Forgiftning

Ved a Forgiftning Giftige stoffer oppstår i organismen under metabolisme. Det kan oppstå når fremmede stoffer (xenobiotika) brytes ned i kroppen. Når du bruker forlegemidler, oppstår en mild og bevisst form for forgiftning.

Hva er forgiftningen?

En forgiftning eller forgiftning betegner en prosess i organismen som omdanner ineffektive eller svakt giftige fremmede stoffer til biologisk effektive eller til og med svært giftige stoffer som en del av metabolismen.

Normalt blir fremmede stoffer hentet fra utsiden, som enten ikke har noen betydning for kroppen eller kan forårsake skadelige effekter, omdannet i leveren til ineffektive og lett vannoppløselige forbindelser slik at de kan skilles ut via nyrene, svetten eller pusten. Målet er å avgifte kroppen.

Enzymene er imidlertid uspesifikke. Det kan hende at visse ineffektive stoffer tvert imot blir effektive eller til og med giftige. I noen tilfeller er dette eksplisitt ønsket. Noen medisiner utvikler for eksempel bare effektiviteten sin gjennom en biotransformasjon i kroppen. Imidlertid kan svært giftige stoffer også oppstå som skader organismen.

Alle er utstyrt med individuelle enzymer, slik at et medikament ikke er giftig eller effektivt overalt i samme grad. Dette er en av årsakene til at forskjellige medikamentelle bivirkninger oppstår.

Funksjon & oppgave

Giftighet av xenobiotika er vanligvis problematisk for kroppen. Når det gjelder medisiner kjent som prodrugs, er denne endringen imidlertid forsettlig. Disse stoffene danner bare effektive metabolitter under avgiftning i leveren. Dette gjelder blant annet medisinene kodein, klopidogrel, levodopa, metamizol, fenacetin og omeprazol.

For eksempel blir kodein omdannet til morfin eller fenacetin til paracetamol. Levodopa regnes som en forløper for adrenalin, noradrenalin eller dopamin som brukes til å behandle Parkinson. Skjoldbruskkjertelmedikamentet karbimazol eller sovepillen chlordiazepoxide blir bare effektive stoffer gjennom en biotransformasjon i kroppen.

Uansett kjemisk struktur gjennomgår alle stoffer i organismen en biotransformasjon etter å ha blitt svelget i leveren. Målet med dette stoffskiftet er å avgifte kroppen. Stoffene omdannes til en vannløselig form slik at de raskt kan fjernes fra kroppen. I den første fasen foregår uspesifikke reaksjoner som gjelder like mye for alle fremmede stoffer. Dette fører til oksidasjons-, reduksjons- og hydrolysereaksjoner. Alle forbindelser er gitt visse funksjonelle grupper. I noen tilfeller blir eksisterende funksjonelle grupper endret. Disse reaksjonene katalyseres av enzymene i cytokrom P-450-systemet.

I en andre fase finner konjugasjonsreaksjoner sted. Metabolittene til de fremmede stoffene er koblet til kroppens egne vannoppløselige stoffer via de funksjonelle gruppene. Dette fører til konjugasjonsreaksjoner med glukuronsyre, acyl og acetylrester, aminosyrer, metylgrupper, glutation eller sulfater. Metabolittene kan transporteres i denne formen.

I den tredje fasen blir de nå transportert ut av cellene via transportmolekyler og deretter med blodomløpet og lymfesystemet gjennom kroppen til nyrene.

Konvertering av ineffektive stoffer til effektive eller til og med giftige forbindelser kan skje under deres første passering gjennom leveren som en del av den såkalte first pass-effekten. Ved første gangs virkning vandrer de inaktive stoffene via den enterohepatiske sirkulasjonen gjennom leveren og omdannes der biokjemisk til et aktivt stoff.

Sykdommer og plager

I tilfelle av forgiftning eller toksifisering, resulterer imidlertid ineffektive forbindelser ofte i ekstremt giftige stoffer. Under metaboliseringen av alkoholer dannes aldehyder og karboksylsyrer i den første fasen. Vanligvis er dette ikke et problem, da de resulterende forbindelsene vanligvis er giftige. Metanol er ikke først og fremst giftig, men når det metaboliseres, dannes det giftige formaldehydet som aldehyd og den kaustiske maursyren produseres som karboksylsyre. Begge stoffene er langt giftigere enn metanol. Å drikke metanol kan føre til blindhet eller til og med død.

Giftighet kan også oppstå hvis startstoffene brukes i for høye doser. Den økte enzymaktiveringen skaper mange aktiverte metabolitter i den første fasen, som ikke kan inaktiveres så raskt som kapasitetene for den andre fasen ikke er tilstrekkelig. De aktiverte metabolittene fungerer da som frie radikaler og skader cellen og arvestoffet.

Når celler blir skadet, frigjøres lysosomale enzymer som kan ødelegge cellene fullstendig. Spesielt lever og nyrer er skadet.Et eksempel på denne effekten er å ta en høy dose paracetamol. Paracetamolforgiftning kan føre til død av levernedbrytning.

I noen tilfeller kan toksifisering også starte i den andre fasen av stoffskiftet. Dette kan skje ved nyresvikt. Morfinmetabolitten morfin-6-glukuronid fjernes vanligvis raskt fra nyrene, men det har vist seg at hvis nyrene er svake, finner en ytterligere konvertering sted, noe som gjør metabolitten enda mer effektiv enn utgangsmaterialet. Imidlertid er toksifisering av fase 2 svært sjelden.

Et annet eksempel på toksifisering er ragwortforgiftning. Utgangsmaterialene i ragwort er pyrrolizidinalkaloider (PA), som ikke i seg selv er giftige. Hvis kontakten med alkaloidet ikke er veldig intens, brytes den godt ned i kroppen. Imidlertid, hvis kroppen har blitt utsatt for store mengder, kan ikke mellomliggende metabolitter brytes ned raskt nok. De angriper deretter leverceller og genetisk materiale.