ciklosporin

ciklosporin er et medikament som er et av immunsuppressantene. Det er oppnådd fra de rørformede soppene Cylindrocarpon lucidum og Tolypocladium inflatum. Kjemisk er det et syklisk peptid som består av elleve aminosyrer.

Hva er syklosporin?

Syklosporin er et immunsuppressant med et smalt terapeutisk vindu. Gapet mellom det tiltenkte terapeutiske og dets toksiske effekter er veldig lite. Derfor må blodnivået alltid sjekkes når det brukes.

Syklosporin har en undertrykkende effekt på immunforsvaret. Det brukes derfor mot sykdommer som er preget av en overdreven reaksjon av immunforsvaret. Dette inkluderer gruppen av autoimmune sykdommer. Syklosporin brukes også til å undertrykke avvisningsreaksjoner i organtransplantasjoner.

Det er et syklisk peptid som består av elleve aminosyrer. Det forekommer i større konsentrasjoner i de norske sakk soppene Cylindrocarpon lucidum og Tolypocladium inflatum. Derfor er den isolert fra disse soppene. I dag produseres cyclosporine syntetisk til medisinsk bruk. Når det er isolert, er det et hvitt faststoff som løses opp i alkohol, metanol, kloroform eller eter. Det administreres oralt som en kapsel eller tablett eller parenteralt, utenom fordøyelseskanalen (f.eks. Gjennom en sprøyte).

På grunn av dets immunsuppressive effekter kan syklosporin også forårsake flere bivirkninger når det brukes. Imidlertid har stoffet revolusjonert medisinen i stor grad når det gjelder avvisning av organtransplantasjoner. Overlevelsestiden for pasientene kan økes betydelig. Den aktive ingrediensen ble oppdaget på begynnelsen av 1970-tallet av de sveitsiske mikrobiologene Hartmann Stähelin og Jean-François Borel.

Farmakologisk effekt

Den farmakologiske effekten av cyklosporin er basert på dens hemmende effekt på enzymet calcineurin. Calcineurin aktiverer syntesen av interleukiner ved å stimulere de tilsvarende genene. Enzymet kalsinurin er inneholdt i T-lymfocytter og styrer syntesen av interleukin 2. Derfra forårsaker interleukin 2 inflammatoriske reaksjoner som tjener til å forsvare mot protein (bakterier, virus) som er fremmed for kroppen.

Når det gjelder autoimmune sykdommer, bekjempes imidlertid kroppens egne proteiner. For å stimulere immunforsvaret fester kalcineurin seg til proteinet NF-AT og avfosforylerer det. I defosforylisert tilstand stimulerer dette proteinet de tilsvarende genene til å transkribere interleukiner, som er ansvarlige for immunreaksjoner.

Denne kaskaden av reaksjoner blir hemmet av cyklosporin. For å gjøre dette, fester cyclosporine seg til visse reseptorer på T-lymfocyttene. Der binder den seg til såkalte immunofiliner (intracellulære bindingsproteiner) og danner et kompleks med dem. Dette komplekset blir på sin side avsatt på kalsinurin. Dette blokkerer dette enzymet og kan ikke lenger aktivere transkripsjonsfaktoren NF-AT ved avfosforylering. Den videre dannelsen av interleukiner finner ikke sted, hvorved immunreaksjonene i kroppen svekkes.

Medisinsk anvendelse og bruk

Syklosporin er mye brukt i autoimmune sykdommer, psoriasis, inflammatoriske hudsykdommer, revmatiske sykdommer og organtransplantasjoner. Ved autoimmune sykdommer er immunsystemet rettet mot ens egen kropp og i organtransplantasjoner mot de transplanterte organene i form av avvisningsreaksjoner. Organtransplantasjonspasienter drar særlig nytte av bruken av dette stoffet. Siden bruken har overlevelsestiden for de berørte økt dramatisk.

Alvorlige autoimmune sykdommer som ulcerøs kolitt eller glomerulonefritt kan også behandles godt. Ved ulcerøs kolitt angripes tarmen av sitt eget immunsystem. Denne tilstanden er preget av alvorlig tarmbetennelse, som til slutt kan ødelegge tarmene også. Glomerulonephritis er en bakteriell betennelse i glomeruli i nyrene. Hvis den ikke blir behandlet, kan det føre til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Psoriasis (psoriasis) kan også behandles godt ved bruk av cyclosporine. Ved betennelse i konjunktiva og hornhinne brukes syklosporin gjennom lokal applikasjon. Medisiner som inneholder syklosporin blir brukt på de berørte områdene.

Vanligvis brukes cyclosporine også mot nevrodermatitt. Neurodermatitt er en inflammatorisk, veldig kløende hudsykdom som er forårsaket av allergiske reaksjoner. Endelig er et viktig bruksområde revmatoid artritt. Revmatoid artritt er en av autoimmune sykdommer, der immunforsvaret er rettet mot kroppens egne ledd.

Syklosporin behandler også alvorlige inflammatoriske øyesykdommer som kan føre til blindhet. Behandling med cyklosporin er livreddende i mange tilfeller (organtransplantasjon, alvorlige autoimmune sykdommer som ødelegger organer). Det forbedrer også livskvaliteten for mange pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

Dessverre kan ikke cyclosporine brukes uten begrensninger, da det kan forårsake mange bivirkninger. Bivirkningene og kontraindikasjonene resulterer i stor del av svekkelsen av immunforsvaret. Pasienter med infeksjoner må ikke behandles med cyklosporin. Immunsuppresjonen kan forverre infeksjonen. Gravide og ammende kvinner bør heller ikke behandles med syklosporin, da stoffet kan være skadelig for barnet.

Samtidig bruk av fototerapi for psoriasis og behandling med cyclosporine øker risikoen for hudkreft. Terapi med syklosporin er også kontraproduktiv i tilfelle av nyreskade, da nyrene kan bli ytterligere skadet. Totalt sett øker bruken av cyklosporin mottakeligheten for infeksjon, noe som skyldes den reduserte immunreaksjonen. Til å begynne med kan gastrointestinale forstyrrelser oppstå, noe som kan føre til diaré, kvalme og oppkast. Ødem kan også utvikle seg. Det kan også være en økning i kroppshår.

Listen over mulige bivirkninger er veldig lang. Disse trenger imidlertid ikke å forekomme. Fordøyelsessykdommer, hodepine, betennelse i tannkjøttet eller høyt blodtrykk er mer vanlig. Derfor bør blodprøver og blodtrykksmålinger utføres regelmessig under behandling med cyclosporine.