Gauchers sykdom (Gauchersyndrom)

Gauchers sykdom er en av de vanligste lipidlagringssykdommene og skyldes en genetisk mangel på enzymet glukocerebrosidase. I et stort antall tilfeller kan sykdommen behandles med enzymerstatningsterapi, noe som får symptomene som er karakteristiske for Gauchers sykdom, til å regresere.

Hva er Gauchers sykdom?

Som Gauchers sykdom (Gauchers syndrom) er en genetisk forstyrrelse i lipidmetabolisme forårsaket av en mangel i enzymet glukocerebrosidase. Som et resultat av nedbrytningen forårsaket av dette, akkumuleres mer glukocerebrosid i organismen, spesielt i retikulære celler (fibroblaster i bindevevet), noe som fører til en utvidelse av de berørte organene.

Gauchers sykdom er differensiert i tre former, som avviker i forhold til symptomer og forløp. Den viscerale eller ikke-nevronopatiske formen karakteriserer hovedsakelig organiske svekkelser som utvidelse av lever og milt (hepatosplenomegaly), anemi (anemi), ben- og leddplager og koagulasjonsforstyrrelser.

I nærvær av akutt neuronopatisk Gauchersykdom viser de berørte også skader på nervesystemet. Denne formen for sykdommen har et alvorlig og meget progressivt forløp og fører til død de første leveårene. Den kroniske nevronopatiske formen er preget av et litt progressivt forløp med en manifestasjon i senere leveår.

fører til

Gauchers sykdom er en autosomal recessiv arvelig mangel på enzymet glukocerebrosidase, som kan føres tilbake til mutative endringer i den genetiske sammensetningen. Glucocerebrosidase er et enzym som hjelper med å bryte ned glukoserebrosid, en komponent av fett som produseres når brukte blodceller brytes ned.

Cellene til de som er berørt av Gauchers sykdom er ikke i stand til å produsere dette enzymet i tilstrekkelige mengder eller produsere glukocerebrosidase i redusert kvalitet. Som et resultat er det en ansamling av glukocerebrosid i makrofagene (fagocytter).

Makrofagene akkumuleres med ufordøyd glukocerebrosid hovedsakelig i milten, leveren og benmargen og forårsaker organforstørrelse som er typisk for Gauchers sykdom, noe som begrenser funksjonen til de berørte organene.

Symptomer, plager og tegn

Gauchers sykdom kan komme i tre forskjellige former, hver med forskjellige symptomer. Den mildeste formen for sykdommen er type I med et ikke-nevronopatisk forløp. Type II karakteriserer den akutte nevronopatiske formen, mens type III av sykdommen er den kroniske nevronopatiske formen. I Gauchers sykdom type I vises de første symptomene vanligvis bare i voksen alder. I motsetning til de andre former for sykdommen, er det ingen nevrologiske plager her.

Imidlertid påvirkes de indre organene. Milten utvides spesielt og forårsaker klager som forstørret mage, ubehag i øvre del av magen og en konstant metthetsfølelse. Samtidig brytes blodcellene raskere ned og dannelse av blod i benmargen hindres.

Dette fører til økende anemi, som manifesterer seg i tretthet og utmattelse. Immunsystemet svekkes av mangelen på hvite blodlegemer. Blodkoagulering reduseres også fordi det produseres for få blodplater. I tillegg er det deformasjon av bein, økte beinbrudd og hyppige infeksjoner.

Beinsmerter, kroniske leddsmerter og sirkulasjonsforstyrrelser er også mulige symptomer i den ikke-nevronopatiske formen. I type II Gauchers syndrom begynner sykdommen hos spedbarn med alvorlige symptomer som kan føres tilbake til nervefordelingsprosesser.

Økende hjerneskade fører til svelgevansker og alvorlige anfall. Døden inntreffer i løpet av to år. I kronisk nevronopatisk form foregår langsomme nervenedbrytningsprosesser med progressiv mental sammenbrudd, bevegelsesforstyrrelser, atferdsproblemer og økende anfall.

Diagnose og kurs

Diagnosen Gauchers sykdom er basert på symptomene som er karakteristiske for sykdommen som utvidelse av milten og leveren (hepatosplenomegaly), smerter i bein og ledd, spontane brudd, synkende muskel tone, anemi, symptomer på utmattelse, anfall og endringer i fundus (hvite flekker).

Diagnosen bekreftes av en blodprøve og en enzymprøve, der enzymaktiviteten i leukocyttene eller fibroblastene bestemmes. Hvis en økning i fosfatase og en redusert glukocerebrosidasekonsentrasjon blir funnet i blodet og Gaucher-celler kan oppdages i benmargen, anses diagnosen som bekreftet.

Hvis terapi startes i god tid, kan den viscerale og kroniske nevronopatiske formen for Gauchersykdom forventes å bremse det progressive sykdomsforløpet og lindre symptomer i de fleste tilfeller. Den akutte nevronopatiske formen har derimot et sterkt progressivt forløp, og de som er rammet av denne formen for Gauchersykdom dør ofte i tidlig barndom.

komplikasjoner

Først og fremst fører Gauchers sykdom til en stor utvidelse av milten. Dette kan også føre til smerter, noe som kan redusere pasientens livskvalitet betydelig. I de fleste tilfeller opplever pasienter også et forstørret mage og smerter i magen.

I tillegg til smertene er det også et tap av matlyst, noe som ytterligere kan føre til underernæring eller mangel på næringsstoffer. Anemien gjør også at pasienten føler seg utmattet og sliten. Livskvaliteten er betydelig redusert av Gauchers sykdom. Smerter i leddene eller anfallene kan også oppstå og gjøre hverdagen vanskelig for den det gjelder.

Det er ikke uvanlig at særlig små barn dør av symptomene på denne sykdommen, noe som kan føre til psykologiske plager eller depresjoner hos foreldrene og pårørende til pasientene. Behandling av denne sykdommen kan foregå ved hjelp av infusjoner og andre medikamenter.

Det er vanligvis ingen komplikasjoner. Det er imidlertid ikke mulig å begrense Gauchers sykdom helt, slik at pasienter i de fleste tilfeller er avhengige av livslang terapi. Hvorvidt det er en reduksjon i forventet levealder avhenger sterkt av behandlingen og sykdommens alvorlighetsgrad.

Når bør du gå til legen?

Ved arvelig fettlagringssykdom Gauchersykdom, må de berørte forvente at denne sjelden forekommende enzymfeilen vil bli feildiagnostisert flere ganger. Foreløpig er bare rundt 2000 pasienter registrert med det i Tyskland. Derfor er hvert besøk til legen som er nødvendig på grunn av denne genetiske defekten, opprinnelig et problematisk. At symptomene er forskjellige for hver person, er vanskelig.

Personer som er rammet av Gauchers sykdom blir ofte syke som barn. Noen mennesker har knapt noen symptomer. Som et resultat besøker du ikke lege. En spesialist bør konsulteres i tilfelle en prekær klage på grunn av enzymdefekten. Det er nok tester og lister over symptomer på Internett til å varsle legen om mistanke om Gauchers sykdom. Dette hintet er sannsynligvis utløseren for en blodprøve.

Gauchers sykdom kan ikke kureres. Imidlertid kan det lett behandles med enzymerstatningsterapi eller substratreduksjonsbehandling. Derfor, etter diagnosen, må de berørte vises flere ganger for å sette i gang passende behandling i et utpekt Gaucher-senter. I tillegg er det nødvendig med regelmessige kontroller hver tredje til seks måned.

De nødvendige undersøkelsene skal utføres i et klinisk senter for Gaucher. Enzymerstatningsterapi startes også her som infusjonsbehandling. Familielegen kan overta videre behandling senere.

Behandling og terapi

På Gauchers sykdom Det er i utgangspunktet to former for terapi tilgjengelig: enzymsubstitusjonsbehandling (enzymerstatningsterapi - EET) og substratreduksjonsbehandling. Fordi Gaucher sykdom er forårsaket av en enzymmangel, fokuserer behandlingen på å eliminere denne mangelen med enzymerstatningsterapi.

Genetisk konstruert glukoserebrosidase (rekombinant imiglucerase) tilføres intravenøst. Siden det modifiserte enzymsubstratet har relativt lang halveringstid, er to ukers infusjoner tilstrekkelig. Underlaget tas opp av makrofagene og kan dermed katalysere nedbrytningen av glukoserebrosid. Enzymerstatningsterapi er standardbehandlingen for den ikke-nevronopatiske og kroniske nevronopatiske formen for Gauchers sykdom og forårsaker en gradvis forbedring av symptomene som er karakteristiske for Gauchers sykdom.

I tilfelle av et mildt forløp av Gauchers sykdom, følges en terapeutisk tilnærming hvor glukoserebrosidakkumuleringen delvis blir hemmet av den oralt administrerte aktive ingrediensen miglustat (substratreduksjonsbehandling). På grunn av alvorlige bivirkninger, brukes dette stoffet bare til personer med Gauchersykdom som ikke er indisert enzymerstatningsterapi.

I tillegg kan det følges tiltak for å redusere eller eliminere de respektive symptomene. For eksempel, hvis beinene er alvorlig nedsatt, kan ytterligere ortopediske tiltak, inkludert leddserstatning, være nødvendig.

Outlook og prognose

Uten behandling viser alle Gauchers sykdomstyper et sakte progressivt forløp. Under behandlingen avhenger prognosen av hvilken type sykdom som er til stede. Gauchers sykdomstype I kan vanligvis behandles godt med tidlig og rettidig terapi. Livskvaliteten her er først og fremst nedsatt av endringer i bein og ledd. Vekstlidelser og beinkriser er ofte i fokus i barndommen. Noen mennesker trenger rullestol etter brudd og nekrose i lårhodet.

Når det gjelder Gauchers sykdom type II (akutt nevronopatisk form), er prognosen imidlertid dårlig på grunn av den uttalte involveringen av nervesystemet. Til tross for terapi, dør de fleste berørte barn i løpet av de to første leveårene. Gauchers sykdom type III (kronisk nevronopatisk form) kan behandles, men kan være assosiert med merkbare psykiske svekkelser og en begrenset forventet levealder. Det er imidlertid ikke nok data fra kliniske studier for denne typen, slik at en endelig vurdering ikke er mulig.

Alle Gauchersykdommer har økt risiko for blødningskomplikasjoner og sprukket milt gjennom sykdomsforløpet. En endelig kur kan bare oppnås gjennom genterapi. Fostergenterapi for type II er vellykket utført av britiske forskere, i det minste hos mus. Det kan ennå ikke sies om og når en slik terapi vil være tilgjengelig for pasienter med Gauchersykdom.

forebygging

Der Gauchers sykdom er en genetisk lipidlagringssykdom, det kan ikke direkte forhindres. Imidlertid kan en heterozygotest og prenatal diagnose brukes under graviditet for å avgjøre om barnet vil bli rammet av Gauchers sykdom.

ettervern

Som en genetisk sykdom er Gauchers sykdom fremdeles uhelbredelig i dag. De berørte er avhengige av å ta medisiner for livet. Når pasienter har fått en diagnose og er klar for behandling, er det nødvendig med regelmessig oppfølging for å overvåke suksessen til behandlingen. Som regel oppfordrer legen de berørte til å ta en blodprøve en gang i kvartalet for å sjekke de viktigste verdiene.

Avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen og dens forløp, er det også behov for grundige undersøkelser i et spesialisert kompetansesenter for Gaucher hver sjette til tolvte måned. Avhengig av sykdommens type og stadium, kan sykdommen føre til alvorlige smerter og bevegelsesforstyrrelser og lammingssymptomer. Eksperter anbefaler å føre en smertedagbok og starte smerteterapi for i stor grad å bevare livskvaliteten.

I tillegg er øvelser som lett kan integreres i hverdagen, med på å forbedre og opprettholde mobilitet. I prinsippet er et sunt og balansert kosthold også sterkt anbefalt for Gauchers syndrom. Det er et økt behov for kalsium og jern.

Derfor er meieriprodukter og havregryn, linser eller brokkoli en verdifull del av menyen. Hvis du føler deg bra, er regelmessig trening også nyttig. Imidlertid bør de berørte unngå sportsidretter, siden denne sykdommen har økt risiko for en sprukket milt.

Du kan gjøre det selv

Pasienter med Gauchers sykdom kan gjøre mye selv for å forbedre livskvaliteten. Aktiv mestring av sykdom og selvhjulpen håndtering av sykdommen styrker selvtilliten. De berørte kommer ikke raskt inn i en depressiv nedadgående spiral. Det er viktig å først godta sykdommen. Opprør koster derimot bare unødvendig styrke.

Det anbefales også å undersøke så mye som mulig om det kliniske bildet. Jo mer kunnskap det er, jo mindre blir frykt og usikkerhet. Åpne spørsmål kan diskuteres med den pålitelige legen. Det anbefales også å besøke en selvhjelpsgruppe. I utveksling med andre pasienter føler de berørte seg forstått og ikke lenger så ensomme. Det anbefales også å søke psykoterapeutisk hjelp.

Et sunt, balansert kosthold anbefales generelt. Gauchers sykdomspasienter kan dra nytte av dette på en spesiell måte. Kalsium styrker muskler og bein. Jern hjelper mot anemi. Naturlige matvarer som meieriprodukter og fullkornsprodukter, fisk, spinat, nøtter og belgfrukter inneholder mange ganger næringsstoffene som kreves. I tillegg kan kosttilskudd tas for å imøtekomme daglige behov. Selvfølgelig bare etter konsultasjon med lege.

Trening kan også ha positive effekter på helsen. De fleste idretter er enkle å gjøre. For å være på den sikre siden, bør den behandlende legen konsulteres.