abacavir

abacavir er et medikament som hemmer replikasjon og frigjøring av virus. Spesielt Abacavir brukes som antiviral hos HIV-infiserte pasienter. Det er et element i en kombinasjonsterapi.

Hva er abacavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) er et britisk farmasøytisk selskap som produserer stoffet abacavir. Som en del av en antiretroviral kombinasjonsbehandling brukes den til å behandle mennesker med HIV-1.

Abacavir tilhører en gruppe nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIs). Det er en nukleosidanalog. Dette ligner det naturlige nukleosid. Handlingen deres starter med enzymet revers transkriptase. Dette enzymet er en del av retrovirus og transkriberer det virale RNA-genomet til DNA.

Abacavir konkurrerer med de naturlige nukleosidene. Imidlertid har den ikke en tredje hydroksylgruppe. Dette betyr at ingen kjedeutvidelse kan finne sted. Abacavir-behandling kan bare startes etter en gentest, ettersom livstruende reaksjoner er mulig med en viss genmarkør (HLA-BSternchen5701).

Farmakologisk effekt

Abacavir er en nukleosidanalog. Den tredje hydroksylgruppen mangler. Dette forhindrer forlengelse av kjede under transkripsjon. Transkripsjon beskriver den biologiske prosessen som genetisk informasjon blir overført fra DNA-strengene til RNA.

Basesekvensene til RNA og DNA må være komplementære for dette. Transkripsjonen blir deretter katalysert i cellekjernen. Abacavir arbeider mot dette. Det hemmer viral vekst. Farmakodynamisk omdannes abacavir først til et trifosfat. Dette er kjemisk syntetiserte ekvivalenter fosforsyre. Videre konverteres basisdelen biokjemisk eller brytes ned av kroppens egne enzymsystemer. Et biokjemisk aktivt stoffskifteprodukt skapes.

Dette metabolske produktet (karborvir-trifosfat) hemmer kjedeforlengelse og blokkerer dermed transkripsjon. I tillegg til manipulering av transkriptasen, er det også en avslutning av DNA-kjededannelsen. Den manglende hydroksylgruppen forhindrer en kobling på 2 sider. Behandling med abacavir eller en kombinasjon av NRTIs senker virusbelastningen.

Samtidig forårsakes en økning i antall CD4-celler. I følge vitenskapelige studier bremser bruken av abacavir progresjonen av immunsvikt, reduserer typiske AIDS-infeksjoner og har dermed en betydelig livsforlengende effekt. I følge andre studieresultater slites imidlertid fordelen over tid. Dette skyldes allsidigheten til H-viruset.

Medisinsk anvendelse og bruk

Abacavir er et syntetisk molekyl som bygger opp tilsvarende hemmende aktiviteter mot immunsvikt AIDS i kroppen. Abacavir brytes ikke ned i kroppen av cytokrom P450-systemet, men av alkoholdehydrogenase og dessuten av glukuronyltransferase.

Interaksjoner med andre medisiner unngås i stor grad. Abacavir viser god effekt mot HIV-1 in vitro, og effekten av den kan økes med amprenavir, nevirapin og zidovudin. Kombinerte medikamenter, som lamivudin og stavudin, øker også effekten betydelig. Den virale motstanden mot abacavir utvikles bare sakte. Det krever et mangfold av mutasjoner.

Hos voksne behandlet med en kombinasjon av abacavir med lamivudin og zidovudin, hadde 70 prosent en viral belastning etter 48 uker som ikke lenger var påvisbar. CD-4 celletallet økte også betydelig. En tilsvarende sammenlignende studie ble utført hos barn med HIV-1. Disse barna hadde en åpen merket NRTI, og prosentandelen av påvisbar virusbelastning (mindre enn 400 kopier / ml) var betydelig høyere i kombinasjon med abacavir enn med sammenlignbare medisiner.

Risiko og bivirkninger

I tilfelle av kjent overfølsomhet for abacavir (kontrollert ved gentest) eller i tilfelle alvorlig leverdysfunksjon, bør stoffet ikke tas. Bruk av abacavir under graviditet eller amming anbefales bare i begrenset grad.

Videre taler hepatitt, metabolsk acidose eller hepatomegali mot bruk av stoffet. Hvis det er kjent at pasienten har høye risikofaktorer for leversykdom eller hvis pasienten har en veldig høy viral belastning, er administrasjon av abacavir, spesielt i kombinasjon med lamivudin og zidovudin, tvilsom.

Moderat leverdysfunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet er også relative kontraindikasjoner til abacavir. Rundt 5 prosent av pasientene viser overfølsomhetsreaksjoner. Symptomer inkluderer utslett, kvalme, oppkast, magesmerter, hoste, forhøyede leververdier, magesår, hodepine og en generell sykdomsfølelse.