Smith-Lemli-Opitz syndrom

De Smith-Lemli-Opitz syndrom er et kogenital misdannelsessyndrom. Årsaken er en av totalt 70 genmutasjoner på kromosom 11q13.4. Sykdommen er arvelig på en autosomal resessiv måte og er en ekstremt sjelden sykdom med flere organdeformasjoner og nedsatt kolesterolbiosyntese.

Hva er Smith-Lemli-Opitz syndrom?

Smith-Lemli-Opitz syndrom er forårsaket av en genmutasjon som ble lokalisert i 1998. Kromosom 11q13.4 blir nå sett på som plasseringen av mutasjonen, med mer enn 70 forskjellige mutasjoner på dette stedet kjent til dags dato.
© jijomathai - lager.adobe.com

De Smith-Lemli-Opitz syndrom faller inn i gruppen av autosomale recessive arvelige misdannelsessyndromer. En genmutasjon forårsaker en metabolsk forstyrrelse i biosyntesen av kolesterol i sykdommen. Syndromet er den vanligste kogenitale lidelsen ved biosyntese av kolesterol. Utbredelsen av sykdommen i Europa er mellom 1: 60 000 og 1: 10 000.

Sykdommen kan dermed klassifiseres som en sjelden sykdom, selv om den er en av de vanligste cogenitale sykdommene ved kolesterolbiosyntese. Syndromet er enda sjeldnere på kontinentene Asia og Afrika. Sykdommen ble først beskrevet i 1964. Genetikerne D. W. Smith, L. Lemli og J. Marius Opitz dokumenterte symptomkomplekset fra et vitenskapelig synspunkt. Litt over 300 tilfeller er rapportert siden den gang.

Gutter er oftere rammet enn jenter. Symptomene er sannsynligvis mer utpreget hos jenter og er derfor vanskeligere å diagnostisere. Sykdommen er medfødt, men utvikler seg gradvis fra fødselen og fremover og er derfor preget av forskjellige former. Syndromet er delt inn i typene I og II avhengig av symptomene.

fører til

Smith-Lemli-Opitz syndrom er forårsaket av en genmutasjon som ble lokalisert i 1998. Kromosom 11q13.4 blir nå sett på som plasseringen av mutasjonen, med mer enn 70 forskjellige mutasjoner på dette stedet kjent til dags dato. Typen av årsaksmutasjon bestemmer alvorlighetsgraden og typen symptomer i hvert enkelt tilfelle. Genet det gjelder er 7-sterolreduktasegenet. S. Tint oppdaget sammen med kollegene at syndromet forhindrer kroppens egenproduksjon av kolesterol.

Denne produksjonen inkluderer konvertering av forløperen 7-dehydrocholesterol til kroppens eget kolesterol, som ikke kan fungere på grunn av en enzymdefekt som et resultat av mutasjonen. Det er derfor et overskudd av 7-dehydrocholesterol i kroppen til de berørte. Samtidig er det et generelt underskudd i kolesterol. På grunn av den autosomale recessive arven av syndromet, må begge foreldrene bære det defekte genet og kan bare gi det videre til et barn på denne måten. Det er 25 prosent sannsynlighet for at de påfølgende barna til foreldre med et sykt barn også blir påvirket av misdannelsessyndromet.

Symptomer, plager og tegn

Barn med Smith-Lemli-Opitz syndrom blir født med typiske, craniofacial misdannelser, spesielt mikrocefali, en fremtredende panne og en liten nese med en bred nese rot. I tillegg til en antervert nare, er det mikrogenius. En ganespalte og tetting av linsen blir også ofte observert, spesielt grå stær og grå stær.

Blepharoptosis er også til stede. Mentalt og cerebralt utvikler uønsket utvikling over tid, noe som resulterer i et psykisk handikap. Holoprosencephaly og irritabilitet kan også forme det kliniske bildet. I tillegg til selvskadende atferd, kan syndromet provosere autistisk atferd. I tillegg er det flere misdannelser i organet, spesielt de i hjertet og urogenital kanalen.

Hypospadier og kryptorchidisme er de vanligste urogenitale misdannelsene. I tillegg til overflødige fingre eller tær, kan tå syndaktisk være til stede. Muskelhypotoni, svelgforstyrrelser og gastroøsofageal refluks er også relevant i forbindelse med symptomkomplekset. Intestinal dysmotilitet og pylorøs stenose er også vanlig. I type II av syndromet er det pseudo-hermafroditisme, der de ytre kjønnsorganene er kvinnelige, selv om den mannlige karotypen er dominerende.

Diagnose og sykdomsforløp

Som en prenatal diagnose kan ultralydundersøkelser registrere de typiske fysiske egenskapene til Smith-Lemli-Opitz syndrom allerede før fødselen. I tillegg til et vekstunderskudd, kan en hjertedefekt eller fravær av en nyre bli lagt merke til. I fostervannsprøven kan mutasjonsanalysen allerede gi et diagnosebekreftende resultat.

Etter fødselen har barna en karakteristisk ansiktsform og spesielle stillinger på ekstremitetene, slik at den mistenkte diagnosen kan stilles ved visuell diagnose hvis den svangerskapsdiagnosen har mislyktes. Den genetiske diagnosen sikrer mistanken. Når det gjelder differensialdiagnose, må Smith-Lemli-Opitz syndrom skilles fra fosteralkoholsyndrom, Pallister Hall syndrom, Kaufmann-McKusick syndrom og Cornelia de Lange syndrom.

Pätau-syndromet, ATR-X-syndromet og C-syndromet, Zellweger-syndromet og hydrolethalus-syndromet må også vurderes i differensialdiagnosen. Det samme gjelder Oro-Faciales-Digitales syndrom, Holoprosencephaly-Polydactyly-syndromet og Meckel-syndromet. Forventet levealder for barn avhenger av kolesterolkonsentrasjonen og behandlingsevnen av organiske misdannelser. Lavt kolesterolnivå og de alvorligste misdannelsene gjør sannsynligvis et raskt dødelig utfall. Barn med høyt kolesterolnivå og misdannelser som er lett å behandle, har ikke en alvorlig nedsatt levealder.

komplikasjoner

På grunn av Smith-Lemli-Opitz-syndromet lider de berørte av forskjellige misdannelser og deformiteter. Disse har en veldig negativ effekt på pasientens livskvalitet. Spesielt de indre organene påvirkes av misdannelsene, slik at døden ofte kan oppstå umiddelbart etter fødselen. Videre lider de fleste pasienter av en ganespalte og også av øyeproblemer.

Videre fører dette syndromet ofte til intellektuelle funksjonshemninger og dermed til intellektuell utviklingshemning. De fleste pasienter er derfor avhengige av hjelp fra andre mennesker i livet og kan ikke lenger takle mange hverdagsoppgaver på egen hånd. Hjertet påvirkes også av misdannelsene, noe som kan føre til plutselig hjertedød. Videre påvirker Smith-Lemli-Opitz-syndromet også kjønnsorganene, slik at misdannelser også kan forekomme i disse.

Behandling av Smith-Lemli-Opitz syndrom kan vanligvis bare være symptomatisk. Det er ingen komplikasjoner, og noen av symptomene kan være begrenset. Imidlertid kan ikke et helt positivt forløp av sykdommen oppnås. Det kan ikke forutsies universelt om forventet levealder vil være begrenset.

Behandling og terapi

For pasienter med Smith-Lemli-Opitz syndrom er livslang sosial og medisinsk behandling ofte uunngåelig. Som regel er utviklingen deres kraftig forsinket med tanke på de kognitive og motoriske områdene. I nesten alle tilfeller resulterer dette i en livslang funksjonshemming som ikke tillater en uavhengig livsstil. Derfor blir det fremfor alt støttende behandling.

Som en del av disse tiltakene får foreldre psykoterapeutisk støtte og lærer ideelt å takle barnets sykdom. Smith-Lemli-Opitz syndrom er uhelbredelig og kan derfor ikke behandles som en årsak. Siden en forstyrrelse i kolesterolmetabolismen er dokumentert for syndromet, er symptomatisk behandling for å kompensere for kolesterolmangel. Denne behandlingen gjøres ved å gi kolesterol.

De fleste tallrike misdannelser i organene må korrigeres kirurgisk, så langt dette er mulig. Et unntak fra dette er den ofte dokumenterte flerbindingen mellom fingre og tær, som ikke nødvendigvis krever kirurgisk inngrep. Samtidige symptomer som synsvansker kan nå også behandles og lindres godt.

De fleste av de berørte lider av ernæringsproblemer som suge- og svelgeproblemer eller gastroøsofageal refluks og nedsatt peristalse i mage-tarmkanalen. Derfor må ofte et mageslange brukes for å sikre sikkert matinntak. Atferdsproblemer kan muligens behandles med atferdsterapi.

forebygging

Etter en positiv prenatal diagnose for Smith-Lemli-Opitz syndrom, får foreldrene muligheten til å avslutte graviditeten. Smith-Lemli-Opitz-syndromet kan bare forhindres på annen måte hvis par har en molekylærgenetisk diagnose utført i familieplanleggingen, og etter at bevis har blitt gitt om mutasjonen, bestemmer seg mot sine egne barn.

ettervern

Oppfølgingstiltakene for Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS) er basert på alvorlighetsgraden av symptomene som oppstår i løpet av sykdommen. I de fleste tilfeller av sykdom har barna ernæringsproblemer. De gjør det dårlig. Fokuset for ettervernet er derfor først og fremst tilstrekkelig næring til de berørte barna ved hjelp av nasogastrisk flytende mat med høyt kaloriinnhold og administrering av tilstrekkelig kolesterol.

Det videre sykdomsforløpet viser også hos mange av de berørte barna en underutvikling av hjernen. Denne underutviklingen fører vanligvis til fysiske eller psykiske funksjonshemninger med ulik alvorlighetsgrad. For eksempel lærer ikke alle berørte barn å gå. For å kompensere for den begrensede bevegeligheten er hjelpemidler for hverdagens bevegelse (f.eks. Rullestol, gang og stående hjelpemidler) gitt et oppfølgingstiltak i dette tilfellet.

Ved mentale symptomer som autoaggresjon og hyperaktivitet, fortsettes den terapeutisk foreskrevne medikamentelle behandlingen som et oppfølgingstiltak. I tillegg vil rundt 50 prosent av alle berørte barn utvikle en moderat til alvorlig hjertefeil etter hvert som sykdommen utvikler seg. Etter operasjonen av hjertefeilen, er elektrokardiografiske (EKG) og sonografiske undersøkelser planlagt med jevne mellomrom.

For foreldre til barn med SLOS anbefales psykologkonsultasjoner og terapier. Selvstendig bor i voksen alder er ganske usannsynlig. Det skal forventes omfattende omsorgstiltak i oppfølging av SLOS i voksen alder. I tillegg kan organdeformasjoner begrense forventet levealder.

Du kan gjøre det selv

Sykdommen er assosiert med mange klager som alvorlig svekker livskvaliteten. Hvis et familiemedlem har fått diagnosen den genetiske sykdommen, bør lege konsulteres før barnet blir unnfanget. Eventuelle risikoer bør veies slik at forsvarlige beslutninger kan tas for alle involverte. I tillegg må du ta del i alle check-ups som tilbys under graviditet.

Så snart barnets helseproblemer blir lagt merke til, kan foreldre og pårørende ta passende forholdsregler og forberede seg bedre på fremtidig utvikling. I et stort antall tilfeller er det en enorm utfordring for de pårørende å ta vare på noen med Smith-Lemli-Opitz syndrom. Derfor bør de kjenne og overholde sine fysiske og emosjonelle grenser. Det anbefales å vurdere bruk av medisinsk behandling for pasienten og, parallelt, psykoterapeutisk støtte til de pårørende. Som et resultat kan forbedringer ofte oppnås i håndteringen av sykdommen.

Det skal bemerkes at stabiliteten i det sosiale miljøet er viktig for pasienten. I tillegg bør du alltid holde roen i hverdagen når motgang og utfordringer oppstår. Siden den aktuelle personen ikke er i stand til å forme livet sitt uavhengig, bør det være en spesiell innlevelse i å takle ham.