Knapt noen tviler på at hepatitt C (170 millioner smittede mennesker over hele verden) og HIV (40 millioner smittede mennesker) er globale problemer. Begge virusinfeksjoner har det til felles at ingen fullstendig kur, men bare en avbøtning eller undertrykkelse av sykdomsforløpet er mulig. Her spiller det virusinhiberende middel en rolle ribavirin en viktig rolle.
Hva er ribavirin?
ribavirin er en antiviral. Som sådan er det en av få aktive ingredienser som til og med kan brukes i terapi mot virus. Det har vært tilgjengelig i Tyskland siden 1993 under handelsnavnet Virazole® (Sveits / Østerrike: Copegus®, Rebetol®). For behandling med hepatitt C administreres det i kombinasjon med interferon alpha-2b (Intron A®).
Fra et kjemisk synspunkt er det sukker ribosen, som et triazol-karboksamidmolekyl er bundet til. Den avgjørende faktoren her er at ribavirin dermed blir en såkalt nukleosidanalog: Den har en struktur som ligner guanosin, en byggestein (nukleosid) som forekommer i RNA og DNA.
RNA ligner veldig på arvestoffet DNA og spiller blant annet en avgjørende rolle i menneskets metabolisme; noen virus har til og med RNA som genetisk materiale.
Farmakologisk effekt
ribavirin Etter inntak konverteres det først til ribavirinfosfat i leveren. Det resulterende metabolske produktet har en virustatisk effekt på minst to måter.
På den ene siden binder molekylet seg til enzymet IMP (inosinmonofosfatdehydrogenase), som indirekte er ansvarlig for produksjonen av guanosintrifosfat (GTP) i cellene. GTP er en komponent i hvert virusgenom. Hvis det er for lite av det, kan ikke viruset mangedoble dets genetiske materiale; ingen nye virus kan dukke opp.
På den annen side, på grunn av dens nukleosidlignende struktur, er ribavirinfosfat så å si feil inkorporert i RNA eller DNA fra virus. Det genetiske materialet er replikert av enzymer kalt polymeraser, som går langs enkeltstrengene av DNA / RNA og fester passende komplementære byggesteiner.
Hvis en polymerase treffer feil byggestein, blir det følsomme samspillet mellom enzym og genom så forstyrret at det stopper aktiviteten og "faller av". Du kan sammenligne dette med en liten mynt som avsporer et tog. Andre handlingsmekanismer er også diskutert i forskning.
Medisinsk anvendelse og bruk
ribavirin I tillegg til anvendelsesområdene som allerede er nevnt, brukes det også til RSV (respiratorisk syncytialvirus), influensa og herpesvirus. Imidlertid er retrovirus ikke registrert.
Robert Koch-instituttet fraråder nå å bruke det til RSV, ettersom ingen klar effektivitet kunne bestemmes. I noen tropiske virusinfeksjoner som Lassa-feber eller Krim-Kongo-feber, kan ribavirin være det eneste effektive medikamentet, selv om studiedata antyder en effekt bare i de tidlige stadiene av sykdommen.
Inntaket skjer mot RSV i form av en spray, for hepatitt C og de andre virussykdommene legemidlet blir gitt som kapsler. Å spise et høyt fettmåltid på samme tid ser ut til å forbedre absorpsjonen i tarmsystemet.
Gravide kvinner bør ikke ta ribavirin i det hele tatt. Par som ønsker å få barn anbefales å vente i 6 måneder etter avsluttet behandling. Årsaken er den mulige reproduksjonsskaden av midlet (se nedenfor).
Risiko og bivirkninger
Sannsynligvis den verste bivirkningen av ribavirin er hemolytisk anemi, en form for anemi der de røde blodlegemene (erytrocytter) blir ødelagt.
Det kjemisk modifiserte metabolske produktet av ribavirin akkumuleres spesielt i erytrocyttene, fordi de mangler enzymatisk utstyr for å fjerne molekylene. Hvis ribavirinfosfat ikke elimineres, svekker det cellene i deres kamp mot skadelige molekyler (f.eks. Frie radikaler) på en slik måte at de blir ødelagt eller begår programmert "selvmord".
En annen mulig bivirkning, men foreløpig bare påvist i dyreforsøk, er skade på fruktbarhet. De 6 månedene med latens som er oppført ovenfor skyldes det faktum at ribavirin bare blir eliminert fullstendig fra kroppen etter denne perioden. Siden erytrocytter akkumulerer stoffet (se over), må man vente en hel levetid på denne celletypen.
Ribavirin bør ikke tas sammen med zidovudin og didanosin, da de kan forårsake alvorlige bivirkninger som oksygen sult på grunn av akutt anemi og leverskade på grunn av mitokondriell toksisitet.
