De Pelizaeus-Merzbacher sykdom er en arvelig leukodystrofi med degenerasjon av nervesubstansen. De berørte lider av en mutasjonsrelatert forstyrrelse av myelinisering, noe som hovedsakelig resulterer i motoriske og intellektuelle mangler. Terapien av sykdommen har så langt vært begrenset til støttende tiltak for fysisk og psykoterapi.
Hva er Pelizaeus-Merzbacher sykdom?
© Reing - lager.adobe.com
Leukodystrophies er genetisk bestemte metabolske sykdommer der hvitstoffet i nervesystemet gradvis degenererer på grunn av mangelsymptomer. Fremfor alt blir myelin som omgir nervene brutt ned.
Myelin er en isolasjon i den menneskelige organismen. Som i en plastkabel er det bioelektriske virkningspotensialet ved nerveeksitasjon i myelinerte nervetrekk beskyttet mot tap i miljøet. Uten myelin er funksjonen til en nerve alvorlig nedsatt. Tap av eksitasjon oppstår. Ledningen av stimuli er vanskelig.
Pasienter med leukodystrofier lider derfor av nevrologiske mangler. Leukodystrofier merkes spesielt innen motorikk. Pelizaeus-Merzbacher sykdom er en leukodystrofi, den første beskrivelsen går tilbake til den tyske nevrologen F. C. Pelizaeus og psykiateren L. Merzbacher.
Sykdommen er preget av en forstyrrelse i dannelsen av myelinskjeden, som kan manifestere seg i en rekke forskjellige symptomer. Alle aldersgrupper kan påvirkes. Utbredelsen er estimert til rundt ett til ni tilfeller av 1 000 000 mennesker. Ulik litteratur refererer også til leukodystrofi som Hjernesklerose, diffus familiær leukodystrofi eller Pelizaeus-Merzbacher cerebral sklerose.
fører til
Som alle leukodystrofier er Pelizaeus-Merzbacher sykdom basert på degenerasjon av det hvite nervestoffet. Når det gjelder sykdommen, tilsvarer denne degenerasjonen en genetisk forstyrrelse i dannelsen av myelinskjeder. Myelindannelsesforstyrrelsen skyldes en multippel mutasjon som nå er lokalisert til PLP1-genet.
Dette genet koder for proteolipidproteinet 1 og er lokalisert i Xq22-genlokuset på X-kromosomet. Typen av mutasjon i PLP-genet kan variere fra tilfelle til tilfelle. Mutasjonene kan tilsvare for eksempel slettinger. Duplikasjoner av genet er også påvist hos pasienter med Pelizaeus-Merzbacher sykdom.
På grunn av mutasjonene er det en feil produksjon av proteolipidproteiner. De mangelfulle proteinene fører igjen til mangelfull myelin, da de spiller en essensiell rolle i myelinsyntese. Dette skaper funksjonelle myelinskjeder, som fører til tap av potensial i nervene. Sykdommen arves på en X-koblet recessiv måte. Av denne grunn blir bare det mannlige kjønn vanligvis syk. Kvinner er stort sett lydløse bærere.
Symptomer, plager og tegn
Det viktigste symptomet på Pelizaeus-Merzbachers sykdom er en forsinkelse i mental og motorisk utvikling. I tillegg til ukontrollerbar rykninger i øynene i form av nystagmus, inkluderer de viktigste symptomene på sykdommen spastisk og slapp lammelse av musklene og tap av tone med ataktisk holdning og gangsikkerhet.
Symptomer manifesterer seg vanligvis bare hos småbarn eller barn. Imidlertid kan en manifestasjon i voksen alder også tenkes. I utgangspunktet er den medfødte formen vanligvis den vanskeligste. I tillegg til nevnte symptomer, oppstår ofte dyspné eller stridor. Spastisk tetraparese er ofte en del av det kliniske bildet.
I den klassiske formen med manifestasjon i de første månedene av livet, blir nystagmus og muskelhypotoni gradvis til spastisitet. I tillegg til de klassiske og medfødte formene, er det en overgangsform med en grad av svekkelse mellom den klassiske og den medfødte varianten. I prinsippet kan forskjellige grader av alvorlighet tenkes. Symptomene kan være relativt forskjellige, slik at det kliniske bildet av pasienten ofte skiller seg veldig ut.
Diagnose og sykdomsforløp
Den nevrologiske undersøkelsen og anamnese gir de første indikasjonene på Pelizaeus-Merzbacher sykdom. Siden ingen biokjemiske markører er tilgjengelige for sykdommen, spiller bildebehandling den viktigste rollen i diagnostikk. Magnetisk resonansavbildning av hjernen viser forstyrrelser i myelinisering.
Siden slike lidelser ikke er spesifikke for Pelizaeus-Merzbacher sykdom, må det foretas en differensiell diagnostisk skille fra andre demyeliniserende sykdommer. Magnetisk resonansspektroskopi kan hjelpe med dette. Den endelige bekreftelsen på den mistenkte diagnosen har vanligvis form av en molekylærgenetisk analyse.
En påvist mutasjon av PLP1-genet anses for å bekrefte diagnosen. I prinsippet er prenatal diagnose mulig. Patientens prognose avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen og typen PLP-mutasjon. Milde kurs er like tenkelige som alvorlige former med et dødelig kurs i barndommen.
komplikasjoner
På grunn av Pelizaeus-Merzbacher sykdom, lider de berørte av en rekke forskjellige begrensninger og klager. I de fleste tilfeller kan bare svært få av symptomene kureres fullstendig, slik at personen som berøres er avhengig av hjelp fra andre mennesker i livet. Først og fremst lider pasienter med denne sykdommen av en betydelig forsinket utvikling.
Den motoriske utviklingen til pasienten er også betydelig begrenset med denne sykdommen, og det er fremdeles alvorlige mentale mangler. På samme måte lider de som er rammet av Pelizaeus-Merzbacher sykdom en ustø gang og forskjellige lammelser og andre følsomhetsforstyrrelser. Noen ganger er det tegn på spastisitet. I mange tilfeller kan mobbing eller erting forekomme, spesielt blant barn, slik at pasienter med Pelizaeus-Merzbacher sykdom også utvikler psykologiske klager og depresjoner.
En kausal behandling av Pelizaeus-Merzbacher sykdom er ikke mulig. Sykdommen representerer fremfor foreldrene og de pårørende en sterk psykologisk belastning, og noen klager kan også begrenses ved hjelp av terapier. Imidlertid er det ingen fullstendig kur mot denne sykdommen. Det kan også redusere pasientens forventede levealder.
Når bør du gå til legen?
Siden Pelizaeus-Merzbacher sykdom fører til alvorlige forsinkelser i barnets utvikling, må denne sykdommen alltid undersøkes og behandles av lege. Dette er den eneste måten å unngå ytterligere komplikasjoner. Jo tidligere behandling for Pelizaeus-Merzbacher sykdom initieres, jo større er sjansene for full bedring.
Kontakt lege hvis barnet er lammet eller har ustø gang. Lammelsen kan påvirke forskjellige deler av kroppen. Den motoriske eller mentale utviklingen til barnet kan også bli betydelig begrenset og forsinket. Skulle foreldrene merke disse forsinkelsene, bør lege konsulteres umiddelbart. Noen barn har også spastisitet på grunn av Pelizaeus-Merzbacher sykdom.
Som regel diagnostiseres Pelizaeus-Merzbachers sykdom av en barnelege eller en allmennlege. Ytterligere behandling foregår imidlertid hos forskjellige spesialister og avhenger av nøyaktig alvorlighetsgrad av symptomene. Når det gjelder Pelizaeus-Merzbacher sykdom, er psykologisk behandling ofte nyttig, der både foreldre og barn kan delta. Forventet levealder for den som blir rammet, reduseres vanligvis ikke negativt av Pelizaeus-Merzbacher sykdom.
Behandling og terapi
Pelizaeus-Merzbacher sykdom er forårsaket av gener. Av denne grunn er det foreløpig ingen årsaksterapi for pasienter med sykdommen. På det meste kunne genterapi åpne for årsaksformer for terapi. Gentherapy-tilnærminger er for tiden et fokus i medisinsk forskning.
Imidlertid har tilnærmingene ennå ikke nådd den kliniske fasen. Derfor behandles pasienter med Pelizaeus-Merzbacher sykdom for øyeblikket symptomatisk og støttende. De individuelle terapitrinnene avhenger av symptomene i hvert enkelt tilfelle. Fokus for terapi er på støttende tiltak som er ment å utsette kurset og dermed forbedre livskvaliteten til de berørte.
Disse tiltakene inkluderer først og fremst yrkes- og fysioterapi. Mental utvikling kan støttes gjennom tidlig intervensjon. I tillegg får pårørende til de berørte emosjonell støtte. Ofte blir foreldre, for eksempel, forsynt med en psykolog eller psykoterapeut. Det opprettes kontakter til European Association against Leukodystrophies. Ulike universitetsklinikker tilbyr også spesielle konsultasjonstimer.
Outlook og prognose
Pelizaeus-Merzbacher sykdom har en kromosom årsak. Det forekommer i tre forskjellige former. Dette bestemmes av begynnelsesalderen og sykdommens alvorlighetsgrad eller alvorlighetsgraden. Disse parametrene påvirker da også prognosen. Mannlige pasienter lider hovedsakelig av denne svært sjeldne sykdommen.
De alvorligste symptomene registreres i den medfødte varianten av sykdommen. Hvis Pelizaeus-Merzbachers sykdom ikke bryter ut før etter fødselen, utvikler symptomene seg gradvis i forskjellige former. Prognosen for overgangsformen ligger mellom den medfødte og den klassiske Pelizaeus-Merzbacher sykdommen. Imidlertid er det også mildere forekomster av Pelizaeus-Merzbacher sykdom. Avhengig av sykdomstypen, er prognosen for denne sykdommen forskjellig.
Uten tverrfaglig behandling av nevrologer, ortopeder, fysioterapeuter, gastroenterologer og pulmonologer, kan ikke pasienter gis tilstrekkelig hjelp. Det progressive forløpet av sykdommen er forskjellig avhengig av fenotypen. Forventet levealder trenger ikke nødvendigvis å være begrenset i nærvær av Pelizaeus-Merzbacher sykdom. I det minste med de mildere kursene er det relativt normalt. Ofte utvikler sykdommen seg langsommere i ungdomstiden. Hvor høy livskvalitet kan være avhenger av det kliniske bildet.
Prognosen for hardt rammede mennesker er forskjellig. Disse dør vanligvis før fylte tjue.Inntil da kan de berørte bare lindres ved symptomatisk behandling.
forebygging
Så langt kan Pelizaeus-Merzbachers sykdom bare forhindres gjennom genetisk rådgivning i familieplanleggingsfasen. Avhengig av din arverisiko, kan du bestemme deg for å få ditt eget barn. I tillegg kan prenatal diagnostikk finne sted om nødvendig.
ettervern
De som er rammet av Pelizaeus-Merzbacher sykdom har vanligvis bare noen få tiltak og alternativer for ettervern tilgjengelig. Når det gjelder denne sykdommen er rask og fremfor alt tidlig oppdagelse av sykdommen svært viktig for å forhindre ytterligere komplikasjoner eller klager. De berørte bør oppsøke lege så snart de første tegn og symptomer på sykdommen dukker opp for å forhindre ytterligere forverring av symptomene eller ytterligere komplikasjoner.
Som regel er de som er rammet av Pelizaeus-Merzbacher sykdom avhengig av tiltak for fysioterapi eller fysioterapi, hvor selvhelbredelse ikke kan skje. Mange av øvelsene fra disse behandlingsformene kan også gjentas hjemme. Siden dette er en genetisk sykdom, bør de som rammes utføre en genetisk undersøkelse og råd hvis de ønsker å få barn slik at Pelizaeus-Merzbacher sykdom ikke kan komme igjen hos barna og deres etterkommere.
Siden sykdommen også kan føre til depresjon og andre psykologiske opprør, er hjelp og støtte fra egen familie og venner ofte veldig viktig. Pelizaeus-Merzbacher sykdom reduserer vanligvis ikke forventet levealder for den som blir rammet.
Du kan gjøre det selv
Siden Pelizaeus-Merzbacher sykdom er genetisk, er det ingen selvhjelpstiltak som kan bekjempe årsaken til lidelsen. I de fleste tilfeller manifesterer sykdommen seg i barndommen, så det er opp til foreldrene og familiene til pasientene å iverksette passende tiltak i god tid.
Berørte foreldre bør først sørge for at barnet deres blir behandlet av en lege som har erfaring med denne relativt sjeldne sykdommen. Hvis fastlegen ikke kan anbefale en ekspert, vil legeforeningen hjelpe. Mange universitetssykehus har spesielle konsultasjonstimer der pasienter og deres pårørende kan få omfattende informasjon om sykdommen og dens fremgang. Det er viktig for små foreldre å håndtere det som står i vente for dem og deres syke barn på et tidlig tidspunkt. For velinformerte foreldre er det lettere å finne et sted for barnepass i god tid og senere en skole som garanterer barnet sitt best mulig utdanning.
I tillegg er å ta vare på og bo sammen med et funksjonshemmet barn også en stor utfordring for pårørende. De berørte skal derfor ikke være redde for å søke hjelp for seg selv. Det hjelper ofte å utveksle ideer med andre berørte mennesker. European Association Against Leukodystrophies vil hjelpe deg å komme i kontakt.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
