Til gruppen av taxaner inkluderer de aktive ingrediensene paclitaxel, docetaxel og cabazitaxel. Deres effekt skyldes forstyrrelse av celledeling (mitose), som medisin bruker for behandling av forskjellige kreftformer.
Hva er taxaner?
Taxaner danner en gruppe aktive stoffer som tilhører cytostatika og også som taxaner er kjent. De brukes i behandling av forskjellige typer kreft og brukes der som kjemoterapeutiske midler. I denne sammenhengen kan de ofte finnes i kombinasjoner med andre aktive ingredienser.
Taxanen som først ble oppdaget er paclitaxel. I 1962 hentet medisinsk fagpersonell det først ut fra barken til stillebært treet, og i påfølgende studier bestemte det effekten av kreftceller. I 1993 ble Paclitaxel godkjent som et medikament mot kreft i eggstokkene i Tyskland.
Det senere utviklede docetaxel er et derivat av paklitaxel og også en taxan. Den farmasøytiske produksjonen er basert på et stoff som kommer fra det europeiske baretreet og finnes der i barken. Siden treet vokser raskere enn stillebyen, gir denne produksjonen praktiske fordeler.
Forbedrede aktive ingredienser i form av andre generasjons taxaner er ennå ikke godkjent, men er fortsatt under utvikling.
Farmakologisk effekt
Den eksakte virkningsmekanismen til taxaner kan variere litt avhengig av den aktive ingrediensen. Det de alle har til felles, er at de hemmer den naturlige prosessen med celledeling. Prosessen kjent som mitose er like relevant for sunne celler som for kreftceller. I svulster fører imidlertid den økte dannelsen av nye celler til utviklingen av magesåret.
I den første fasen av mitose dobles profasen, sentriolen og en av dem beveger seg til en pol av cellen. Derfra danner celleorganellen spindelfibrene, som består av mikrotubuli og danner spindelapparatet.
Ved uforstyrret mitose festes spindelfibrene til kromosomene i metafasen og skiller dem i midten i to deler under anafasen, slik at hver av de to cellehalvdelene får en kromatid. Spindelapparatet løses opp igjen i den endelige telofasen og cellen deler seg til slutt.
Taxaner griper inn i mitose ved å forhindre nedbrytning av spindelapparatet i telofasen. Av denne grunn regnes taxaner også som spindelforgift. Cellen er da ikke lenger i stand til å doble seg, og kroppen setter i gang programmert celledød i stedet. Denne prosessen er også kjent som apoptose og fører til ødeleggelse av cellen.
Siden tumorceller har en særlig høy delingsgrad, påvirker taxanene virkningen dem sterkere enn friske celler, som for det meste formerer seg saktere.
Medisinsk anvendelse og bruk
Taxaner brukes i kreftbehandling. Siden de representerer en gruppe aktive ingredienser, avhenger indikasjonen av en taxan ikke bare av stofftypen, men også av fremstillingen av det respektive preparatet. Bruken avhenger også av individuelle faktorer og kan bare avgjøres fra sak til sak. Kombinasjoner med andre cytostatika og medisiner fra andre grupper av aktive ingredienser er også vanlig i praksis etter nøye koordinering.
Paclitaxel brukes mot bronkialkarsinom i lungene og brystkreft i brystet. Brystkreft er den vanligste kreften hos kvinner. Paclitaxel kan også brukes i cellegift mot kreft i eggstokkene i eggstokkene hos kvinner eller for prostatakreft i prostatakjertelen hos menn.
I tillegg bruker medisin taxan paclitaxel til en viss grad i medikamenteluerende stenter. Dette er stenter som er belagt med et farmakologisk stoff og frigjør stoffet over flere uker.
Cabazitaxel er spesielt indikert for mHRPC. Forkortelsen står for "metastatisk hormonfastfast prostatakarsinom" og beskriver et mer alvorlig forløp av kreften som svulsten sprer seg i. Cabazitaxel brukes etter tidligere behandling med docetaxel. Medisin bruker det i kombinasjon med prednison eller prednisolon.
Prednison og prednisolon tilhører gruppen glukokortikoider og har generelt en antiallergisk og betennelsesdempende effekt. I tillegg til prostatakreft er også eggstokk-, bryst-, mage- og ikke-småcellet lungekreft mulige årsaker til bruk av docetaxel.
Risiko og bivirkninger
Risikoer og bivirkninger av taxaner varierer avhengig av den spesifikke aktive ingrediensen og preparatet. Det som disse stoffene har til felles, er imidlertid at de hovedsakelig påvirker celler som deler seg raskt. Allergiske og overfølsomme reaksjoner er mulig med alle taxaner. De respektive kontraindikasjonene som gjelder for et tilsvarende preparat må også overholdes.
Generelt kan taxaner påvirke blodceller og redusere antall blodplater (trombocytopeni), redusere antall nøytrofiler (nøytropeni) eller senke konsentrasjonen av hemoglobin (anemi).
Vanlige bivirkninger av taxan paclitaxel er håravfall (alopecia) og gastrointestinale symptomer som diaré, kvalme og oppkast. Nevropati og muskelsmerter (myalgi) er andre potensielle bivirkninger. Bruk av Docetaxel har også blitt koblet til nevropati. Leverfunksjon er også mulig.
Kjente bivirkninger av Cabazitaxel inkluderer, i tillegg til de nevnte blodtellingforstyrrelsene, som også kan oppstå med de to andre taxanene, en reduksjon i leukocytter (leukocytopeni). Diaré, forstoppelse, oppkast, dårlig matlyst og smakssykdommer kan også manifestere seg.
Cabazitaxel bivirkninger kan også omfatte uregelmessig hjerterytme, generelle smerter og leddsmerter, feber og tretthet.