daklizumab

daklizumab representerer et terapeutisk monoklonalt antistoff som virker mot interleukin-2 reseptoren (CD25). Legemidlet ble utviklet for å redusere avstøtningsreaksjoner i nyretransplantasjoner. Men det har også bevist sin effektivitet mot multippel sklerose.

Hva er daclizumab?

Daclizumab er et monoklonalt antistoff utviklet for immunsuppresjon i organtransplantasjoner. Spesielt var de første applikasjonene å redusere avvisningsreaksjoner i nyretransplantasjoner.

Legemidlet er et humanisert monoklonalt antistoff som tilhører IgG1-typen. Antistoffet er produsert av murine GS-NSO myelomceller. GS-NSO myelomceller skapes ved fusjon av B-celler med myelomceller. Myelomceller er ondartede, degenererte immunceller som etter kombinasjon med antistoffproduserende B-celler sikrer permanent celledeling og dermed nyproduksjon av cellene.

Den resulterende cellelinjen produserer stadig antistoffer som bare virker mot et spesifikt område (epitop) på overflaten av antigenet. Opprinnelig ble den aktive ingrediensen daclizumab utviklet i USA på National Institutes of Health av selskapet PDL Biopharma. Imidlertid er det produsert og solgt av legemiddelfirmaet Hoffmann-La Roche under handelsnavnet Zenapax® for den immunsuppressive behandlingen etter en nyretransplantasjon.

PDL Biopharma dannet senere en allianse med bioteknologiselskapet Biogen Idec for å videreutvikle daclizumab for behandling av multippel sklerose. Resultatene i å inneholde denne sykdommen er gode. Studier har vist at pasientens nevrologiske situasjon i det minste har stabilisert seg og noen ganger til og med blitt bedre.

Farmakologisk effekt

Daclizumab har immunsuppressive effekter. De monoklonale antistoffene virker mot interleukin-2 reseptoren (CD25). Denne reseptoren fungerer som et dokkingspunkt for interleukin-2. Interleukin-2 er en vekstfaktor og stimulerer vekst og regenerering av B- og T-lymfocytter. Det stimulerer også dannelsen av interferoner, andre interleukiner og tumor nekrose faktorer. Samtidig aktiverer den også cytotoksiske celler som naturlige drapsmelleceller, lymfokinaktiverte mordceller eller tumor-ødeleggende lymfocytter.

Til slutt aktiverer den også makrofagene. Imidlertid kan interleukin-2 bare oppfylle disse funksjonene etter binding til interleukin-2 reseptorene. Hvis reseptoren er blokkert av det monoklonale antistoffet, kan immuncellene ikke lenger aktiveres like sterkt. Immunsystemet er svekket og med det avvisningsreaksjonene mot fremmede organer. Ved multippel sklerose inhiberes den autoimmune reaksjonen til immunsystemet mot medullære skjeder i sentralnervesystemet.

Medisinsk anvendelse og bruk

I Europa har daclizumab blitt brukt etter nyretransplantasjoner som en del av kombinasjonsbehandling med kortikosteroider og ciklosporin. På forespørsel fra produsenten 01/01/2009 ble godkjenningen imidlertid trukket av kommersielle grunner. Uttaket har derfor ikke noe med bivirkninger å gjøre.

I tillegg til bruk i nyretransplantasjoner, har kliniske studier vist gode resultater i hjertetransplantasjoner. Det brukes også med suksess i dag for uveitt. Uveitt er betennelse i midtre hud i øyet. Denne sykdommen er en autoimmun reaksjon mot uvea (midt i øyet) etter tidligere infeksjoner. Bruken av monoklonale antistoffer mot IL-2-reseptoren forbedrer symptomene, siden de immunologisk induserte inflammatoriske reaksjoner er svekket.

Den samme mekanismen brukes til å behandle multippel sklerose. Ved multippel sklerose reagerer immunsystemet mot myelinskjeder i sentralnervesystemet. Det utvikler seg lesjoner i disse myelinskjermene, som på lang sikt fører til nevrologiske problemer. Ved å redusere betennelsesreaksjonene, kan slike skader på medullære skjeder i utgangspunktet reverseres.

Daclizumab administreres intravenøst ​​i både nyretransplantasjoner og multippel sklerose. Totalt er det fem infusjoner for nyretransplantasjoner. Legemidlet administreres intravenøst ​​for første gang 24 timer før transplantasjonen. Deretter gis en infusjon hver 14. dag. I tilfelle multippel sklerose anbefales det ifølge nåværende studier to doser til å begynne med i løpet av to uker og deretter en infusjon hver fjerde uke.

Risiko og bivirkninger

Daclizumab er absolutt kontraindisert i tilfelle overfølsomhet for virkestoffet og under amming. Overfølsomhetsreaksjoner er svært sjeldne. Dette er anafylaksi, som kan utvikle seg til livstruende anafylaktisk sjokk.

Imidlertid inkluderer mer vanlige bivirkninger hodepine, søvnløshet, skjelving, arteriell hypertensjon (høyt blodtrykk), pusteproblemer, forskjellige fordøyelsessykdommer, skjelettmuskelsmerter og ødem.

I studiene viste imidlertid daclizumab ingen effekter på infeksjonsfrekvensen eller hyppigheten av å utvikle kreft. Videre ble det ikke påvist toksiske effekter. I følge studiene er det ingen maksimal tolererbar dose av applikasjonen.