Duchenne muskeldystrofi (DMD)

De Duchenne muskeldystrofi er en ondartet muskelsykdom som skyldes en genetisk defekt på X-kromosomet, slik at sykdommen bare kan forekomme hos mannlige avkom. Symptomene dukker opp så tidlig som i spedbarn i form av svakheter i bekken- og lårmusklene. Det ender alltid dødelig i tidlig voksen alder på grunn av nedbrytning av hjerte- og lungemuskulaturen.

Hva er Duchenne muskeldystrofi?

Mutasjonen av DMD-genet kan være tapet (deletjon) av en del (flere basepar), en duplisering eller en punktmutasjon der bare en enkelt nukleobase påvirkes.
© Sebastian Kaulitzki - lager.adobe.com

Som Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en progressiv muskelsvakhet som er basert på en genetisk defekt på det "mannlige" X-kromosomet. Fordi den genetiske defekten er på X-kromosomet, kan sykdommen bare forekomme hos mannlige familiemedlemmer.

For disse er det imidlertid arvet fordi genet som har mutasjonen sykdommen er basert bare oppstår en gang og ikke kan balanseres av et andre gen - som ellers er vanlig med et diploid sett med kromosomer. Dette betyr at hvis den genetiske defekten er til stede, vil mannlige avkom definitivt utvikle DMD.

DMD manifesterer seg i en tidlig alder mellom det første og det sjette året, som et resultat av muskelsvakhet og muskelnedbrytning i bekken- og benmuskulaturen. Sykdommen i seg selv utløses av en syntesesykdom av proteinet dystrofin. Dystrofin er en viktig og funksjonelt nødvendig komponent i membranen som omgir muskelfibrene (sarcolemma). DMD er den vanligste formen for alle kjente muskeldystrofier.

fører til

Det såkalte DMD-genet, som er ansvarlig for koding av proteinet dystrofin, er lokalisert på X-kromosomet. Med 2,5 millioner basepar er det det største kjente genet i det humane genomet og er derfor utsatt for mutasjoner, som vanligvis fullstendig forhindrer syntesen av dystrofin.

Mutasjonen av DMD-genet kan være tapet (deletjon) av en del (flere basepar), en duplisering eller en punktmutasjon der bare en enkelt nukleobase påvirkes. Mutasjonene utløser forskjellige former for muskelsvakhet, hvorav Duchenne muskeldystrofi er den desidert vanligste manifestasjonen.

Det er bemerkelsesverdig at hos omtrent en tredjedel av guttene med DMD ble sykdommen forårsaket av en ny mutasjon og ikke arvet fra moren. Dette forklarer hvorfor DMD ikke reduseres betydelig i hyppigheten av forekomsten.

Symptomer, plager og tegn

Duchenne muskeldystrofi (DMD) manifesterer seg i de første leveårene og begynner i bekkenbåndområdet. Småbarnene har problemer med å gå, løpe ustabil, tur og falle oftere. Du klarer ikke å løpe fort. På grunn av de svekkede lårmusklene kan de heller ikke rette seg opp på egenhånd, men støtte seg selv med hendene på lårene når de retter seg opp.

Dette karakteristiske symptomet er også kjent som Gowers tegn. Personer med Duchenne muskeldystrofi (DMD) viser en økning i binde- og fettvev, spesielt i leggområdet. Derfor virker kalvene deres uvanlig sterke.

I medisinsk terminologi kalles de tykte kalvene Gnomwaden. I tillegg har pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) spisse føtter og en uttalt krumning av ryggraden i korsryggen.

Duchenne muskeldystrofi (DMD) utvikler seg raskt, slik at flertallet av pasientene er avhengige av rullestol og heldøgnsomsorg før fylte 12 år. I de avanserte stadiene av sykdommen kan svake pustemuskler føre til pustevansker. I tillegg har de berørte redusert refleks og lider av følsomhetsforstyrrelser. Rundt en tredjedel av pasientene har også en intellektuell funksjonshemming.

Diagnose og sykdomsforløp

Hvis den første mistanken bekreftes, indikeres nevrologiske undersøkelser og funksjonelle tester av musklene. Avbildningsmetoder som MR og ultralyd kan også gi ytterligere informasjon. Et økt nivå av muskelenzymet kreatinkinase kan ofte finnes i blodet. Endelig sikkerhet gis ved genetisk diagnose som også lar muskeldystrofi tilordnes en av de kjente manifestasjonene.

Forløpet av DMD er progressivt. Fra 5 til 7 år kan de berørte vanligvis ikke lenger reise seg fra å sitte eller ligge uten hjelp utenfra og ikke lenger kan klatre opp trapper. Muskelsvinningen fører til deformasjon av leddene og akkumulering av fettvev i musklene for å erstatte muskelvevet. Som regel er barn i alderen 10 til 12 år avhengige av rullestol. Forventet levealder er rundt 40 år, selv om en tidligere død før pubertets begynnelse ikke alltid kan forhindres.

komplikasjoner

Som regel forårsaker Duchenne muskeldystrofi pasientens død. Døden oppstår i veldig ung alder. Spesielt foreldre og pårørende rammes av alvorlige psykologiske plager og stemninger som følge av sykdommen. På grunn av selve sykdommen lider pasientene av sterkt svekkede muskler.

Denne svekkelsen skjer i hele kroppen, slik at indre organer og hjerte også svekkes. Etter hvert oppstår hjertedød. Vanlige aktiviteter er også vanskelig for den det gjelder å utføre, og pasientene lider av et veldig lavt spenstighetsnivå. Det er ikke uvanlig at pasientene er avhengige av hjelp fra andre mennesker i hverdagen.

Ledd og muskler deformeres ofte og Duchenne muskeldystrofi begrenser bevegelsen alvorlig. Denne sykdommen kan også føre til psykologiske klager og dermed redusere pasientens livskvalitet betydelig. Behandling av Duchenne muskeldystrofi er ikke mulig.

De berørte er avhengige av forskjellige behandlingsformer for å øke forventet levealder, som imidlertid er sterkt redusert. Imidlertid er det ingen spesielle komplikasjoner i behandlingen.

Når bør du gå til legen?

En lege bør konsulteres i tilfelle muskelstyrkeforstyrrelser, redusert fysisk ytelse eller muskelspenning. Hvis det allerede er uregelmessigheter i utviklings- og vekstprosessen i direkte sammenligning med jevnaldrende, anbefales et legebesøk. Konsultasjon med lege anbefales hvis pasienten raskt er elastisk eller trøtt. Deformasjon av kroppsstrukturen, feil holdning av overkroppen eller en generell ukorrekt belastning på skjelettsystemet må undersøkes og behandles. Krumning av ryggraden er karakteristisk for Duchenne muskeldystrofi og bør diskuteres med en lege umiddelbart.

Det kreves lege ved pusteproblemer, pustethet eller pusteinnbrudd. Umiddelbar handling er nødvendig i tilfelle akutt respirasjonssvikt eller oksygenmangel. Indikasjoner for dette er en blå misfarging av lepper og fingre, bevissthetstap og en indre svakhet. I alvorlige tilfeller må en alarmtjeneste varsles. Inntil pasienten kommer, trenger de gjenopplivning fra munn til munn. Hvis vedkommende lider av sanse- eller perseptuelle lidelser i huden, er dette et tegn på en eksisterende uregelmessighet. Det bør avklares slik at behandling kan lindre symptomene. Et besøk til legen er tilrådelig i tilfelle unormalt intellektuelt potensial, påstått intellektuell funksjonshemning eller lærevansker.

Behandling og terapi

Til dags dato er det ingen kur mot AMD. Alle forsøk på genterapi har hittil vært mislykket og sannsynligvis mislyktes på grunn av kroppens eget immunsystem. I noen år nå har medisiner vært under utvikling eller allerede gjennomgått eksperimentell testing som er ment å lindre virkningene av den genetiske defekten på dystrofinsyntese slik at kroppen kan syntetisere dystrofin igjen - i det minste i begrenset grad.

Et medikament som for tiden er i kliniske studier er Eteplirsen, også kjent som AVI-4658. Et annet medikament i den eksperimentelle fasen er ataluren. I nærvær av såkalte tullmutasjoner, som fører til abort av transkripsjon av basesekvensene på grunn av såkalte stoppkodoner, skal Ataluren kunne forhindre abort av transkripsjonen. Hvis det lykkes, betyr dette at kroppen ville være i stand til å syntetisere dystrofin igjen, og dermed stoppe muskeldystrofi.

Terapiene som for tiden brukes er rettet mot å lindre symptomene og inkluderer også livsforlengende tiltak, men har ikke noen innflytelse på den faktiske årsaken til sykdommen. Katalogen over tiltak for å bekjempe symptomer består av en blanding av medisinsk behandling, fysioterapi og ergoterapi samt pleie og psykologisk støtte for pasientene og deres pårørende. Når sykdommen utvikler seg, er pustehjelpemidler over oksygenmasker nødvendig. I senere faser er vanligvis et snitt i vindpipen (trakeotomi) nødvendig for å kunne utføre aktiv ventilasjon.

Du finner medisinene dine her

➔ Medisiner for muskelsvakhet

Outlook og prognose

En kur mot Duchenne muskeldystrofi er ennå ikke mulig i dag. Sykdommen er preget av et karakteristisk forløp og har vanligvis den samme prognosen for alle de berørte. Mellom rundt tre og fem år blir små muskelsvakheter merket i beina. Deretter fortsetter lår- og bekkenmuskulaturen å krympe, og binde- og fettvevet erstatter det gradvis krympende muskelvevet. Senere påvirkes musklene i skuldre og armer også av muskeldystrofi.

Mellom fem og syv år er de berørte barna avhengige av konstant hjelp til å reise seg fra å ligge eller sitte. Mange av de berørte barna med Duchenne muskeldystrofi mister evnen til å gå helt innen de er tolv år, noe som betyr at de ikke lenger kan klare seg uten rullestol. I det videre sykdomsforløpet kan de berørte i utgangspunktet fremdeles ivareta seg selv, men i begrenset grad. Det meste av tiden er imidlertid pasienter avhengig av full omsorg fra familiemedlemmer fra 18 år.

Til slutt påvirker Duchenne muskeldystrofi også luftveiene og hjertemuskelen til de berørte, noe som reduserer forventet levealder. Når sykdommen utvikler seg, fører den nesten alltid til død av kvelning eller hjertesvikt.

forebygging

Siden muskeldystrofi AMD er forårsaket av en genetisk defekt, er ingen direkte forebyggende tiltak som kan beskytte mot sykdomsdebut, kjent. En tidlig diagnose, hvis mulig i 1. eller 2. leveår, hjelper imidlertid til å bekjempe symptomene gjennom et bredt spekter av terapeutiske tiltak og å utsette dem. I tillegg til å gi næring og forsyne kroppen mineraler, aminosyrer, vitaminer, enzymer og sporstoffer, er målrettet fysioterapi viktig for å opprettholde muskelfunksjoner så lenge som mulig.

ettervern

For Duchenne muskeldystrofi er alternativene for direkte oppfølging vanligvis betydelig begrenset, eller i noen tilfeller er de til og med ikke tilgjengelige for pasienten. Av denne grunn bør den aktuelle personen ideelt sett oppsøke lege på et tidlig tidspunkt for å unngå forekomst av andre klager eller komplikasjoner.

Selvheling kan ikke forekomme, så et legebesøk er vanligvis nødvendig. De fleste pasienter er avhengige av hjelp og omsorg for sine egne familier i hverdagen. Ved å gjøre dette må de berørte lettes, hvor man vanligvis må unngå anstrengelse eller stressende og fysiske aktiviteter.

Psykologisk støtte er ofte også viktig for å forhindre depresjon og andre psykologiske opprør. I tilfelle av Duchenne muskeldystrofi, er fysioterapi tiltak nødvendig for å lindre og begrense symptomene. Mange av øvelsene kan også gjentas hjemme for å lindre symptomene ytterligere.

Ytterligere oppfølgingstiltak er vanligvis ikke tilgjengelig for de som er rammet av denne sykdommen. Duchenne muskeldystrofi kan også redusere pasientens forventede levealder.

Du kan gjøre det selv

Hjelpemidler er veldig viktig for alle som lever med Duchenne muskeldystrofi. De øker livskvaliteten, gjør hverdagen enklere og støtter deltakelse i samfunnet. Det er derfor desto viktigere å være godt informert om hvilke hjelpemidler som er egnet, og hvilke omsorgsmuligheter som er tilgjengelige. I den sene ambulerende og i den ikke-ambulerende fasen kan det være nødvendig med ytterligere hjelpemidler for å takle hverdagslige situasjoner som å spise og drikke samt personlig hygiene.

Hjelpemesser, der produsenter presenterer produktene sine, er ideelle for innhenting av informasjon. Der får du god oversikt over hvilke hjelpemidler som passer. I tillegg kan kontakt med andre familier som er berørt av Duchenne muskeldystrofi eller andre muskelsykdommer også være nyttig. The German Society for Muscle Sick People tilbyr et omfattende utvalg av råd og støtter foreldre i å etablere kontakt med andre syke.

Hvis det berørte barnet ikke har vært avhengig av rullestolen i lang tid, kan trening i rullestol være nyttig i begynnelsen, der man lærer riktig bruk av rullestolen.

Muskelenes elastisitet og bevaring av leddmobilitet er viktige forutsetninger for å opprettholde funksjonene til lemmene så lenge som mulig. I mange tilfeller er daglige strekninger med familiestøtte essensielle i tillegg til fysioterapi.