Craniodiaphyseal dysplasi

De craniodiaphyseal dysplasi er en medfødt skjelettsykdom assosiert med hyperostose og sklerose i ansiktsskallen. Årsaken er en genetisk mutasjon i genene som hemmer beinstruktur. Terapi er symptomatisk og fokuserer på å stoppe sykdommen fra å utvikle seg.

Hva er kraniodiafyseal dysplasi?

I et stort antall tilfeller forekommer ikke craniodiaphyseal dysplasi sporadisk, men med familiær akkumulering. Både den autosomale recessive og den autosomale dominerende arvelighetsmåten er blitt identifisert som arvelighetsmåten for sykdommen.
© crevis - lager.adobe.com

I hyperostoser øker beinstoffet på en patologisk måte. Hovedostosen av skallen er en gruppe sykdommer som er relatert til en slik økning i beinstoffet i området med skallen. Som craniodiaphyseal dysplasi er preget av en medfødt hyperostose av hodeskallen og er en skjelettsykdom.

Den australske legen John Halliday beskrev sykdommen først på midten av 1900-tallet. Frekvensen er gitt med en forekomst av mindre enn ett tilfelle hos 1 000 000 mennesker. Dette gjør skjelettsykdom til en ekstremt sjelden dysplasi av hodeskallen.

Komplekset med hyperostose og stenose i ansikts- og kranialben er nå sporet tilbake til en genetisk årsak. På grunn av de få dokumenterte tilfellene så langt, er ikke alle sammenhenger mellom sykdommen blitt avklart. Av denne grunn er også behandlingsalternativene begrenset for øyeblikket.

fører til

I et stort antall tilfeller forekommer ikke craniodiaphyseal dysplasi sporadisk, men med familiær akkumulering. Både den autosomale recessive og den autosomale dominerende arvelighetsmåten er blitt identifisert som arvelighetsmåten for sykdommen. Den autosomale dominerende formen av sykdommen er basert på en ny mutasjon i SOST-genet. Genet er lokalisert på lokalitet 17q21.31 og anses å være en av de viktigste hemmere av beindannelse.

Mutasjonen av SOST-genene er ansvarlig for et stort antall arvelige beinsykdommer, for eksempel VDB. Ved en mutasjon kan genet ikke lenger oppfylle sine hemmende funksjoner og beinstrukturen spriker. Dette skiller grunnleggende hyperostose av craniodiaphyseal dysplasi fra andre hyperostoser.

De fleste av disse sykdommene er basert på en dysfunksjon av osteoklaster eller osteoblaster. Den genetiske disposisjonen anses å være påvist i forbindelse med sykdommen. Hvilke andre faktorer som spiller en rolle i sykdomsutbruddet, er ikke avklart.

Symptomer, plager og tegn

Det kliniske bildet av craniodiaphyseal dysplasi er preget av forskjellige kliniske kriterier som allerede er manifestert i spedbarnsalderen. Berørte spedbarn har vanligvis sterkt hindrede nesegang, noe som kan føre til at de får pusteproblemer. I det senere sykdomsforløpet er det i de fleste tilfeller fullstendig hindring av nesegangene.

Ofte blir pasientens tårekanaler blokkert etter dette fenomenet. På underkjeven til de fleste av de berørte dannes gradvis voksende nesebulter av benete substanser. Hyperostosen i ansiktsskallen utvikler seg og utvikler seg til leontiasis ossea. I de fleste tilfeller blir pasientens tannutvikling forstyrret eller forsinket. Det indre av skallen smalner etter hvert som sykdommen utvikler seg.

Innsnevringene påvirker også foramina og forårsaker påfølgende optisk atrofi. Dette kan være ledsaget av symptomer som hørselstap og mer eller mindre alvorlig hodepine. I noen tilfeller, ettersom det indre av skallen blir stadig smalere, lider pasientene også av anfall. Akslene til de lange rørformede beinene utvides stadig mer.

Diagnose og sykdomsforløp

Den tidligst mulige diagnosen og påfølgende terapi forbedrer prognosen for pasienter med kraniodiaphyseal dysplasi betraktelig. Legen mistenker antagelig hyperostosen fra en visuell diagnose. Prosedyrer for avbildning er ansett som det viktigste diagnostiske verktøyet. For eksempel viser en røntgenstråle ekstrem hyperostose og sklerose av alle hodeskalle.

Kollbenene eller ribbeina kan se ut som utvidet i bildebehandlingen. De manglende diafysene på de lange bein skiller seg tydelig ut. En avgrenset, ikke-tykt cortex passer også inn i det kliniske bildet. Når det gjelder differensialdiagnose, må det skilles fra sykdommer som Engelmann syndrom. Molekylærgenetiske analyser er spesielt egnet for en slik differensialdiagnose. Engelmann-syndromet viser endringer i TGFB1-genet ved mutasjonsanalyse, mens craniodiaphyseal dysplasi påvirker SOST-genet.

komplikasjoner

Craniodiaphyseal dysplasi er en sjelden, genetisk bestemt skjelettsykdom. Symptomet manifesterer seg direkte på ansiktshodeskallen gjennom en sterk økning i beinstoff med tilhørende sklerose. Den genetiske mutasjonen er allerede tydelig i spedbarn basert på formen på hodeskallen og feillagte nesegang, noe som kan forårsake truende pusteproblemer.

De resulterende konsekvensene av craniodiaphyseal dysplasi gir den berørte pasienten mange livsbegrensende komplikasjoner fra spedbarnsalderen. Hvis det ikke er rettidig klinisk intervensjon, vil den overskytende beinveksten utvikle seg. Det indre av skallen smalner og tennene er ikke tilstrekkelig. Det tykende benmaterialet begrenser øregangen og det er fare for hørselshemming og til og med hørselstap.

Det er en økende mangel på plass i kranialhulen, og beinavleiringer trenger inn i hjernen. Alvorlig hodepine, anfall, ansiktslammelse og epilepsi oppstår, samt reduksjon eller regresjon av de mentalt ervervede ferdighetene. Foreldre hvis barn er rammet av craniodiaphyseal dysplasi bør derfor søke kliniske tiltak på et tidlig tidspunkt.

Etter avbildningsundersøkelsen finner den differensielle diagnosen sted innenfor rammen av de gitte mulighetene. Det er foreløpig ingen grunnleggende terapi for craniodiaphyseal dysplasi. Det gjøres forsøk på å dempe den ukontrollerte utviklingen av beinveksten og dens konsekvenser. Ulike medisiner samt et kalsiumredusert kosthold fra spedbarnsalderen og utover vil hjelpe den syke til å redusere symptomene.

Når bør du gå til legen?

Craniodiaphyseal dysplasi blir ofte diagnostisert umiddelbart etter fødselen. Hvis dette er tilfelle, vil den ansvarlige legen informere foreldrene umiddelbart og deretter sette i gang behandling direkte. Hvis dysplasien er mindre uttalt, stilles diagnosen av foreldrene. Et legebesøk indikeres hvis den nyfødte har pustevansker eller vassende øyne. Eksterne avvik som typiske misdannelser i ansiktet og tennene indikerer også en sykdom som må avklares og behandles.

Foreldre som opplever tegn på hørselstap eller anfall hos barnet, bør oppsøke lege. Det samme gjelder hvis barnet ofte klager over hodepine eller gir alvorlig smerte. Under behandlingen må barnet bli presentert for en lege regelmessig. Dette vil sikre at utvinningen går uten komplikasjoner. Fordi kraniodiaphyseal dysplasi er assosiert med en rekke symptomer, kan terapi ta måneder eller til og med år. Allmennlegen vil konsultere andre spesialister for dette formålet, alltid avhengig av symptomer og klager. Typisk er nevrologer, internister, ørespesialister, kirurger, fysioterapeuter og psykologer involvert i behandlingen.

Behandling og terapi

En kausal terapi for pasienter med craniodiaphyseal dysplasi eksisterer ennå ikke. En slik terapi kan tenkes i fremtiden gjennom genterapimetoder. For øyeblikket kan sykdommen imidlertid bare behandles symptomatisk. Hovedmålet med alle terapeutiske tiltak er å stoppe den overdreven beinveksten. Det er forskjellige trinn å ta.

Utviklingen av sykdommen kan for eksempel stoppes med medisiner. Kalsitriol og kalsitonin brukes mest som medikamenter. Siden beinstrukturen er avhengig av kalsium, kan et kalsiumredusert kosthold også være fornuftig. Dette spesielle kostholdet bør brukes på lang sikt og ideelt sett følge med pasientens hele liv.

Medikamentell behandling av pasienter med det kunstige glukokortikoidprednison har også vist positive effekter. Jo tidligere terapi startes, jo mer lovende er utsiktene. Med ekstremt tidlig behandling kan hyperostose stilles i ro de første leveårene. På denne måten reduseres de påfølgende symptomene drastisk.

Under visse omstendigheter kan kirurgiske korreksjoner også gjøres som en del av terapien. Imidlertid gir slike korreksjoner i liten grad mening før sykdomsforløpet er brakt under kontroll.

Outlook og prognose

Ved medfødt, men veldig sjelden craniodiaphyseal dysplasi, er det en uopprettelig genetisk mutasjon. Derfor er prognosen for de berørte ikke veldig god. Legene kan bare prøve å behandle symptomene og følgene av den økte beinveksten i hodeområdet. Terapi kan bare utsette sykdomsforløpet. Ved craniodiaphyseal dysplasi er økningen i beinstoff ustoppelig.

Siden dagens behandlingsalternativer ikke kan reversere den underliggende mutasjonen i embryotrinnet, vil andre generasjoner av de berørte lide av det. En familiær ansamling merkes ved craniodiaphyseal dysplasi. Symptomene assosiert med craniodiaphyseal dysplasi kan allerede sees hos spedbarnet. Siden alle beinadhesjoner finner sted i hodeskalleområdet, påvirkes øvre luftveier, så vel som hørsel eller syn av dem.

I tillegg påvirkes det indre av skallen i økende grad av beindannelse. Dette begrenser de terapeutiske tilnærmingene for de påfølgende klager. Jo tidligere diagnosen kan stilles, jo bedre er langsiktig prognose. En diett med lite kalsium vil hemme økende beinvekst. I tillegg kan passende medisiner og prednison administreres så tidlig som i spedbarnsalderen.

En tverrfaglig behandlingsstrategi oppnår de beste resultatene. Kirurgisk inngrep i craniodiaphyseal dysplasi gir bare mening hvis progresjonen av sykdommen er blitt vellykket inneholdt.

forebygging

Så langt er det ingen forebyggende tiltak for kraniodiafyseal dysplasi. Sykdommen er en genetisk sykdom som er assosiert med en familiær disposisjon. Derfor kan bare molekylær genetisk rådgivning brukes som et slags forebyggende tiltak.

ettervern

I de fleste tilfeller har den berørte svært få oppfølgingstiltak tilgjengelig. I noen tilfeller kan dette til og med være fullstendig begrenset, slik at den berørte er avhengig av rent symptomatisk behandling av sykdommen. Selvheling kan ikke forekomme fordi det er en genetisk sykdom.

Derfor, hvis personen det gjelder ønsker å få et barn, bør de foreta en genetisk undersøkelse og råd slik at sykdommen ikke kommer igjen hos barna. Selve behandlingen utføres vanligvis ved hjelp av forskjellige medisiner som permanent kan lindre og begrense symptomene. Det er alltid viktig å sikre at den tas regelmessig, hvorved riktig dosering også må overholdes.

Når det gjelder barn, bør foreldre spesielt sjekke at de blir tatt og brukt riktig. Regelmessige kontroller av lege er også nødvendig for å kunne kontrollere sykdommens tilstand permanent. De fleste misdannelser kan korrigeres ved kirurgiske inngrep. Mange av de berørte er også avhengige av psykologisk støtte fra sin egen familie i hverdagen, noe som har en positiv effekt på den videre sykdomsforløpet. Som regel reduserer ikke denne sykdommen pasientens forventede levealder.

Du kan gjøre det selv

Når det gjelder kraniodiaphyseal dysplasi, har den berørte pasienten bare begrensede effektive tiltak tilgjengelig som har en positiv effekt på sykdomsforløpet. Først og fremst er en passende terapi av craniodiaphyseal dysplasi av et team av spesialister. Sykdommen begynner å manifestere seg i spedbarnet, slik at det først og fremst er foreldrene som bidrar til livskvaliteten til de aktuelle barna. Ved eventuelle døgnopphold hos barnets pasienter er det ofte fornuftig om foreldrene er til stede på sykehuset og barnet får følelsesmessig støtte som et resultat.

I løpet av sykdommen er det ofte forstyrrelser i tennens utvikling, slik at pasientene ofte er avhengige av kjeveortopedisk terapi. Ditt eget samarbeid er også nødvendig når det gjelder bruk av bukseseler. Det er også bevis på at en diett med lite kalsium kan dempe progresjonen av craniodiaphyseal dysplasi. Også her har pasientene betydelig spillerom med hensyn til samarbeidet og dermed livskvaliteten.

På grunn av pusteproblemene, gir pasienter fra seg visse typer idretter, men praktiserer også styrkeøvelser hjemme hos en fysioterapeut hvis dette er medisinsk tillatt. Barn med craniodiaphyseal dysplasi får tilstrekkelig utdanning på spesialskoler.