Aicardi-Goutières syndrom

De Aicardi-Goutières syndrom er en ekstremt sjelden, autosomal recessiv arvelig genmutasjon som utløser en genetisk heterogen utviklingsforstyrrelse i hjernen hos rundt tre måneder gamle spedbarn, og i tillegg til alvorlig motorisk svekkelse, er assosiert med spastisitet og epilepsi. For alvorlige fenotyper er en maksimal levealder på ti år en retningslinje, selv om mildere fenotyper med RNASEH2B-mutasjoner muligens kan leve til å være eldre enn ti.

Hva er Aicardi-Goutières syndrom?

Legen forstår at Aicardi-Goutières syndrom er en autosomal recessiv arvelig sykdom som tilsvarer en genetisk heterogen utviklingsforstyrrelse i hjernen hos babyer rundt tre måneders alder.

Legen forstår at Aicardi-Goutières syndrom er en autosomal recessiv arvelig sykdom som tilsvarer en genetisk heterogen utviklingsforstyrrelse i hjernen hos babyer rundt tre måneders alder. Klinisk har syndromet et lignende utseende som en intrauterin infeksjon, dvs. en infeksjon som ble ervervet i livmoren, men ingen patogener kan oppdages fordi det er en genetisk årsak.

Visse cellekjernenzymer er mindre aktive enn vanlig på grunn av den genetiske defekten, og renser derfor kromosomene betydelig mindre av falske RNA-proteiner. Dette fører til en ansamling av DNA-segmenter i cellene. Da dette fører til at cellene dør, blir immunsystemet aktivt og forårsaker betennelse i de aktuelle områdene.

I 1984 beskrev de franske legene Françoise Goutières og Jean François Aicardi dette fenomenet. Siden den gang har færre enn 150 tilfeller blitt kjent, så den genetiske defekten er tilsvarende sjelden. De enkelte tilfellene har hittil stort sett blitt observert i familier, siden et andre barn også vil utvikle syndromet med 25 prosent sannsynlighet.

fører til

Det er ingen ervervet form for Aicardi-Goutières syndrom. Utviklingsforstyrrelsen i hjernen er alltid medfødt og kan spores tilbake til en autosomal recessiv genmutasjon. For å utløse et sykdomsutbrudd, må det mangelfulle genet være til stede på begge sider av arven. Imidlertid er nye mutasjoner også mulig. Så langt har fem genlokasjoner blitt koblet til mutasjonen.

Disse inkluderer TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B og RNASEH2C samt SAMHD1. De første beskrivelsene av syndromet antar en årsak i forbindelse med genet TREX1 på kromosom 3p21. RNASEH2-A-genene er genloki for tre forskjellige proteiner som spiller en rolle i dannelsen av det trimeriske cellekjernenzymet RNase H.

Dette cellekjernenzymet er på sin side ansvarlig for å fjerne feil plasserte RNA-molekyler byggesteiner fra DNA. Uten RNase H oppstår tidlig embryonal død. Hvis derimot cellekjernenzymet er til stede, men ikke fullt aktivt, lagres individuelle fragmenter av visse gener i kroppens celler. De forårsaker apoptose, som utløser en inflammatorisk prosess basert på den naturlige immunreaksjonen.

Du finner medisinene dine her

➔ Medisiner for muskelkramper

Symptomer, plager og tegn

Barn med Aicardi-Goutières syndrom er vanskelige å mate. Du har rykkete bevegelser i øynene og svimler og lider av lette anfall av feber og oppkast. Litt under halvparten av de berørte barna mister motorikken de har lært fram til nå etter rundt seks måneder. Når det gjelder motorikk, vises pyramidetegn spesielt.

I tillegg til spastisk lammelse, kan det være ukoordinerte bevegelser som får musklene i armer og ben til å trekke seg sammen eller forårsake anfall. I tillegg til forstyrrelse av muskeltonus blir organer som leveren og milten noen ganger forstørret. Senere er det en økende forsinkelse i psykomotorisk utvikling. Noen ganger forekommer også frostskaderlignende hudforandringer.

Diagnose og kurs

Ved differensialdiagnosen må legen først og fremst utelukke Toxoplasma-parasitter hvis Aicardi-Goutières syndrom mistenkes. Computertomografi viser forkalkninger i basalgangliene på begge sider av AGS. Tap av hjernestoff og misdannelser i hjernestoffet kan også være indikasjoner på computertomografi.

Nervevannundersøkelsen viser et økt CSF-lymfocytosenivå og alfa-interferoner, noe som indikerer en inflammatorisk prosess i sentralnervesystemet. I serumet til AGS-pasienter reduseres blodplatene, og samtidig øker leverenzymsverdiene. Når det gjelder sykdomsforløpet, dør fortsatt mange av de berørte i barndommen, og ti år er den maksimale forventede levealderen for spesielt alvorlige former for mutasjonen.

Pasienter med mildere former lever ofte å være over ti år gamle. Disse mildere fenotypene tilsvarer stort sett RNASEH2B-mutasjoner, som er til stede i nesten halvparten av alle tilfeller. Sykdommen utvikler seg i begynnelsen over flere måneder til det er flere funksjonshemninger. Etter disse første månedene stabiliserer sykdommen imidlertid vanligvis på et jevnt forløp. Selv om så langt nesten alle pasienter over ti år måtte slite med alvorlige flere funksjonshemninger, har det i enkelte tilfeller skjedd betydelig mildere kurs.

komplikasjoner

Aicardi-Goutières syndrom har alvorlige komplikasjoner som kan ha en veldig negativ innvirkning på mennesker og barn. I de fleste tilfeller viser syndromet seg med vanskeligheter med fôring og øyebevegelser som er dust og ukontrollert. Når sykdommen utvikler seg, blir feber og oppkast mer vanlig.

Med Aicardi-Goutières syndrom viser barna spastisk lammelse av armer og ben, slik at de ikke lenger kan koordinere og bevege dem ordentlig. I verste fall kan det forekomme anfall, noe som kan være spesielt farlig for barn. Aicardi-Goutières syndrom fører også til psykisk utviklingshemning.

I de fleste tilfeller fører symptomene til død i barndommen, slik at forventet levealder synker enormt. Hvis barnet ikke dør med Aicardi-Goutières syndrom, vil det være betydelige komplikasjoner og vanskeligheter i hverdagen. På grunn av de fysiske og psykologiske begrensningene er pasienten alltid avhengig av hjelp fra andre mennesker og pleiere.

Et opphold på sykehus er vanligvis nødvendig. Aicardi-Goutières syndrom kan også påvirke leveren og milten, og få dem til å forstørre. Dette resulterer vanligvis i smerter i de respektive organene.

Når bør du gå til legen?

I de fleste tilfeller kan Aicardi-Goutières syndrom ikke behandles av lege. Pasienten dør etter de første ti årene av livet. Som regel er symptomene allerede bestemt av en barnelege. Foreldre kan imidlertid kontakte en barnelege hvis det er merkbare forsinkelser i utviklingen eller i utviklingen av forskjellige typer spastisitet.

Et besøk til legen er nødvendig selv med rykkete bevegelser og en sterk og vedvarende feber. Vanligvis kan medisiner begrense feber og oppkast. Det er ikke uvanlig at barna lider av lammelser og kramper. Disse kan også begrenses ved behandling, slik at det i disse tilfellene også anbefales et legebesøk.

En akuttlege kan også kalles i akutte nødsituasjoner eller anfall. Det er ikke uvanlig at foreldre lider av psykologiske plager eller av depresjon. I dette tilfellet anbefales den psykologiske behandlingen av foreldrene. Dette bør gis psykologisk støtte, spesielt etter at barnet dør av Aicardi-Goutières syndrom.

Leger og terapeuter i ditt område

Behandling og terapi

Aicardi-Goutières syndrom kan ennå ikke behandles årsakssammenheng, men bare behandles symptomatisk. I denne sammenheng kan anfall forhindres ved å administrere antiepileptika, for eksempel. Fysioterapeutiske tiltak brukes vanligvis for å redusere spastisitet og kontrakturer.

Visse salver og kremer kan brukes mot hudsymptomer. Terapimulighetene inkluderer også tidlig intervensjon, der ikke bare de berørte barna, men fremfor alt, blir tatt vare på foreldrene.

Outlook og prognose

Aicardi-Goutières-syndromet fører til forskjellige misdannelser og belastninger for pasienten. Særlig foreldrene til barnet blir ofte rammet av alvorlige psykologiske plager og depresjoner og trenger derfor psykologisk støtte.

Barnet selv lider av alvorlige funksjonshemninger og epileptiske anfall. Dette fører til intens feber og oppkast. Ofte lider barnet også av ukontrollerbare bevegelser i øynene og lammelse i forskjellige deler av kroppen. Videre kan det oppstå anfall, som ofte er assosiert med smerter. Utviklingen av barnet er sterkt begrenset av Aicardi-Goutières syndrom og motoriske lidelser oppstår. Syndromet påvirker også sentralnervesystemet negativt. Pasientens livskvalitet er ekstremt begrenset og vedkommende er vanligvis avhengig av hjelp fra andre mennesker i hverdagen.

Aicardi-Goutières syndrom kan ikke behandles, så bare symptomene kan være begrenset. De epileptiske anfallene kan reduseres relativt godt ved hjelp av medisiner. Ulike behandlingsformer er også tilgjengelig for pasienten.

Du finner medisinene dine her

➔ Medisiner for muskelkramper

forebygging

Et foster kan testes for Aicardi-Goutières syndrom mens du fortsatt er i livmoren ved å ta en fostervannsprøve. Forventer foreldre kan da bestemme seg mot barnet. Ingen andre forebyggende tiltak er tilgjengelige fordi syndromet er en mutasjon.

ettervern

Alternativer for oppfølging er relativt begrenset i Aicardi-Goutières syndrom. Pasienten er alltid avhengig av medisinsk behandling for å lindre symptomene og unngå mulige komplikasjoner. Som regel reduseres også forventet levealder for den som blir rammet betydelig av syndromet.

Siden tilstanden er arvelig, kan den ikke behandles fullstendig. En rent symptomatisk behandling er tilgjengelig for pasienten. Hvis du ønsker å få barn, kan genetisk rådgivning også utføres for å forhindre tilbakefall av Aicardi-Goutières syndrom. De berørte er stort sett avhengige av å ta medisiner.

Disse må tas regelmessig, og mulige interaksjoner med andre medisiner bør også vurderes. Barna får passende behandling og støtte for å motvirke spastisiteten. Imidlertid kan de ikke bli helbredet.

Kontakt med andre som lider av Aicardi-Goutières syndrom har ofte en positiv effekt på det videre sykdomsforløpet. Det er ikke uvanlig at informasjon utveksles og at hverdagen blir lettere. Videre er foreldrene ofte også avhengige av psykologisk behandling. Samtaler med venner eller bekjente kan også være nyttige.

Du kan gjøre det selv

Aicardi-Goutières syndrom er en sykdom med flere funksjonshemninger. Foreldre må søke permanent medisinsk behandling med barnet sitt. Byrden for foreldrene er veldig høy, og psykologisk støtte anbefales på det sterkeste. Ytterligere profesjonell hjelp til den daglige omsorgen for barnet bør også søkes uten å nøle.

Hvis det er andre barn i familien, bør muligheten for å plassere dem på et omsorgsanlegg også diskuteres. Siden det syke barnet trenger intensivbehandling, bør ikke byrden undervurderes. For foreldre med et sykt barn er risikoen for depresjon spesielt høyere. Å ta vare på egen helse - fysisk og mentalt - bør ikke overses. Foreldre kan bare være en stabil støtte for barnet sitt hvis de er stabile selv.

Anfall og hyppig oppkast krever konstant observasjon av barnet. Barnet trenger foreldre- eller profesjonell omsorg for alle aktiviteter i dagliglivet.

Foreldre må sørge for tilstrekkelig bevegelse gjennom motoriske øvelser, gjøre barnets kosthold rikt på viktige stoffer og lett fordøyelig og sikre tilstrekkelig væskeinntak. Fysioterapeutisk støtte er spesielt viktig for å redusere spastiske angrep og følger medikamentell terapi med antiepileptika. Foreldre kan behandle dermatoser støttende ved å påføre kremer og salver forsiktig.