cytarabin

cytarabin er en cytostatisk og brukes hovedsakelig til å behandle akutt myeloide leukemi. I denne indikasjonen er det en av de mest brukte cytostatika. Det brukes også ved akutt lymfoblastisk leukemi (også: akutt lymfatisk leukemi), myelodysplastisk syndrom og ikke-Hodgkin lymfom. Cytarabin har også en virostatisk effekt, men brukes ikke som antiviralt middel.

Hva er cytarabin?

Cytarabin er en isomer av nukleosidcytidinet som tilhører gruppen arabinosylnukleosider. I stedet for β-D-ribofuranose som er vanlig med nukleosider, har den en β-D-arabinofuranose.

Cytarabin består av en furanose (sukker) og cytosin. Stoffets kjemiske formel er C9H13N3O5. Cytarabin har en molmasse på 243,17 g x mol ^ -1 og er et fargeløst fast stoff. Cytarabin er lettløselig i vann. Smeltepunktet er 212-213 grader Celsisu.

Cytarabin er et cytostatisk middel og klassifiseres som en antimetabolitt på grunn av dens virkningsmekanisme. Den dødelige dosen 50 hos rotter er> 5 mg x kg ^ −1 etter intravenøs administrering og> 500 mg x kg ^ −1 etter oral administrering. Videre har cytarabin også en virostatisk effekt, men brukes sjelden som virostatisk.

Farmakologisk effekt

Cytarabin brukes som et cytostatisk medikament. Stoffet fungerer som en antimetabolitt, d.v.s. cytarabin ligner en naturlig metabolitt og hemmer dens metabolske vei. Via denne mekanismen forstyrrer cytarabin en normal prosess (i dette tilfellet DNA-replikasjon). Dette er årsaken til den cytostatiske effekten. Cytotoksisiteten brukes deretter medisinsk for behandling av kreftsykdommer.

For å tydeliggjøre virkningsmekanismen til cytarabin, må det først sies at cytarabin fosforyleres i kroppen til cytosin arabinosid-trifosfat. Cytosin arabinoside triphospaht er det virkelige virkestoffet. Dette stoffet blir inkorporert i DNAet i stedet for nukleotidcytidintrifosfat under DNA-replikasjon.

Den aktive formen for cytarabin erstatter DNA-byggesteinen cytidin triposfat. Dette er mulig fordi cytarabin er kjemisk likt cytidin triposfat. Videre blokkerer cytarabin DNA-reparasjonsmekanismene. Totalt sett har cytarabin en cytotoksisk, dvs. celleskadelig effekt via prosessene beskrevet. Den cytotoksiske effekten forekommer nesten utelukkende i S-fasen av cellesyklusen.

Når det gjelder farmakokinetikken til cytarabin, kan det sies at cytarabin kan passere gjennom brennevinet ved intravenøs og subkutan administrering. Etter oral administrering blir mindre enn 20% av det administrerte cytarabinet absorbert i blodomløpet.

Cytarabin kan også administreres intratekalt (inn i subaraknoidområdet). I høye doser er den i stand til å krysse blod-hjerne-barrieren og kan derfor også utvikle en effekt i hjernen.

Plasmaproteinbindingen til stoffet er 13%. Metabolismen finner sted i leveren. Cytarabin metaboliseres til de to metabolittene cytosin-arabinosid-trifosfat og uracil-arabinosid, hvor førstnevnte er aktiv og sistnevnte ikke. Eliminering skjer via cytosindeaminaser i leveren og nyrene.

Medisinsk anvendelse og bruk

Cytarabin brukes medisinsk som et cytostatisk middel. Hovedområdet for anvendelse av den aktive ingrediensen er akutt myeloide leukemi (AML). Cytarabin er en av de viktigste cytostatika og administreres i nesten hver AML-behandling.

Stoffet brukes også ved akutt lymfoblastisk leukemi. Et ofte brukt skjema er den såkalte 7 + 3-ordningen, der cytarabin administreres i syv dager og deretter administreres et stoff fra gruppen av antracykliner i tre dager.

Indikasjonene for cytarabiner er akutt myelooid leukemi (AML), akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), myelodysplastisk syndrom (MDS) og ikke-Hodgkins lymfom (NHL) hos barn og unge så vel som hos voksne. Dosen av det cytostatiske middelet avhenger av sykdommen som skal behandles og av pasientens alder, størrelse og kroppsvekt.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

Den cytotoksiske effekten av cytarabin påvirker ikke bare de degenererte kreftcellene, men også sunne celler i organismen. Dette kan føre til noen ganger alvorlige bivirkninger. Det skal imidlertid bemerkes at i mange tilfeller må disse bivirkningene aksepteres for å redde pasientens liv. Hvis ubehandlet, er sykdommene som cytarabin er indikert livsfarlige.

Bivirkningene inkluderer: Hårtap (alopecia), kvalme (kvalme), benmargsdepresjon (skade på benmargen som fører til redusert produksjon av blodceller), oppkast (oppkast), anemi (anemi har redusert nivå av hemoglobin og et utilstrekkelig antall) av erytrocytter, noe som betyr at ikke nok oksygen kan transporteres).

I tillegg er trombocytopeni (et redusert antall blodplater, såkalte trombocytter, i blodet), neutropenia (neutropenia er en reduksjon i neutrofile granulocytter, en subtype av leukocytter, i blodet), hjernehinnebetennelse (hjernehinnebetennelse), dyspné (kortpustethet), slimhinnesykdom ( Betennelse i slimhinnene) og leverskader er vanlige bivirkninger.