valproat

valproat er mye brukt i medisin for å forhindre anfall ved epilepsi. I tillegg blir det ofte brukt som en profylaktisk fase ved bipolare sykdommer og schizoaffektive psykoser.

Hva er valproat?

Valproater er salter av kunstig produsert valproinsyre, som kjemisk hører til de forgrenede karboksylsyrene. På 1960-tallet ble de anti-epileptiske effektene av disse saltene oppdaget ved en tilfeldighet. Siden den gang har de etablert seg i behandlingen av epilepsi. Valproat tilhører derfor den såkalte gruppen av krampestillende midler, som har en krampeløsende effekt og forhindrer epileptiske anfall.

På grunn av deres spesielle biokjemiske virkningsmekanisme, er valproater også godkjent for forebyggende behandling av bipolare sykdommer (veksling mellom mani og depresjon) og for schizoaffektive psykoser (psykoser med affektive og schizofrene elementer). De brukes derfor også i psykiatrisk praksis.

Bakgrunnen for dette er at dempingen av eksitasjonslinjer i hjernen har en stemningsstabiliserende effekt av valproater. På denne måten kan ofte raske, sykdomsrelaterte humørsvingninger, som de som oppstår med bipolar sykdom, ofte forhindres. Av denne grunn er valproat også en såkalt faseprofylaktisk, en påvist stemningsstabilisator. I motsetning til den klassiske stemningsstabilisatoren litium, hvis funksjonalitet fremdeles i stor grad er uutforsket, er det gode forklaringer på virkemåten til valproates.

Farmakologisk effekt

Den antiepileptiske effekten av valproater eller valproinsyre skyldes sannsynligvis at visse eksitatoriske ionekanaler i hjernen er blokkert. Dette gjelder fremfor alt de spenningsavhengige kalsiumkanalene og natriumkanalene, som er blokkert av den aktive ingrediensen. Som et resultat kan disse ikke lenger komme inn i cellen og kan ikke forårsake et økt handlingspotensial, som er ansvarlig for epileptiske anfall.

Det antas også at valproater virker på GABA-reseptorene i hjernen. GABA (gamma-aminobutyric acid) er nevrotransmittere som hemmer opphisselse. De er del av hjernens naturlige balanseringsmekanisme, som regulerer spenning og avslapning. Siden overeksitasjon av deler av hjernen kan oppdages i epileptiske anfall, så vel som i patologiske humørsvingninger, for eksempel ved bipolar sykdom, er det fornuftig å kunstig aktivere nevrotransmitteren GABA for å blokkere slike faser.

Akkurat som for eksempel benzodiazepiner, styrkes GABA av valproater, noe som forklarer den akutt antispasmodiske og antimaniske effekten. På den ene siden fremmer valproat syntesen av GABA, på den andre siden hemmer det nedbrytningen. Dette resulterer i et bredt spekter av aktivitet, som forklarer hvorfor valproat kan brukes i nesten alle former for epilepsi og i noen affektive lidelser.

Valproater administreres som såkalt natriumvalproat, hvorpå omdannelsen til den faktiske valproinsyren finner sted i magen. Dette binder seg til plasmaproteiner i blodet.Det som er farmakologisk fordelaktig med den aktive ingrediensen, er at den kan doseres veldig raskt og i høye doser. Dette gjør det mulig å håndtere akutte faser raskt.

Medisinsk anvendelse og bruk

Det opprinnelige indikasjonsfeltet for valproinsyre er epileptiske anfall. I behandlingen av epilepsi brukes valproat mot generaliserte anfall, fokale og sekundære generaliserte anfall, samt behandlingsresistent epilepsi i kombinasjon med andre krampestillende midler.

Generaliserte anfall påvirker begge sider av hjernen. Fokale anfall starter i en bestemt region i hjernen. De kan spre seg over begge sider av hjernen (sekundære generaliserte anfall). Valproinsyre har vist seg å være svært effektiv for å forhindre denne typen anfall: statistikk viser at seks av ti epilepsipasienter svarer på valproat.

Den andre indikasjonen for den aktive ingrediensen er bipolare og schizoaffektive sykdommer, hvorved valproat hovedsakelig administreres i manier. Akutte manier kan lettes av valproat. Imidlertid er det neppe effektivt mot perioder med depresjon. Derfor er også antidepressiva foreskrevet for depressive psykoser. På grunn av den sannsynlige effekten på ufødt liv, kan de tilsvarende preparatene bare foreskrives til jenter og kvinner i fertil alder hvis litium ikke tolereres, selv om valproinsyre generelt har vist seg å være mer utholdelig. Ved bipolare og schizoaffektive forstyrrelser brukes den aktive ingrediensen som en fase-profylaktisk og er ment å forhindre raske humørsvingninger.

I tillegg til disse to viktigste indikasjonene, har valproat funnet å være nyttig i å forhindre migrene angrep. Det sies også å være effektivt mot klyngehodepine (smerter i øyne, panne og templer).

En antikrefteffekt har også nylig blitt diskutert. Dette lovende mulige indikasjonsfeltet er fortsatt under utredning.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

Som alle medisiner, inneholder den aktive ingrediensen valproat også risikoer og bivirkninger. De vanligste bivirkningene er: økt matlyst og vektøkning (spesielt i begynnelsen av behandlingen), kvalme, oppkast, skjelvinger, leverskader, skade på bukspyttkjertelen, økte leververdier, blodproppsforstyrrelser, hodepine, forvirring, oppmerksomhetsforstyrrelser, Parkinson-lignende symptomer og midlertidig håravfall. Spesielt leververdiene må overvåkes nøye. Resept på kjent leverskade, inkludert i familiehistorien, er kontraindisert.

På grunn av effektene på ufødte barn (nedsatt IQ, misdannelser), kan valproat kun foreskrives under graviditet under strengt tilsyn. I sjeldne tilfeller kan kroniske sykdommer i hjernen (encefalopati) med forstyrrelser i hjernefunksjonene forekomme.

Mange bivirkninger er doseavhengige og kan dempes eller unngås med god legemiddelhåndtering av pasienten. Det skal bemerkes at det terapeutiske området for valproinsyre er 50 til 100 mmol (med en maksimal daglig dose på 2.400 mg). Blodnivået må derfor kontrolleres regelmessig.