Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins er bredspektrede antibiotika som hovedsakelig er effektive mot gramnegative bakterier. Deres individuelle aktive ingredienser brukes spesielt for å bekjempe såkalte sykehuskim som Pseudomonas aeruginosa eller enterococci. Imidlertid er acylaminopenicillins ikke sure og beta-laktamase stabile.

Hva er acylaminopenicillins?

Acylaminopenicillins er bredspektrede antibiotika som tilhører gruppen av penicilliner. Et spesielt trekk ved deres molekylstruktur er besittelsen av en beta-laktamring. Når det gjelder acylaminopenicillins, er imidlertid beta-laktamringen ikke beskyttet mot angrep av såkalt beta-lactamase, som er produsert av visse bakterier. Videre er acylaminopenicillins ikke stabile mot påvirkning av syrer.

Acylaminopenicillins brukes spesielt for å bekjempe gramnegative bakterier av Pseudomonas- eller Proteus-artene. Som bredspektret antibiotika kan de imidlertid også virke mot noen gram-positive bakterier.

De viktigste representantene for gruppen acylaminopenicillins er de aktive ingrediensene azlocillin, mezlocillin, piperacillin eller ampicillin. På grunn av deres beta-laktamase og syreinstabilitet, administreres acylaminopenicillins perenteralt i form av venøse eller muskulære infusjoner.

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Som alle penicilliner griper også acylaminopenicillins inn i bakterienes metabolisme. Etter å ha penetrert bakteriecellen, hemmer de oppbyggingen av bakteriecelleveggen. Deres beta-laktamring åpnes i celleplasmaet til bakterien, og når den er åpen, binder den seg til bakterieenzymet D-alanin transpeptidase.

Ved hjelp av D-alanin transpeptidase er alaninrester i celleveggen til bakteriecellen koblet til hverandre. Ved å blokkere dette enzymet, kan denne lenken ikke lenger finne sted. Bakterien mister da evnen til å dele seg videre og dør i prosessen.

Bakterieutviklingen av antibiotikaresistens mot antibiotika av penicilliner er basert på bakteriens evne til å syntetisere enzymet beta-laktamase. Betalaktamasen bryter ned beta-laktamringen til antibiotikumet før den kan forstyrre metabolismen. Acylaminopenicillins er heller ikke beskyttet mot angrep av beta-laktamase, siden ringen i molekylet er fritt tilgjengelig. Likevel er acylaminopenicillins i stand til å bekjempe resistente bakterier med spesiell anvendelse.

Siden acylaminopenicillins ikke er sure og beta-laktamase stabile, må de injiseres parenteralt. På denne måten kommer de øyeblikkelig inn i blodomløpet via en venøs injeksjon. Innsprøytning i muskelen er også mulig. Umiddelbart etter administrering trenger den aktive ingrediensen inn bakteriens celle og forhindrer bakteriecelleveggen i å bygge seg videre. Bakterien blir ikke først og fremst drept. Den dør imidlertid fordi den ikke kan dele seg lenger.

Acylaminopenicillins brukes ofte i kombinasjon med beta-laktamasehemmere for å overvinne antibiotikaresistensen til bakteriene som skal kontrolleres. Betalaktamaseinhibitoren, som navnet antyder, hemmer aktiviteten til bakterienzymet beta-laktamase og kan dermed øke effekten av acylaminopenicillins.

Halveringstiden for acylaminopenicillins i kroppen er bare omtrent en time. 60 prosent av dem skilles deretter ut via nyrene, stort sett uendret.

Medisinsk anvendelse og bruk

Acylaminopenicillins er mye brukt som bredspektret antibiotika i kampen mot infeksjoner med de opportunistiske bakteriene Pseudomonas aeruginosa eller enterococci. Som regel er disse bakteriene ikke veldig smittsomme. Imidlertid kan de forårsake alvorlige infeksjoner hos immunkompromitterte mennesker.

Dette er for det meste nosokomiale infeksjoner (infeksjoner med sykehuskim). Disse bakteriene kommer inn i kroppen, spesielt gjennom sår på huden eller slimhinnene. De forårsaker ofte lungebetennelse hos pasienter på intensivavdelinger. Videre kan de forårsake urinveissykdommer etter urologiske operasjoner eller bruk av permanente katetre, purulente hudinfeksjoner i sår og til og med sepsis.

Piperacillin har det bredeste bruksområde blant acylaminopenicillins og dermed også blant penicilliner. Det virker mot gramnegative bakterier som enterobakterier, Pseudomonas aeruginosa og anaerober samt mot gram-positive bakterier. Selv om effekten mot gram-positive bakterier er verre enn for noen andre penicilliner, anses den som tilstrekkelig i sammenheng med en bredspektret effekt.

I tillegg til bruken i bekjempelse av sykehuskim, brukes piperacillin også mot urogenitale infeksjoner, gonoré, abscesser i mageområdet, lungebetennelse, sepsis, bakteriell endokarditt, infeksjoner i sår og brannskader, samt bein- og leddinfeksjoner.

Piperacillin administreres både som et enkelt preparat og i kombinasjon med beta-laktamasehemmere. Den aktive ingrediensen azlocillin er derimot spesielt effektiv mot enterokokker og Pseudomonas aeruginosa. Det brukes ofte sammen med kefalosporin for svært alvorlige infeksjoner forårsaket av ukjente patogener.

Mezlocillin har også et bredt spekter av aktivitet. Imidlertid er det mindre effektivt enn azlocillin til behandling av Pseudomonas-infeksjoner. Ampicillin er også et bredspektret antibiotikum, men totalt sett er det mindre effektivt enn noe annet acylaminopenicillin.

Risiko og bivirkninger

I tillegg til de mange positive effektene, inneholder bruk av acylaminopenicillins også noen risikoer. Før du bruker dem, må det alltid sjekkes om det er overfølsomhet for penicilliner. Det er mulig det er kryssallergi med andre beta-laktamantibiotika. Hvis dette er tilfelle, er det fare for anafylaktisk sjokk når du bruker acylaminopenicillins. Derfor er bruk av acylaminopenicillins absolutt kontraindisert i nærvær av overfølsomhet overfor penicillin.

I sjeldne tilfeller kan ytterligere uønskede bivirkninger forekomme. Såkalte pseudo-allergier med rødhet i huden, utslett og kløe er mulig.

Medikamentfeber, eosinofili, smertefri hevelse i huden (Quinckes ødem), anemi, vaskulær betennelse, nyrebetennelse eller til og med en permanent økning av blodplatene observeres svært sjelden. Totalt sett er risikoen omtrent de samme som observert ved bruk av andre antibiotika.