bleomycin

bleomycin er et glykopeptidantibiotikum med cytostatiske egenskaper. Det brukes mot plateepitelkarsinom, Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfom, testikkel tumorer og ondartede pleural effusjoner. Spesielle bivirkninger under bleomycinbehandling, spesielt ved overdosering, er lungefibrose og hudskader.

Hva er bleomycin?

Medikamentet bleomycin er et cytostatisk medikament som skader humant DNA ved å bryte DNA-strengen. Det er to strukturelt like glykopeptider i bleomycin-blandingen, derivatene bleomycin A2 og B2, hvor derivatet A2 har en høyere andel på 55-70%.

Den aktive ingrediensen er hentet fra actinomycete Streptomyces verticillus, noe som betyr at den tilhører gruppen antibiotika.

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Bleomycin administreres intravenøst ​​(via venen), intramuskulært (inn i muskelen) eller intrapleuralt (inn i brysthulen), avhengig av sykdommen. Etter intravenøs medisineadministrasjon skjer eliminering i blodplasma raskt, noe som fortsetter bifasisk. Halveringstiden er opprinnelig 24 minutter og øker deretter til 2 til 4 timer.

Stoffet inaktiveres av hydrolaser og andre lavmolekylære proteinfraksjoner, som hovedsakelig finnes i blodplasmaet, men også i leveren. Imidlertid forekommer disse hydrolysene i mindre grad i lungene og huden. Bleomycin skilles til slutt ut av nyrene, men kan ikke fjernes via dialyse.

Dannelse av superoksydradikale anioner er den viktigste mekanismen i virkningen av bleomycin. I cellen danner det et bleomycin-iron (II) -kompleks med jern (II) -ioner, noe som fører til interkalering (lagring) i DNA. I tillegg binder molekylært oksygen seg til jern (II) ionet, og frigjør derved et elektron til oksygenet. Bleomycin aktiveres for å danne et bleomycin jern (III) kompleks og superoksydradikale ioner dannes samtidig. Superoksydradikalionene skaper hydroksylradikaler (OH-), som fører til brudd i enkeltstrenger i DNA-heliksen. Hvis dosen økes, oppstår brudd på dobbeltstreng. Cellesyklusen er spesifikt avsluttet i G2-fasen (dvs. kort før den faktiske celledelingsfasen), og det er grunnen til at kromosomene blir omlokalisert (endring av sted). Siden bleomycin i prinsippet kan virke i alle celler i kroppen, kan en uønsket mutagen effekt i andre organer ikke utelukkes under behandlingen.

Genomet kan også bli skadet av bleomycinbehandling, slik at menn ikke skal få barn i opptil 6 måneder etter slik behandling. Spermkonservering bør vurderes før behandling starter, da dette kan føre til permanent infertilitet. Kvinner skal ikke bli gravide under terapi.

Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging

Bleomycin brukes hovedsakelig i kombinasjon med andre cellegiftmedisiner. Bruksområdene er plateepitelkarsinomer i hodet, nakken, ytre kjønnsorganer og livmorhalsen samt testikkelvulster.

I tillegg gis medisinen i de tidlige stadiene av Hodgkins lymfom og hos voksne med ikke-Hodgkins lymfomer med moderat eller alvorlig grad av malignitet. Som monoterapi brukes bleomycin palliativt til ondartede (maligne) pleurale effusjoner.

Risiko og bivirkninger

Før du bruker bleomycin for første gang, bør en testdose på 1 mg gis, og pasienten bør følges i minst 4 timer for å utelukke alvorlige umiddelbare reaksjoner. Spesielt fryktes en alvorlig allergisk reaksjon hos lymfomepasienter og kan føre til alvorlige feberanfall med dødelige konsekvenser.

Generelt kan følgende bivirkninger oppstå: kvalme, oppkast, stomatitt (betennelse i munnslimhinnen), tap av matlyst, leddsmerter og muskelsmerter samt frysninger og høy feber.

Spesielt påvirker toksisiteten til bleomycin primært lungene og huden. En spesiell og alvorlig bivirkning av bleomycin er lungefibrose, som kan utvikle seg fra kronisk lungebetennelse. Lungefibrose kan forekomme, spesielt med en total dose på mer enn 300 mg, og er derfor dosebegrensende. Tidligere bestråling av lungene eller brysthulen, økt oksygenadministrering under bleomycinbehandling og å være over 70 år, øker også risikoen for lungefibrose.

Det er også hudtoksisitet i form av hyperkeratoser, peeling av huden og magesår. Denne bivirkningen er mest sannsynlig forårsaket av den reduserte aktiviteten til bleomycin hydrolase, som aktiverer stoffet. Bleomycin må ikke brukes under amming. Det kan bare brukes under graviditet hvis pasienten er i livstruende tilstand. Dette kan skade det ufødte barnet.

Ved akutt lungebetennelse, alvorlig lungedysfunksjon, pre-bestrålte lunger, samt lever- og nyredysfunksjon, bør det gis en streng indikasjon, ettersom risikoen for å få alvorlige bivirkninger økes betydelig.

Levende vaksiner skal ikke gis under bleomycinbehandling da dette kan føre til en alvorlig smittsom sykdom. I tillegg kan dannelsen av antistoffer og dermed effektiviteten av døde vaksiner, for eksempel som en del av den årlige influensavaksinasjonen, reduseres under cytostatisk terapi.