bendamustin er et meget effektivt kjemoterapeutisk middel som, sammenlignet med konvensjonell terapi (CHOP-regime), oppnår bedre behandlingsresultater for visse krefttyper. Samtidig er det forbundet med betydelig færre bivirkninger enn disse. De fleste av de berørte vurderer hårtapet som sjelden forekommer som positivt.
Hva er bendamustin
Bendamustin (molekylformel: C16H21Cl2N3O2) er til stede som bendamustinhydroklorid i kreftmedisiner. Kjemisk hører det til gruppen av bifunksjonelle alkyleringsmidler og til undergruppen av nitrogen sennepsderivater. Sammenlignet med disse forårsaker det imidlertid langt færre bivirkninger.
Bendamustine er et cytostatikum som deaktiverer tumorceller gjennom alkylering. Det hemmer tumorvekst i hematologiske og solide svulster like effektivt. Bendamustine brukes enten som et enkelt preparat eller sammen med det monoklonale antistoffet rituximab.
Den aktive ingrediensen ble utviklet i DDR på 1960-tallet og ble vitenskapelig beskrevet for første gang i 1963. Medisinene kalte det IMET3393. Det var tilgjengelig som et medikament på slutten av 1960-tallet (handelsnavn: Cytostasan®). Den ble godkjent i Forbundsrepublikken Tyskland i 1993.
Legemidlet, som er effektivt i løpet av få minutter, bekjemper kreftceller mye mer effektivt enn andre representanter for gruppen av aktive ingredienser. Det deaktiverer dem ikke bare, men utløser også sitt selvmordsprogram (apoptose). I kombinasjonsbehandling med rituximab er det til og med tumorceller som er resistente mot alkyleringsmidler og reagerer på en brytende måte.
Den nøyaktige doseringen av midlet avhenger av det kliniske bildet, graden av forbehandling og størrelsen på pasientens kroppsoverflate. Bendamustine er tilgjengelig som monopreparat under handelsnavnene Levact® og Ribomustin®.
Farmakologisk effekt
Bendamustine fungerer ekstremt raskt: innen omtrent 7 minutter distribueres det i alle kroppens vev, uavhengig av tumorstadium og alder på pasienten. Den sprer seg imidlertid ikke jevnt over hele kroppen. I leveren blir den umiddelbart omdannet til det cytotoksiske hydroksyderivatet. Bendamustin har anti-neoplastiske og anticytosocide effekter. Den aktive ingrediensen metaboliseres i leveren. Dette produserer de aktive metabolittene M3 og M4, som imidlertid - sammenlignet med morsubstansen - viser en mye lavere effektivitet: M3 forekommer i blodplasmaet i en konsentrasjon på ca. 1:10 sammenlignet med bendamustin, M4 i et forhold på 1: 100.
Bendamustid ødelegger DNA fra tumorcellene ved alkylering. Den endrer DNA-dobbeltstrengen ved å stimulere tverrbindingen av DNA og funksjonelle proteiner. Dette resulterer i brudd på dobbel helixstreng og også kromosomstrengbrudd som ikke lenger kan repareres. Kreftcellen muterer og funksjonaliteten forstyrres. Den skadede genetiske informasjonen kan ikke lenger leses og transkriberes. Som et resultat kan den degenererte cellen ikke lenger dele / formere seg og til slutt dø. Reparasjon av skadet tumor-DNA er svært sterkt forhindret, spesielt ved brystkreft.
Etter intravenøs administrering binder mer enn 90% av bendamustin seg til plasmaproteiner (albumin) og skilles ut fra kroppen i gjennomsnitt 40 minutter. Nesten 95% av det slippes ut gjennom urinveiene. Bare omtrent en tidel av den administrerte aktive ingrediensen metaboliseres ikke av kroppen. De kan oppdages i urinen.
Medisinsk anvendelse og bruk
Bendamustine gis bare parenteralt. Den valgte dosen, med hensyn til individuelle faktorer (alder, type kreft, tumorstadium, forbehandling, størrelse på kroppsoverflaten) er mellom 50 og 150 mg / m² hode. Midlet påføres vanligvis som en kortvarig infusjon (30 til 60 minutter) på to påfølgende dager. Cellegiftet gjentas hver fjerde uke. Ved en lavere dose (50 til 60 mg / m² KOF) kan den også administreres på opptil 5 påfølgende dager.
Det er fordelaktig at inntaket av bendamustin ikke fører til kryssresistens mot andre cytostatika. Legemidlet er godkjent for behandling av Hodgkins sykdom, multippelt myelom, mantelcellelymfom, indolent ikke-Hodgkins lymfom og kronisk lymfocytisk leukemi (CLL).
Imidlertid har bendamustin også vist seg å være effektiv i behandlingen av brystkreft - som den ble godkjent for i DDR - og ved småcellet lungekreft. For eksempel er overlevelsestiden for indolent ikke-Hodgkin-lymfom og mantelcellelymfom i senere kreftstadier med kombinasjonsbehandling av bendamustin og rituximab sammenlignet med standardbehandlingen (CHOP-diett) ca. 70 til 31 måneder uten progresjon. Da CHOP ble gitt, fortsatte tumorveksten, om enn i en lavere takt.
Bendamustin er ikke effektivt for melanomer, svulster i kimceller, sarkom i bløtvev, karsinom i leveren, gallegangskarsinom og plateepitelkarsinom i hodet og nakken.
Risiko og bivirkninger
Vanlige bivirkninger inkluderer mangel på hvite blodlegemer, anemi (anemi), myelosuppresjon, tap av matlyst, kvalme, overfølsomhetsreaksjoner, nedsatt smakssans, munntørrhet, kolik magesmerter, følelser av varme, rødhet i ansiktet, irritasjon i slimhinner, diaré, forstoppelse og infeksjon. I sjeldnere tilfeller kan hudsykdommer, allergiske reaksjoner og betennelse i venene på injeksjonsstedet forekomme.
Hårtap (alopecia) er svært sjelden og påvirker aldri hele hodebunnen. Kvalme er også mindre vanlig etter behandling med bendamustin enn med andre cytostatika. Kvalmen oppstår etter en tidsforsinkelse hos omtrent en tredjedel av pasientene og behandles med et kvalmhetsmiddel (5HT3-antagonist).
Antitumor-medikamentet skal ikke brukes i tilfeller av nedsatt nyrefunksjon, alvorlig leverskade, endret blodtelling, gulsott, tidligere større operasjoner, vaksinering av gul feber, infeksjoner, graviditet og amming (i dyreforsøk ble embryoet skadet). Hvorvidt bendamustin krysser morkaken eller går over i morsmelk, har ennå ikke blitt bestemt hos mennesker.
Pasienter i seksuelt aktiv alder bør bruke effektiv prevensjon under cellegift med bendamustin og mannlige pasienter i opptil 6 måneder etter siste infusjon.
