WHIM syndrom

De WHIM syndrom står for vorter - hypogammaglobulinemia - immunsvikt - myelocathexis - syndrom og er en arvelig og veldig sjelden immunmangel sykdom. Sykdommen er basert på den såkalte cytokinreseptordefekten, som påvirker immunforsvaret. WHIM-syndromet arves som en autosomal dominerende eller recessiv egenskap.

Hva er WHIM-syndrom?

Hovedtrekket i WHIM syndrom er en immunmangel som er preget av tilbakevendende bakterie- og virusinfeksjoner. Luftveiene påvirkes alltid. I løpet av sykdommen forekommer bihuleinfeksjoner, lungebetennelse og betennelse i mandlene.

Hvis sykdommen blir ubehandlet, kan det føre til alvorlige følgetilstander. De berørte lider ofte av infeksjoner med humane papillomavirus. Disse forårsaker vortedannelse, vanligvis på hender og føtter. Videre har pasienter med Whim-syndrom høy risiko for å utvikle virussvulster som livmorhalskreft.

Blodserumet viser ofte lave nivåer av IgG, som er kjent som hypogammaglobulinemi. Histologi viser at benmargen til de med WHIM-syndrom har overdreven T-progenitorceller. I kontrast er det som er kjent som neutropenia ofte resultatet, som skyldes en feil frigjøring og oppbevaring av nøytrofiler i benmargen. Dette er kjent som myelocathexis.

fører til

Årsakene til WHIM-syndromet ligger i en genetisk defekt. Det er et såkalt antistoffmangel syndrom, som kan oppstå sporadisk eller i familier. Det er imidlertid mer sannsynlig at sistnevnte er tilfelle. og forekommer hos omtrent halvparten av de berørte. Det er nesten alltid et autosomalt dominerende eller recessivt arvemønster i den genetiske sammensetningen.

I de fleste tilfeller overføres sykdommen fra en generasjon til den neste, og fordelingen over kjønnene er stort sett jevn. Dette er grunnen til at vi snakker om en autosomal dominerende arv. Ulike studier på tvillinger har vist at søsken er like konkordante som de er uenige for forekomsten av WHIM-syndrom.

I henhold til gjeldende kunnskap er en mulig årsak for WHIM-syndromet også forskjellige miljøpåvirkninger eller epigenetiske faktorer, hvis et predisponerende gen også er til stede som en trigger for WHIM-syndromet.

Symptomer, plager og tegn

WHIM-syndromet er en autosomal dominerende arvelig sykdom. Årsaken til dette er en mutasjon av genet på genet locus 2q21 hos over 90 prosent av de berørte. Dette er ansvarlig for å dechiffrere den såkalte kjemokinreseptoren CXCR4.

Mutasjonen, som kan finnes i det intracellulære området av den membranbundne reseptoren for cytokinet CXCL12, forårsaker utseendet til et forkortet reseptorprotein. Dette er ikke i stand til å internalisere seg selv etter aktivering. På denne måten blokkeres alle mekanismer som forårsaker negativ selvregulering permanent.

Reseptorene blir dermed permanent stimulert. Det reduserte uttrykket av CXCR4 er også nødvendig for frigjøring av T-forløpercellene i benmargen. Mutasjonene og mangelen på internalisering av CXCR4 forblir overfladisk på TZ-forløpercellene. Derfor klarer de ikke å forlate benmargen.

De er derfor årsaken til histologiske funn i pasientens blod og benmarg. WHIM-syndromet kan også forekomme i sjeldne tilfeller med en ikke-mutert kjemokinreseptor. Dette er vanligvis basert på en funksjonsfeil i proteinene som er involvert i internaliseringen av CXCR4.

Også her oppstår et forstyrret immunforsvar fordi CXCR4-reseptoren også er involvert i andre migrasjonsprosesser. Det til tider sterkt reduserte immunforsvaret hos de berørte er hovedtrekket i WHIM-syndromet.

Diagnose og sykdomsforløp

Hvis WHIM-syndromet er bevist, bør en nøyaktig medisinsk historie tas for å utelukke en medikamentindusert sykdom. Dette kan for eksempel oppstå etter administrering av antibiotika. Hvis WHIM-syndromet er isolert uten klinisk påviselige symptomer, bør regelmessige blodverdier inkludert forskjellig blodtelling og kliniske undersøkelser utføres.

I noen tilfeller kan en spontan remisjon av sykdommen også observeres, som skjedde etter omtrent fem til seks uker. Det meste av tiden er WHIM-syndromet kronisk. Takket være moderne genetisk forskning er det nå mulig å identifisere de fleste arvelige sykdommer før de bryter ut. Siden den genetiske informasjonen er veldig forskjellig for hver person, er de genetiske analysene fortsatt svært upresise.

komplikasjoner

WHIM-syndromet er assosiert med en rekke klager og komplikasjoner. Typiske følgere inkluderer vorter og luftveisinfeksjoner. Spesielt vorter kan forårsake psykologiske plager hos de som er rammet, fordi den kosmetiske pletten representerer en betydelig emosjonell belastning.

Mennesker som lider av WHIM-syndrom utvikler derfor ofte psykiske sykdommer, som sosial angst, depresjon eller mindreverdighetskomplekser. Videre kan lungebetennelse forekomme som en del av sykdommen. Hvis lungebetennelse ikke behandles omgående, kan det oppstå alvorlige komplikasjoner som høy feber, kortpustethet og cyanose. I verste fall er lungebetennelsen dødelig. WHIM-syndrom kan også forårsake infeksjoner i øret og nesofarynx.

I de senere stadier av sykdommen, på grunn av det svekkede immunforsvaret, utvikler bihulebetennelse, otitis og andre smittsomme sykdommer, som hver er forbundet med alvorlige komplikasjoner. Behandling av vortehypogammaglobulinemi-immunsvikt-myelocathexis syndrom er for det meste uunngåelig.

Imidlertid kan bruk av immunglobuliner føre til uønskede bivirkninger og interaksjoner. Allergiske reaksjoner forekommer sjelden. Anafylaktisk sjokk eller alvorlige sirkulasjonsreaksjoner forekommer svært sjelden. Utilsiktet administrering i venene kan forårsake vevsskader og sirkulasjonsproblemer.

Når bør du gå til legen?

Den berørte personen skal alltid kontakte en lege med WHIM-syndrom, da selvhelbredelse ikke kan forekomme og symptomene fortsetter å forverres hvis en lege ikke blir konsultert. Tidlig påvisning og behandling av sykdommen har en veldig positiv effekt på det videre forløpet. Siden dette er en genetisk sykdom, kan ikke en fullstendig kur oppnås. Imidlertid, hvis du ønsker å få barn, bør du også oppsøke lege for genetisk rådgivning.

Når det gjelder WHIM-syndrom, bør en lege fortsatt konsulteres hvis vedkommende har et veldig svakt immunsystem og ofte er syk som et resultat. I prosessen dannes ofte vorter over hele kroppen, og personen som rammes lider gjentatte ganger av betennelse i lungene eller mandlene. Hvis disse symptomene vises over lengre tid og ikke går bort på egen hånd, bør du alltid oppsøke lege.Diagnosen WHIM-syndrom kan stilles av en allmennlege. Videre behandling avhenger av de nøyaktige klagene og deres alvorlighetsgrad.

Behandling og terapi

Den vanlige behandlingen av pasientene som er berørt av WHIM-syndromet, består i forsøket på å redusere mottakeligheten for infeksjoner, siden dette er hovedproblemet ved sykdommen. Substitusjoner med immunglobuliner brukes ofte til å støtte immunsystemet til de som er berørt.

Det er også nødvendig å normalisere frigjøring av nøytrofiler fra benmargen. Slik at dette kan oppnås, brukes GM-CSF eller G-CSF stort sett. Bruken av de såkalte CXCR4-antagonistene, inkludert Plerixafor, er allerede analysert i flere kliniske studier. Imidlertid er det ennå ikke en del av standardterapien mot WHIM-syndrom. Livslang medisinering er indikert for å behandle sykdommen, da den genetiske defekten ikke kan kureres.

Du finner medisinene dine her

forebygging

Siden det såkalte WHIM-syndromet er en genetisk sykdom, kan det ikke kureres. Av denne grunn er heller ikke forebygging mulig. Det er en autosomal dominerende arvelig sykdom. Genmutasjoner og mangel på internalisering av CXCR4 forblir på overflatene til TZ-forløpercellene. Som et resultat kan disse ikke rømme fra benmargen og er årsaken til histologiske funn av blod og benmarg. WHIM-syndromet kan derfor ikke forhindres.

ettervern

De som er berørt med WHIM-syndrom har vanligvis bare begrensede og bare noen få direkte oppfølgingstiltak tilgjengelig. Av denne grunn bør de som er rammet av denne sykdommen ideelt sett konsultere en lege veldig tidlig og sette i gang behandling slik at det ikke er komplikasjoner eller andre klager i det videre løpet. Selvhelbredelse kan ikke forekomme.

Siden WHIM-syndromet er en arvelig sykdom, bør genetisk testing og rådgivning absolutt gjennomføres hvis barnet ønsker å få barn slik at syndromet ikke kan komme igjen hos barna. Med WHIM-syndrom er de berørte vanligvis avhengige av inntaket av forskjellige medisiner.

Det bør alltid rettes oppmerksom på riktig dosering og regelmessig inntak, hvorved lege alltid skal kontaktes først hvis det er spørsmål eller usikkerhet. I mange tilfeller er hjelp og støtte fra egen familie også veldig viktig.

Dette kan forhindre eller begrense depresjon. I noen tilfeller kan kontakt med andre mennesker som er berørt av WHIM-syndrom være nyttig og gjøre hverdagen lettere for den som blir rammet. Syndromet kan redusere forventet levealder for de berørte betydelig.

Du kan gjøre det selv

Personer som lider av WHIM-syndrom lider av en immunmangel. Av denne grunn bør alt gjøres livslang for å støtte og stabilisere immunforsvaret best mulig. Et balansert og sunt kosthold er spesielt viktig. Et kosthold rikt på vitaminer bidrar til å redusere mottakeligheten for patogener.

Samtidig må det sikres at forbruk av skadelige stoffer nikotin eller medikamenter unngås fullstendig. Den omgivende luften skal alltid være rik på oksygen for å forhindre pusteproblemer. Regelmessig tilstrekkelig trening utendørs anbefales derfor sterkt. Så snart det er pustemangel, skal den som rammes forlate området eller søke lege. Spesiell oppmerksomhet bør legges på å ha på seg varme klær i løpet av årstidsskiftet. Temperaturer blir ofte undervurdert, noe som øker risikoen for forkjølelse.

Direkte fysisk kontakt med andre mennesker som lider av en infeksjon eller forkjølelse bør unngås. Vi anbefaler at du alltid tar med deg desinfeksjonsmidler for hender eller føtter. Dette kan brukes forebyggende når folk er i umiddelbar nærhet som viser de første symptomene på forkjølelse. I offentlige anlegg er det også viktig å sikre at områder der det er mange bakterier, unngås. Det anbefales å bruke passende vernetøy.