brivudin

brivudin er en nukleosidanalog som brukes som et antiviralt middel for infeksjoner med herpes simplex type 1 og herpes zoster. Det er det valgte medikamentet for disse indikasjonene for pasienter over 50 år.

Hva er brivudin?

Brivudin er et stoff fra gruppen av nukleosidanaloger og brukes til herpes simplex type 1 og herpes zoster (helvetesild). Sammenlignet med andre vanlige nukleosidanaloger (f.eks. Acyclovir), har stoffet en betydelig sterkere antiviral styrke. Halveringstiden og den intracellulære oppholdstiden er også betydelig lengre.

Molekylformelen til brivudin er C11H13BrN2O5. Stoffet har en molmasse på 333.135 g x mol ^ -1. Brivudine ble allerede produsert på 1970-tallet, men det har bare vært mye brukt siden 2001. Siden den gang har brivudin blitt godkjent for behandling av herpes zoster. Tidligere var det bare godkjenning for behandling av infeksjoner forårsaket av herpes simplex-virus type 1.

Farmakologisk effekt

Brivudin administreres oralt i form av tabletter. Vanlig dose er 125 mg per dag i syv dager. Brivudinet må først aktiveres, det aktive stoffet i kroppen er brivudintrifosfat. Dette har en intracellulær oppholdstid på ti timer.

Brivudin fungerer bare i celler som har blitt infisert av virus. Dette skyldes det faktum at brivudinet katalyseres av den virale tymidinkinasen. Dette betyr at den virale tymidinkinasen aktiverer brivudinet ved å omdanne det til trifosfat. På grunn av den lange intracellulære oppholdstiden på ti timer, er det nok tid til å handle mot virusene i den berørte cellen.

Trifosfater av brivudin sikrer den antivirale effekten. De hemmer den virale DNA-polymerasen og sikrer inkorporering av modifiserte nukleobaser i DNAet. Til syvende og sist fører dette til kjedeavslutning under DNA-forlengelse.

Det skal imidlertid bemerkes at brivudintrifosfat bare hemmer reproduksjonen av viruset, men ikke virker mot selve viruset. Så viruset kan ikke drepes og forblir i kroppen. Den typiske reaktiveringen av herpesvirusene kan heller ikke forhindres av brivudin. Initiering av terapi er derfor mest fornuftig i virusreplikasjonsstadiet, siden det er her den aktive ingrediensen bretter ut effekten. Terapi med brivudin bør derfor startes innen 72 timer etter utseendet av hudsymptomer.

Brivudin er effektivt mot herpes simplex type 1 og herpes zoster virus. Det er ingen tilstrekkelig effekt mot andre herpesvirus. Brivudin er heller ikke effektivt mot herpes simplex type 2, som forårsaker kjønnsherpes.

Etter oral inntak blir 85% av brivudin absorbert i tarmen. Plasmaproteinbindingen av brivudin er 95%. Brivudine er utsatt for en høy første-pass-effekt og er derfor bare 30% biotilgjengelig. Halveringstiden er omtrent 16 timer. Utskillelse skjer først og fremst gjennom nyrene, men delvis også gjennom avføringen.

Medisinsk anvendelse og bruk

Brivudin er medisinsk indikert for behandling av infeksjoner med herpes simplex type 1 og herpes zoster. I praksis er brivudin det valgte stoffet for behandling av disse infeksjonene, spesielt hos pasienter over 50 år. Brivudinbehandling bør startes innen 72 timer etter utseendet av hudsymptomer for å være mest effektiv.

Etter disse 72 timene er terapien fortsatt nyttig hvis det er friske blemmer på huden, hvis det er visceral spredning, hvis zoster oftalmicus er blomstrende (fullt utviklet herpes zoster i øyet) og zoster oticus (herpes zoster i øret). Før du starter behandling med brivudin, må du sjekke for kryssresistens med acyclovir.

Risiko og bivirkninger

Brivudine bivirkninger er sjeldne. De påvirker hovedsakelig mage-tarmkanalen. Fremfor alt kan dette føre til kvalme og diaré. Videre er tretthet, søvnforstyrrelser, svimmelhet, hodepine, overfølsomhetsreaksjoner i huden, reversible endringer i blodtallet og økningen i kreatinin og urea i blodserumet mulig som uønskede effekter.

Brivudin må under ingen omstendigheter gis samtidig med 5-fluorouracil, prodrugs av 5-fluorouracil eller flucytosin. Brivudin hemmer enzymet som er ansvarlig for nedbrytningen av disse stoffene, slik at det oppstår en ansamling, hvorved en giftig konsentrasjon av disse stoffene oppnås. Denne bivirkningen er potensielt dødelig. Etter terapi med brivudin må et intervall på minst 4 uker observeres før stoffene som er nevnt kan administreres.

Brivudine skal ikke gis under graviditet og amming. Brivudinbehandling er også kontraindisert hos immunkompromitterte pasienter.

Det er kryssresistens med acyklovir: hvis pasienten er allergisk mot acyklovir, er han også allergisk mot brivudin og omvendt.