Alirocumab

På Alirocumab er et eksperimentelt medikament mot hyperkolesterolemi. Det er en av de monoklonale antistoffene. Alirocumab ble presentert i mai 2013 på “Pharmacon Meran” av den østerrikske forskeren Manfred Schubert-Zsilavecz.

Hva er alirocumab?

Alirocumab fungerer som en hemmer av humant enzym proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 - PCSK9 i korte trekk. Dette er involvert i reguleringen av kolesterolmetabolismen. Regeneron Pharmaceuticals utviklet alirocumab.

I fase III-studier (ODYSSEY), sammen med selskapet Sanofi, analyserte den mulige anvendelser for behandling av alvorlig og familiær hyperkolesterolemi. I fire fase III-studier var alirocumab i stand til å redusere de skadelige LDL-kolesterolnivåene betydelig i forskjellige pasientgrupper.

I tillegg antyder dataene som er oppnådd at PCSK9-hemmeren også er egnet for behandling av hjerte-kar-lidelser. I studiene ble alirocumab vist å være godt tolerert og med få bivirkninger.

Farmakologisk effekt

PCSK9-enzymet regulerer LDL-kolesterolnivået. Ved å gjøre det forhindrer det gjenbruk av LDL-reseptorene. LDL-reseptorene bundet til PCSK9 brytes ned. Derfor kommer de ikke tilbake til overflaten av cellene i hepatocytter for å absorbere LDL-kolesterolet som ligger der.

Motsatt fremmer PCSK9-hemming gjenbruk av LDL-reseptorer. Du kan deretter bruke deres kolesterolbindende evne til å redusere LDL-kolesterolet ytterligere. Disse LDL-reseptorene, som nå blir stadig mer tilgjengelige, absorberer det skadelige LDL-kolesterolet fra blodet, slik at LDL-kolesterolnivået synker.

Alirocumab bør injiseres subkutant hver 14. dag. Den aktive ingrediensen har gode additive effekter på statiner.

Det innovative stoffet har blitt omfattende og vellykket klinisk testet med forskjellige pasientpopulasjoner og i varierende konstellasjoner. De 720 pasientene i studien var personer på statiner som atorvastatin og rosuvastatin. 90% av deltakerne i studien led av koronararteriesykdom (CHD), rundt 30% hadde type 2 diabetes mellitus.

En randomisert tildeling av deltakerne i forholdet 2: 1 foreskrevet behandling med alirocumab eller med ezetimibe. Foreløpig (februar 2015) kjører fortsatt den 104-ukers studien. Det tiltenkte målet om å kunne demonstrere overlegenheten ved alirocumab er allerede oppnådd. Legemidlet reduserte baseline LDL-nivåer til et gjennomsnitt på 50,6% etter 24 uker, mens sammenligningsgruppen med ezetimibe bare klarte en reduksjon på 21%. Når det gjelder sikkerhetsprofilen, var begge lipidsenkende medikamentene på nivå.

Medisinsk anvendelse og bruk

Alirocumab setter nye standarder i terapi for å senke høye LDL-kolesterolnivåer. Spesielt utsatte pasienter med LDL hyperkolesterolemi og høy kardiovaskulær risiko bør absolutt prøve å oppnå en målverdi på mindre enn 100 mg / dL eller <2,6 mmol / L.

Pasienter med ekstra høy risiko anbefales til og med å komme under 70 mg / dL eller <1,8 mmol / L. Spesielt synes pasienter med familiær hyperkolesterolemi det er veldig vanskelig eller umulig å oppnå disse målene. Et høyt LDL-kolesterolnivå er en direkte kardiovaskulær risikofaktor. Imidlertid er det gjennomsnittlige LDL-kolesterolnivået hos høyrisikopasienter 127 mg / dL.

Så langt har hyperkolesterolemi blitt behandlet med statiner. Dette begrenset den mulige positive effekten fra begynnelsen, siden en dobling av statindosen ofte resulterer i bare en liten reduksjon i lipider. Uønskede bivirkninger, spesielt de som påvirker musklene, begrenset også mulighetene for å øke dosen.

Alirocumab lukker behandlingsgapet som åpnet seg når statinbehandling ikke klarte å redusere LDL-kolesterolnivået drastisk hos høyrisikopasienter med hyperkolesterolemi og hos pasienter med genetisk hyperkolesterolemi. Hos noen mennesker kan en mutasjon være årsaken hvis LDL-kolesterol ikke reabsorberes tilstrekkelig av cellene fra blodet. Statiner fungerer bare utilstrekkelig - i motsetning til alirocumab.

Risiko og bivirkninger

Den nye medisinen alirocumab er foreløpig fortsatt i eksperimentstadiet. Det kan også administreres med suksess i tillegg til statiner. Alirocumab viste seg å være godt tolerert i studiene. Videre forskning på behandling med alirocumab gjenstår å se. En storstilt rekrutteringsfase er for tiden i gang (februar 2015), hvis resultat forventes i 2018.