Arsphenamine

Arsphenamine er en organisk arsenforbindelse som ble markedsført under handelsnavnet Salvarsan. Legemidlet ble brukt til å behandle infeksjonssykdommen syfilis. Administrering var vanligvis intravenøs eller intramuskulær. Stoffet forårsaket ofte alvorlige bivirkninger.

Hva er arsfenamin?

Arsphenamine, også kjent som dioxydiamidoarsenobenzene, ble oppdaget i 1907 av den tyske legen og forskeren Paul Ehrlich. Det var det første effektive cellegiftmidlet som kom inn i legemiddelmarkedet. Legemidlet erstattet de meget giftige kvikksølvforbindelsene i behandlingen av syfilis på begynnelsen av 1900-tallet.

Tusenvis av mennesker lider fremdeles av denne smittsomme sykdommen, som overføres av patogenet Treponema pallidum. Arsfenamin reagerer med oksygen og danner giftige forbindelser. Derfor måtte stoffet markedsføres i lufttette ampuller. Til tross for sin høye effektivitet, forårsaket arsfenamin ubehagelige og i noen tilfeller til og med svært farlige bivirkninger.

Farmakologisk effekt

I århundrer led menneskeheten av forårsakende middel av syfilis. Med oppdagelsen av arsfenamin var det mulig å behandle sykdommen for første gang. Med denne syntetiske arsenforbindelsen utviklet dens oppdager Ehrlich, etter en rekke mislykkede forsøk, et medikament som spesifikt angriper bakteriecellene. Stoffet har imidlertid ingen negative effekter på humane celler.

Med administrering av arsfenamin forstyrres patogenenes energimetabolisme betydelig. Én injeksjon er ofte nok til å svekke eller til og med ødelegge bakteriene. En stor ulempe med preparatet er dets dårlige løselighet og den sterkt sure reaksjonen med destillert vann. Den sure oppløsningen er ikke egnet for terapi, så den må blandes med kaustisk brus. Sluttproduktet av denne blandingen er en alkalisk væske som kan brukes til terapeutiske formål.

Tilsetningen av natriumhydroksydoppløsningen forårsaket ofte forbrenning av muskelvev og skader på vener etter intramuskulær eller intravenøs injeksjon av preparatet. Derfor er det utviklet etterfølgerstoffer som Neosalvarsan, som tolereres mye bedre enn Salvarsan. Til tross for lavere innhold av arsen, har de veldig god effekt. Verdens helseorganisasjon anslår at flere millioner mennesker fortsatt er smittet med den seksuelt overførbare sykdommen syfilis hvert år. Penicillin brukes nå med suksess for å behandle sykdommen fordi den, i motsetning til arsfenamin, knapt gir noen bivirkninger.

Medisinsk anvendelse og bruk

Arsfenamin ble først og fremst brukt til å behandle den seksuelt overførbare sykdommen syfilis, men brukes også som medisiner mot andre smittsomme sykdommer. Som regel ble preparatet beriket med natriumhydroksydoppløsning injisert i venene eller i en skjelettmuskel ved bruk av en sprøyte. Den helbredende effekten av stoffet startet noen ganger etter den første injeksjonen. Som regel ble injeksjonene imidlertid gjentatt tre til fire ganger med pauser på flere dager eller uker i mellom for å unngå tilbakefall av sykdommen.

Arsfenamin har en skadelig effekt på patogenens celler og hindrer dens viktige metabolske aktiviteter. På grunn av den giftige effekten av denne syntetiske arsenforbindelsen når den reagerer med oksygen, transporteres den i lufttette beholdere. Der kan basestoffet oppbevares i lang tid, men må brukes umiddelbart etter at injeksjonsløsningen er fullført. Den intravenøse injeksjonen sikrer en rask effekt, mens den intramuskulære administrasjonen gir en lengre varig effekt.

Risiko og bivirkninger

Legemidlet arsfenamin måtte vike for penicillin i behandlingen av syfilis, da det har alvorlige bivirkninger. Sjokkreaksjoner som alvorlig rastløshet eller rødhet i ansiktet og nakken, innsnevring i brystområdet, døsighet eller kortpustethet kan forekomme bare noen få minutter etter at injeksjonsløsningen er gitt. Det kan heller ikke utelukkes farlige hjerneblødninger og lungeødem. Ved å fortynne stoffet og sakte injisere det, er det mulig å redusere bivirkningene i begrenset grad.

Giftige reaksjoner av organismen som frysninger, feber, oppkast, vondt i kroppen eller akutt svikt i nyrefunksjonene kan forekomme flere timer etter administrering av arsfenamin. Sykdommer i mage-tarmkanalen forekommer ofte. Bivirkninger som hjerte- og karsykdommer, blindhet, døvhet, lammelse og metabolske sykdommer er også kjent. De langsiktige virkningene som kan oppstå enda noen uker senere inkluderer sykdommer i blod, lever og hud samt skade på sentralnervesystemet.