Type I tyrosinemi

Som Type I tyrosinemi er en medfødt metabolsk sykdom. Det forekommer veldig sjelden.

Hva er tyrosinemi av type I?

De Type I tyrosinemi tilhører gruppen av tyrosinemi. Den bærer også navnene Type I hypertyrosinemia eller hepato-renal tyrosinemi. Den sjeldne medfødte metabolske sykdommen rammer ett av 100 000 nyfødte barn. De arves på en autosomal resessiv måte. På grunn av en defekt i et enzym dannes skadelige metabolske produkter under nedbrytningen av aminosyren tyrosin. Nyrene og leveren er primært påvirket av denne sykdommen. Forekomsten av tyrosinemi av type I kan allerede sees hos babyer eller små barn.

fører til

Tyrosinemia type I er forårsaket av en mutasjon på kromosom 15. Denne mutasjonen forårsaker en mangel i enzymet fumarylacetoacetase (FAH eller FAA). FAH-enzymet katalyserer de to sluttproduktene fumarsyre og eddiksyre som en del av metabolismen til tyrosin. På grunn av mutasjonen dannes imidlertid succinylacetoacetat, succinylaceton og maleylacetoacetat, som forårsaker skade på cellene i nyrene, leveren og hjernen.

Videre svekkes funksjonaliteten til enzymet 5-aminilevulinsyredehydratase av den defekte metabolitten succinylaceton. Dette resulterer i skade på nervene og fører til angrep som ligner porfyri. FAH-genet, som er påvirket av sykdommen, består av 35 000 basepar. I tillegg kodes et mRNA på 1260 basepar. Den vanligste mutasjonen som forekommer i type I tyrosinemi er en utveksling av nukleosid guanin mot nukleosid adenosin, noe som får mRNA til å spleise feil.

Symptomer, plager og tegn

Ved tyrosinemi type I er det viktig å skille mellom en akutt og en kronisk form. Hvis den tidligste formen dukker opp, oppstår dette 15 dager til 3 måneder etter fødselen av det berørte barnet, noe som forårsaker levercelle nekrose og leversvikt. De syke babyene lider av gulsott, diaré, oppkast, ødem, ascites, hypoglykemi og blødning i mage-tarmområdet. Blodforgiftning (sepsis) er en fryktet komplikasjon.

Leverens akutte svikt er den første manifestasjonen av tyrosinemi type I hos rundt 80 prosent av alle barn med sykdommen.Den kroniske formen fører til leverskader og skrumplever over tid. I tillegg er det økt risiko for levercellekarsinom. Denne sykdommen dukker vanligvis opp mellom 15 og 25 måneder.

Nyrene er også skadet av tyrosinemi type I. Dette merkes ved svikt i nyretuberne. Skader på nyresjene og nedbrytning av nyrefunksjonen er innenfor det mulige riket. Renal tubular acidosis og forstørrede nyrer kan også forekomme.

Tyrosinemi av type I forårsaker også nevrologisk skade. De berørte barna lider av økt muskeltonus, smertefulle unormale sensasjoner, økt hjertefrekvens og tarmhindring. Etter en kort utvinningsperiode sprer lammelsen seg til hele kroppen.

Diagnose og sykdomsforløp

I Tyskland bestemmes tyrosinnivået i blodet som en del av en screening av nyfødte babyer. Imidlertid kan bare 90 prosent av alle syke barn identifiseres med denne metoden. I de resterende 10 prosentene øker aminosyrenivået først senere. I USA er det også mulig å bestemme succinylaceton, 5-aminolevulinsyre og metionin.

Som en del av diagnosen prenatal kan succinylaceton bestemmes ut fra blodet i navlestrengen ved å utføre en navlestrengspunksjon. Et annet alternativ er å bestemme aktiviteten til FAH-enzymet i korionceller eller fostervann. Siden tyrosinemi av type I er en veldig sjelden sykdom, kan lite sies om lengden på sykdommen. Hvis behandlingen gis tidlig, er prognosen vanligvis positiv.

komplikasjoner

Tyrosinemia type I er en veldig alvorlig sykdom som i verste fall kan føre til barnets død. I mange tilfeller dør barna noen uker eller måneder etter fødselen. Det videre forløpet avhenger veldig av den eksakte alvorlighetsgraden av sykdommen.

De rammede lider av akutt leversvikt og dermed av gulsott eller av alvorlig diaré. Oppkast eller alvorlig blødning i mage eller tarm oppstår også som et resultat av tyrosinemi av type I og har en veldig negativ effekt på pasientens livskvalitet. Av denne grunn dør de fleste barn også av leversvikt.

Videre er det økt puls og forskjellige unormale sensasjoner. En tarmobstruksjon kan også oppstå på grunn av tyrosinemi type I og i verste fall føre til pasientens død. Behandlingen av tyrosinemi type I gjennomføres ved hjelp av medikamenter og kirurgiske inngrep.

Ingen generell prediksjon kan gjøres om det videre forløpet av sykdommen. Imidlertid er forventet levealder for de berørte betydelig. Foreldrene og pårørende til de berørte barna lider også av alvorlig psykologisk stress og trenger derfor også psykologisk behandling.

Når bør du gå til legen?

Med tyrosinemi av type I er personen som berøres avhengig av behandling av lege. Denne sykdommen kan ikke helbrede seg selv, så behandling av lege er alltid nødvendig. Siden tyrosinemi type I er en genetisk sykdom, bør genetisk rådgivning utføres hvis du vil få barn slik at sykdommen ikke kommer igjen. Rådfør deg med lege ved de første tegn og symptomer på sykdommen.

Ved tyrosinemi av type I, bør legen kontaktes hvis pasienten lider av diaré, oppkast og gulsott. Videre kan blødning i mageområdet også bidra til sykdommen. Parasittiske fornemmelser eller økt hjertefrekvens kan også indikere sykdommen. Tyrosinemi av type I kan diagnostiseres av barnelege eller fastlege. Videre behandling avhenger av nøyaktig alvorlighetsgrad av symptomene. I mange tilfeller reduserer denne sykdommen også forventet levealder for de berørte.

Terapi og behandling

Legemidlet NTBC (nitisinon) brukes til å behandle tyrosinemi av type I. Enzymet 4-hydroksyfenylpyruvatdioksigenase blokkeres av nitisinon. Dette påtar seg oppgaven med å katalysere et tidlig nedbrytningstrinn i tyrosinmetabolismen. På denne måten er det ikke lenger tilgjengelige underlag som danner giftige metabolitter. Legemidlet har en positiv effekt på rundt 90 prosent av alle syke babyer og småbarn.

Det er til og med forbedring i det akutte leversviktstadiet. Suksessen med behandlingen kan kontrolleres ved å bestemme mengden av succinylaceton. Imidlertid kan medikamentell behandling ikke forhindre utvikling av levercellekarsinom. Til tross for terapi forekommer noen ganger leverkreft. En annen viktig del av behandlingen er et spesielt kosthold. Målet er i stor grad å forhindre dannelse av tyrosin i kroppen. Til kostholdet får barnet mat som hverken inneholder tyrosin eller fenylalanin.

Det er også høyt i kalorier. På grunn av den høye næringsverdien, er det mulig å motvirke kataboliske forhold. I tillegg kan tyrosin ikke lenger frigjøres i kroppen gjennom en ekstern forsyning. Etter dette spesielle kostholdet mottar barnet normal mat som inneholder lite tyrosin og fenylalanin. Måltider distribueres regelmessig og i like store mengder gjennom dagen.

Et annet behandlingsalternativ er en levertransplantasjon.Den brukes når NTBC ikke har noen effekt på pasienten, noe som er tilfelle hos rundt 10 prosent av alle barn.

forebygging

Siden tyrosinemi av type I er en arvelig arvelig sykdom, er det ingen effektive forebyggende tiltak.

ettervern

I de fleste tilfeller har de som er rammet av tyrosinemia type I bare noen få og vanligvis bare svært begrensede direkte oppfølgingstiltak tilgjengelig. Av denne grunn bør de oppsøke lege på et tidlig tidspunkt, slik at ytterligere komplikasjoner eller klager fra denne sykdommen kan forhindres. Selvhelbredelse kan ikke forekomme, så en lege bør kontaktes ved de første tegn eller symptomer.

I noen tilfeller kan tyrosinemi av type I føre til infeksjoner eller betennelse i urinveiene eller nyrene, slik at behandling med hjelp av antibiotika er nødvendig. Imidlertid kan sykdommen ikke alltid kureres fullstendig, slik at den berørte personen kan forbli steril selv etter en operasjon.

Det videre forløpet avhenger sterkt av diagnosetidspunktet, slik at en generell prediksjon vanligvis ikke er mulig. Levealderen til den som blir rammet reduseres ikke av denne sykdommen. I noen tilfeller kan det være nyttig å komme i kontakt med andre mennesker som er rammet av sykdommen for å utveksle erfaringer og metoder.

Du kan gjøre det selv

Terapi med tyrosinemi type I kan støttes av kostholdstiltak. Det anbefales et energirikt kosthold som gir kroppen alle viktige aminosyrer. Justering av kostholdet forhindrer at stoffskiftet mobiliserer tyrosinet fra muskelvevet, noe som betyr at stoffskiftet kan normaliseres relativt raskt.

Kostholdet skal ellers være balansert og jevnt. Det er viktig å ha et kosthold der stoffskiftet ikke går i katabolisk tilstand. Derfor bør så mange små måltider som mulig spises, helst jevnt fordelt utover dagen. Forbruket av melk, kjøtt og eggprodukter må begrenses kraftig. Et annet viktig selvhjelpstiltak er å ta den foreskrevne medisinen som nitisinon i henhold til legens instruksjoner.

Etter en levertransplantasjon, må medisinske instruksjoner først og fremst følges. Daglig vektkontroll og forbruk av mye grønnsaker, fisk og fjørfe anbefales. Kjøtt, melk og meieriprodukter skal inneholde så lite fett som mulig. Frukt og spesielt grapefrukt må unngås så langt det er mulig etter en levertransplantasjon. I tillegg er det generelle adferdsregler for tiden etter en levertransplantasjon.