Første pass-effekt

Som Første pass-effekt legen beskriver en biokjemisk metabolisme-prosess i den første passasjen gjennom leveren, som omdanner medisiner som tas oralt til såkalte metabolitter og dermed enten svekker eller aktiverer deres effektivitet.

Intensiteten av metabolismen i leveren er direkte relatert til de individuelle leverfunksjonene og kan derfor avvike fra pasient til pasient. Førstegangseffekten er spesielt viktig i utvikling av medikamenter, da den er uløselig knyttet til biotilgjengeligheten til medisiner.

Hva er den første passeringseffekten?

Under den første passasjen gjennom leveren omdannes et medikament biokjemisk. I hvilken grad denne konverteringen utføres avhenger av pasientens egen leverfunksjon. Legen beskriver også den biokjemiske konverteringsprosessen som metabolisme.

Metabolismen i den første passasjen gjennom leveren omtales igjen medisinsk som førstegangseffekten og resulterer i et mellomprodukt som har lite å gjøre med det egentlige medisinske stoffet. Enten slår metabolismen av effektiviteten til et medikament, eller så resulterer det i et effektivt produkt, for eksempel i tilfelle av orale medisiner som er utviklet med tanke på første passering.

Mens noen medisiner mister effektiviteten sin som et resultat av førstegangseffekten, aktiveres andre bare når de metaboliseres. I direkte forbindelse med dette forstår farmakokinetikk begrepet den første passeringseffekten som mengden av ekstrakt av et medikament etter den første passasjen gjennom leveren.

Funksjon, effekt og mål

Den første passeringseffekten spiller først og fremst en rolle for perorale medikamenter, dvs. for alle medikamenter som kan svelges. Dette inkluderer tabletter, belagte tabletter og kapsler samt medisinelle oppløsninger for drikke.

Etter oral inntak kommer legemidlet inn i magen, hvorfra det går videre til tynntarmen. Midlet begynner å bli absorbert i magen så vel som i tynntarmen, slik at det kan komme inn i blodomløpet og utvikle sin effekt. Imidlertid er både magen og tynntarmen koblet til det som kalles portvenesystemet, noe som betyr at medisinske stoffer først når leveren under denne prosessen. Først etter at de har passert gjennom leverpassasjen, kommer de inn i resten av kroppen med blodet og blir distribuert der for å nå sitt tiltenkte sted.

Biokjemiske reaksjoner, som første gangs virkning, forekommer både når du krysser tarmen og når du krysser levergangene. Enzymene til oralt tatt medisiner deles og tildeles kjemiske grupper. Under disse metaboliseringene oppstår metabolitter som reaksjonsprodukter, hvor kroppen generelt prøver å deaktivere de eksogene medikamentene. Som regel øker vannløseligheten av eksogene stoffer i løpet av metabolismen, siden organismen ønsker å skille ut de fremmede stoffene så raskt som mulig.

Så hvis det er en ekstrem førsteomgangseffekt, når det aktuelle stoffet aldri målet sitt fordi det skilles ut lenge på forhånd. Dette reduserer biotilgjengeligheten og generelle effektiviteten til stoffet. På den annen side bruker de såkalte prodrugs førstegangseffekten, fordi de er medisiner som tilsvarer forløperne til en effektiv metabolitt. Dette betyr at bare når de blir metabolisert i leveren, blir de effektive stoffer mot en spesifikk klage.

Inkluderingen av den første passeringseffekten spiller generelt en spesiell rolle hos pasienter med leversykdom. Den ønskede form for metabolisme er spesielt relevant for lokal anvendelse av medikamenter, der, etter absorpsjon, bivirkningene på hele organismen også kan reduseres betydelig.

Risiko, bivirkninger og farer

Bortsett fra for medikamenter, er førstegangseffekten med perorale medikamenter vanligvis en uønsket bivirkning. Det er flere måter å unngå denne bivirkningen. For eksempel er endetarmen ikke koblet til portvenesystemet. Av denne grunn kan suppositorier brukes til å omgå førstegangseffekten, for eksempel.

Andre måter å administrere medisiner uavhengig av mage-tarmkanalen er transdermale plaster eller intravenøse og intramuskulære injeksjoner. Til syvende og sist er all parenteral, sublingual og bukkal medikamentadministrasjon i utgangspunktet egnet for å omgå leverpassasjen. Så lenge dette er mulig uten økt risiko, kan en økning i doseringen også gjenopprette effektiviteten av det orale stoffet. På denne måten kan enzymatiske prosesser og proteinformidlede transportprosesser mettes slik at førstegangseffekten nesten alltid knyttes til en spesifikk dose av det respektive middel.

Over en viss dosering er alle prosesser som svekker den aktive ingrediensen mettet, og det respektive systemet har automatisk høyere mengder av den aktive ingrediensen tilgjengelig. Metningskonsentrasjonen av det respektive medikamentet er også kjent som gjennombruddsdose. Doseringen kan imidlertid ikke økes etter ønske, siden hver økning i leverens indre metabolske kapasitet har negative konsekvenser. Et spesielt trekk ved metabolisasjonsprosessen i leveren er dens individualitet. Den første passeringseffekten varierer dermed fra en person til en annen og er direkte relatert til leverfunksjonene deres.

Tilsvarende varierer gjennombruddsdosen for et bestemt medikament også med pasienten og leverkvalitetene hans.Hos pasienter som ikke i utgangspunktet viser en bemerkelsesverdig første gangseffekt for et bestemt medikament i en viss dosering, kan imidlertid metabolisme fortsatt oppstå etter en tid. Hvis for eksempel visse enzymer i økende grad dannes i leveren som et resultat av å ta medisinen, kan denne enzyminduksjon også redusere effektiviteten av medisinen ved langvarig bruk.