Bourneville-Pringle-syndrom

Som Bourneville-Pringle-syndrom en triade av svulster i hjernen med epilepsi og utviklingsforsinkelse, hudlesjoner og vekster i andre organsystemer er kjent. Sykdommen er forårsaket av en mutasjon av de to genene TSC1 og TSC2. Terapi er symptomatisk med fokus på epilepsi.

Hva er Bourneville-Pringle-syndrom?

Det medisinske uttrykket Bourneville-Pringle syndrom er et synonym for tuberøs sklerose. Dette patologiske fenomenet faller inn i gruppen av arvelige sykdommer og er preget av for det meste godartede svulster i ansiktet, i hjernen og i organsystemet, av intellektuelle funksjonshemninger og epileptiske anfall.

Forekomsten av tuberøs sklerose hos nyfødte er rundt ett tilfelle hos 8000 spedbarn. De franske nevrologene Désiré-Magloire Bourneville og Édouard Brissaud beskrev først sykdommen sammen med den britiske hudlegen John James Pringle på 1800-tallet. Navnet Bourneville-Pringle-syndrom er blitt til for deres skyld.

I den engelsktalende verden kalles symptomkomplekset Tuberøs sklerosekompleks. Klinisk er komplekset preget av en symptomatisk triade med symptomene nevnt ovenfor. En spesiell form for syndromet er det sammenhengende gensyndromet.

fører til

Familieklynger er blitt observert i forbindelse med Bourneville-Pringle-syndrom, tilsynelatende basert på en autosomal dominerende arv. I halvparten av alle tilfeller er imidlertid tilsynelatende sykdommen basert på en ny genetisk mutasjon som årsak. Hastigheten til spontane mutasjoner er således minst like høy som for arvede mutasjoner.

I familiære tilfeller ble mutasjoner i TSC1-genet på locus Chr.9q34 og i TSC2-genet på locus Chr.16p13 observert med samme frekvens. Den sporadiske forekomsten er nesten utelukkende begrenset til nye mutasjoner i TSC2-genet. Begge genene er tumorundertrykkende gener og er derfor involvert i å undertrykke cellevekst. Genproduktene deres er hamartin og tuberin, hvis funksjoner ikke er avklart.

Mutasjonene i sammenheng med et Bourneville-Pringle-syndrom er fordelt på alle eksoner av genene som er nevnt og kan tilsvare enhver type mutasjon. Bare store delesjoner i TSC2-genet på en eller flere eksoner er ennå ikke observert. Den spesielle formen for det sammenhengende gensyndromet påvirker både TSC2-genet og PKD1-genet.

Symptomer, plager og tegn

Tuberøs sklerose er preget av flere områder med unormal vevsdifferensiering, kalt hamartiae, som varierer i lokasjon med hensyn til organsystemene. De viktigste kriteriene for sykdommen inkluderer ansiktsangiofibromer og bindevev nevi i panneområdet, ikke-traumatiske angiofibromer, minst tre hypomelanotiske flekker, bindevev nevi i korsbenet og flere hamartomer på netthinnen.

I tillegg til kortikal dysplasi, er det også subependymale knuter, subependymale kjempesymptomer og rhabdomyomer i hjertet. I tillegg kan lungelymfangiomyomatoser og angiomyolipoma i nyrene benevnes som hovedkriteriene. Medfølgende symptomer har pasientene vanligvis tannemaljefeil, rektale polypper eller osseøs cysteformasjoner.

I tillegg kan symptomer være ledsaget av en uvanlig avstivning av den hvite substansen i hjernen. Det samme gjelder tannkjøttfibroider, depigmentering og cyster i nyrene. Triaden av syndromet er delt inn i symptomatiske hudforandringer, misdannelser i hjernen med utviklingsforstyrrelser og epilepsi og symptomer på andre organsystemer.

Diagnose og kurs

For å diagnostisere tuberøs sklerose viser legen pasienten enten to hovedkriterier for sykdommen eller ett hovedsymptom med to sekundære kriterier. Endringene i hjernen oppdages vanligvis tidligst og vises vanligvis ved hjelp av avbildning som en MR-undersøkelse. En molekylær genetisk analyse kan bekrefte den mistenkte diagnosen av syndromet og utelukke lignende syndromer fra en differensial diagnose.

Prognosen er god for pasienter med ganske mildt Bourneville-Pringle-syndrom. Mange pasienter med mild BPD lever stort sett normale liv. Personer som er rammet av alvorlig BPD og dermed alvorlig epilepsi, ekstrem kognitiv svikt og et stort antall svulster har en dårligere prognose og kan måtte forvente livsforkortende effekter.

komplikasjoner

Ved Bourneville-Pringle-syndrom eller tuberøs sklerose påvirkes forskjellige organsystemer og kan ha forskjellige komplikasjoner. På den ene siden påvirker denne sykdommen hovedsakelig sentralnervesystemet og hjernen. De rammede lider av epilepsi, spesielt i barndommen. Delvis anfall er de vanligste, men de kan også generaliseres.

Hvis ubehandlet, kan barnepilepsi utvikle seg til Lennox-Gausaut syndrom. Vedkommende lider av et stort sett tonisk anfall og fravær flere ganger om dagen, som i verste fall kan bli til en status epilepticus, en medisinsk nødsituasjon. Noen ganger kan også psykiske utviklingsforstyrrelser observeres hos barnet.

Videre kan en pasient utvikle økt intrakranielt trykk i løpet av sykdommen. Dette fører til alvorlig hodepine og nedsatt bevissthet. I de verste tilfeller kan viktige kontrollsentre bli fanget i området med den langstrakte medulla (medulla oblongata), noe som kan føre til respirasjonssvikt.

Knollsklerose kan også være årsaken til nyrecyster eller ondartede svulster, som kan være ansvarlig for nyresvikt (nedsatt nyrefunksjon). Dette begrenser livskvaliteten alvorlig, og pasienten kan måtte gjennomgå dialyse eller en transplantasjon. Intracardiac rhabdomyoma kan utvikle seg i hjertet, noe som kan være ansvarlig for hjertearytmier eller til og med hjertedød.

Når bør du gå til legen?

Hvis epileptiske anfall og kognitiv svikt vedvarer, bør lege konsulteres. Han kan bruke en ultralydundersøkelse for å avgjøre om Bourneville-Pringle syndrom er årsaken. En målrettet diagnose av tumorsykdommen er bare mulig etter en omfattende anamnese. Den karakteristiske epilepsien kan allerede bestemmes i de første månedene av livet.

Barnelegen vil deretter sørge for en rutinemessig undersøkelse og raskt diagnostisere Bourneville-Pringle syndrom. Hvis de epileptiske anfallene ikke forekommer, er diagnosen vanskeligere. Eventuelle utviklingsforstyrrelser og atferdsproblemer utvikler seg ofte bare i løpet av barndom eller ungdomstid. I utgangspunktet: hvis barnet oppfører seg unormalt, har vansker med å lære eller viser andre svekkelser, må barnelege konsulteres.

Andre advarseltegn som krever medisinsk avklaring, øker hudforandringer som rødlige popler eller de karakteristiske bladformede flekkene på huden. I det videre forløpet kan hudsvulster, klumper og andre avvik oppstå. Hvis en eller begge foreldrene har Bourneville-Pringle-syndrom, anbefales det å få en medisinsk evaluering under graviditet.

Leger og terapeuter i ditt område

Behandling og terapi

Foreløpig kan ikke Bourneville-Pringle-syndrom behandles kausalt, siden bare genterapimetoder kan betraktes som kausal terapi og disse tilnærmingene er foreløpig gjenstand for forskning, men har ennå ikke blitt godkjent for bruk. Av denne grunn er det bare symptomatiske behandlinger som er tilgjengelige for behandling.

Terapien mot epilepsi er i fokus for terapien, siden det nettopp er dette symptomet som alvorlig svekker livskvaliteten til de berørte og i verste fall medfører en alvorlig forverring av helsetilstanden frem til døden. Epilepsibehandling er enten medisinert eller i alvorlige tilfeller kirurgisk så langt det er mulig.

For eksempel har separasjonen av de to hjernehalvdelene gjennom kirurgisk fjerning av corpus callosum vist suksess i epilepsibehandling i det siste. For mildere former er administrering av antiepileptika ofte tilstrekkelig. I tillegg til disse behandlingstrinnene, må svulstene fjernes fra organsystemene. Siden dette for det meste er godartede svulster, indikeres etterfølgende bestråling vanligvis ikke.

Når det gjelder det store antallet svulster, indikeres det imidlertid nøye overvåking for å identifisere mulige endringer som fører til ondartede i god tid. Siden de berørte ofte lider av utviklingshemmet utvikling, kan tiltak som tidlig intervensjon også være passende terapeutiske trinn. Taleutvikling kan støttes av logopedi.

Forsinkelser i motorisk utvikling kan motvirkes med fysioterapi og ergoterapi tiltak. Hvis sykdommen resulterer i psykologisk stress for pasienten, kan psykoterapi også være nyttig.

Outlook og prognose

Det er foreløpig ingen kurativ terapi for Bourneville-Pringle syndrom. Bare symptomatisk behandling er mulig. Alvorlighetsgraden av sykdommen er forskjellig for hver pasient. Som regel er forventet levealder normalt. Imidlertid kan dette reduseres ved hyppige epileptiske anfall, alvorlig psykisk utviklingshemning og ondartet degenerasjon av de eksisterende svulstene.

Terapien er spesielt begrenset til behandling av epileptiske anfall. Som en del av sykdommen forekommer alle typer anfall ved epilepsi. En sammenheng mellom kognitiv utvikling og hyppigheten av anfall er observert. Voksne opplever hovedsakelig sekundære generaliserte fokale anfall.

Totalt sett er det utviklingsforstyrrelser som manifesterer seg i språk-, bevegelses- og læringsforstyrrelser. Den intelligente kvotienten til det enkelte individet kan utvikle seg annerledes. Selv om dette er normalt hos halvparten av pasientene, oppnår rundt 31 prosent av pasientene en kvote på maksimalt 21.

Hudforandringene er også forskjellige og avhengig av alder. Dette er talgadenomer. Den kosmetiske behandlingen av adenomene utføres ved kirurgisk fjerning eller laserbestråling. Ofte er det også et angiomyolipom, en godartet svulst i nyrevevet. En godartet svulst kan også utvikle seg i de strierte musklene i hjertet. Andre organer som lungene kan også påvirkes av svulster. Ondartet degenerasjon er svært sjelden.

forebygging

Foreløpig kan Bourneville-Pringle syndrom bare forhindres hvis par i familieplanlegging kan bruke molekylærgenetiske tester for å vurdere deres risiko for syke barn, og hvis det er en økt risiko, bestemmer seg for å få egne barn.

Du kan gjøre det selv

Tuberøs sklerose, også kjent som Bourneville-Pringle syndrom, er en genetisk sykdom som ennå ikke kan behandles kausalt. Terapeutiske tiltak starter derfor med symptomene.

Epilepsi er en av de mest plagsomme bivirkningene som vanligvis alvorlig svekker livskvaliteten til de berørte. I tillegg til medikamentell behandling med antiepileptika, kan de som rammes ofte bidra til at anfallene forekommer sjeldnere eller er mindre alvorlige gjennom måten de lever på. Pasientene bør føre en epilepsidagbok for å finne ut om faktorer i hverdagen deres utløser anfallene.

Slike faktorer kan være helt forskjellige. Visse matvarer, alkohol, medisinske forandrende medisiner samt mangel på søvn, stress, alvorlige følelser av angst eller, hos kvinner, menstruasjonsperioder. Kritiske faktorer bør unngås så langt det er mulig. Mange lider og deres pårørende drar også nytte av å bli med i en selvhjelpsgruppe for epileptika, som nå finnes i mange tyske byer.

Svært ofte lider de som er rammet av tuberøs sklerose også av utviklingshemmet intellektuell utvikling. De negative konsekvensene kan motvirkes ved tilstrekkelig tidlig intervensjon. Foreldre kan få råd fra barneleger eller velferdskontoret for ungdom. Hvis utviklingen av motoriske ferdigheter også er nedsatt, hjelper yrkesmessige og fysioterapeutiske tiltak. Ved forsinket språkutvikling bør en logoped konsulteres.