftsvulster, betyr dette en vekststopp eller redusert vekst.

Medisinsk anvendelse og bruk

Som allerede beskrevet blir stoffet sunitinib brukt i spesielle kreftformer som gastrointestinale stromale svulster (GIST), nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller nyrecellekarsinom. Der brukes den imidlertid bare for inoperable kreftsvulster eller dannelse av metastaser.

Videre fungerer Sunitinib som et erstatningspreparat hvis behandling med legemidlet Imatinib fører til alvorlige bivirkninger. Studier har vist at det fungerer spesielt bra på nevnte svulster. Forventet levealder for pasienter behandlet med sunitinib kan dobles sammenlignet med ubehandlede pasienter i noen tilfeller. Videre kan det vises at livskvaliteten til de behandlede personene forbedres betydelig.

Sunitinib fungerer lenge etter at det er tatt. Den har en halveringstid på rundt 40 til 60 timer. I organismen metaboliseres den av enzymet CYP3A4 (cytokrom P450 3A4) og får dermed enda mer effektivitet. Metabolitten virker enda lenger enn selve den aktive ingrediensen.

Risiko og bivirkninger

Det er bivirkninger ved bruk av sunitinib. Tretthet, diaré, høyt blodtrykk, neseblødninger, betennelse i munnslimhinnen eller det såkalte hånd-fot-syndromet. Hånd-fot-syndromet forårsaker smertefull rødhet og hevelse i fotsålene og håndflatene. Vanligvis er dette syndromet en reaksjon fra kroppen til administrering av cytotoksiske medisiner.

En annen bivirkning av sunitinib er hemming av enzymet skjoldbrusk peroxidase. Skjoldbruskperoksidase er ansvarlig for inkorporering av jod i tyrosin for å danne skjoldbruskhormonene T3 og T4. Dette kan føre til en underaktiv skjoldbruskkjertel under behandling med sunitinib. Den ofte observerte trettheten under cellegift med sunitinib skyldes sannsynligvis dette.

Sunitinib må ikke brukes i tilfelle overfølsomhet for virkestoffet.