fenofibrat

fenofibrat er, blant andre fibrater, en variasjon av clofibric acid. Det hører til den lipidsenkende kjernen som nikotinsyrer og statiner. Et økt nivå av triglyserider er det viktigste aktivitetsspekteret til fenofibrat. En kolesterolsenkende effekt er mindre karakteristisk, men den er likevel til stede.

Hva er fenofibrat?

Fenofibrat (kjemisk navn: 2- [4- (4-klorbenzoyl) fenoksy] -2-metylpropionsyreisopropylester) tilhører gruppen medikamenter kalt fibrater, som er en viktig medikamentell terapi for behandling av hyperlipidemia, det vil si økte blodlipider. Fenofibrat brukes først og fremst til å behandle økte nivåer av triglyserider i blodet ved å senke dem.

Derimot er det statiner, som først og fremst brukes til å behandle høyt kolesterolnivå. Fenofibrat kan imidlertid også brukes til å behandle kolesterol i blodet. Hovedeffekten ligger imidlertid i triglyseridene, og det er grunnen til at den også primært brukes til økte triglyserider i blodet.

En forstyrret lipidmetabolisme bør behandles så raskt som mulig for å garantere beskyttelse mot sekundære sykdommer som sykdommer i hjerte- og karsystemet. Førstevalget er statiner, som garanterer en sterk lipidreduksjon. Fenofibrat og andre fibrater er bare andrevalg og brukes hovedsakelig når statinene ikke tolereres under terapi, eller når først og fremst bare triglyseridene, ikke kolesterolet, er forhøyet.

Fenofibrat er et hvitt, uoppløselig, krystalllignende pulver som er gitt i kompakt form som en tablett eller kapsel. Etter at fenofibrat er inntatt brytes det ned i clofibric acid, som deretter skilles ut i urinen, og det er grunnen til at dosen bør justeres hvis nyren er skadet.

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Hovedeffekten av fenofibrat er å senke plasmanivået for triglyserider. Hvordan dette skjer nøyaktig har ikke blitt undersøkt nøyaktig. Likevel kan det antas at det har flere effekter. En av disse er at fenofibrat aktiverer PPARα. Dette er den peroksisomproliferatoraktiverte reseptoren, som binder seg til DNAet etter at fenofibrat er blitt bundet og påvirker avlesningen av noen gener der og dermed også endrer lipidmetabolismen.

På den ene siden forårsaker det en sterkere nedbrytning av det "dårlige" kolesterolet LDL (ca. 10 - 25%). Det er også en moderat økning i HDL (ca. 10%). Det "dårlige" kolesterolet blir referert til som sådan fordi det er avsatt i karene og dermed forårsaker åreforkalkning. Til gjengjeld frakter det "gode" kolesterolet fett ut av karene, og får dem til å bli brutt ned. I tillegg reduserer fenofibrat frigjøringen av VLDL fra leveren, som også er involvert i forkalkningsprosesser i karveggen.

Fenofibrat aktiverer også lipoprotein lipase, som fremmer nedbrytningen av blodlipider. Andre effekter av fenofibrat påvirker hovedsakelig den vaskulære veggen, der den inflammatoriske prosessen stoppes ved å redusere dannelsen av inflammatoriske proteiner. En annen effekt av fenofibrat er at det øker risikoen for å utvikle gallestein som inneholder kolesterol.

Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging

Den viktigste indikasjonen på fenofibrat er et økt nivå av triglyserider i blodet. Dette kan oppstå på grunn av en primær forstyrrelse i lipidmetabolismen, dvs. en medfødt form av hypertriglyceridemi (økt konsentrasjon av triglyserider i blodet) eller en sekundær lidelse, dvs. en ervervet form for hypertriglyceridemi. Sistnevnte kan ha forskjellige årsaker, for eksempel et dårlig kosthold, som kan føre til overvekt, men også anoreksi.

Noen metabolske forstyrrelser som diabetes øker blod lipider. Men nyresykdommer har også skylden for et økt nivå av triglyserider. Sekundær hypertriglyseridemi kan også være iatrogen, det vil si av legen som foreskriver lipidøkende medisiner, for eksempel betablokkere eller kortison.

En annen mulig anvendelse av fenofibrat er det metabolske syndrom. Dette er en farlig kombinasjon av nedsatt karbohydratmetabolisme, overvekt, økt blodtrykk og nedsatt fettmetabolisme (triglyserider økes mens HDL reduseres).

Fenofibrat tas i form av kapsler eller tabletter. Halveringstiden er rundt 22 timer, noe som gjør det til det lengste effektive fibratet. Dosen er 200 mg en gang om dagen.

Risiko og bivirkninger

Fenofibrat kan forårsake både uspesifikke bivirkninger og spesifikke bivirkninger som er typiske for fibrater. Allergiske reaksjoner på stoffet, som er assosiert med typiske hevelser, pusteproblemer og elveblest, er uspesifikke. Andre ganske uspesifikke bivirkninger er for eksempel frysninger med feber og en influensalignende følelse, hodepine, hevelse i nedre ekstremiteter, impotens og leddsmerter. I tillegg kan svimmelhet og døsighet oppstå.

Siden fenofibrat påvirker mage-tarmkanalen, kan det også forekomme uspesifikke klager som kvalme, oppkast og diaré. Uønsket vektøkning kan også forekomme.

En muskelnedbrytning (rabdomyolyse) er spesifikk for fenofibrat. Pasienter opplever sterke muskelsmerter, kramper og generell svakhet. Andre lipidsenkende medikamenter som statiner kan også forårsake rabdomyolyse. Kombinasjonsbehandling med fenofibrat bør derfor unngås.

En annen typisk bivirkning av fenofibrat er at det øker sjansene for å utvikle gallekolesterolstein. Fenofibrat er kontraindisert ved galleblæresykdommer, leversykdommer, nyreinsuffisiens, så vel som hos ammende og gravide.