Sialic Acid Storage Disease

De Sialic Acid Storage Disease er en veldig sjelden forekommende, genetisk lysosomal lagringssykdom der proteinet sialin er feil kodet. Sialin er et transmembranprotein som normalt fjerner monosakkarider som sialinsyre, som oppstår ved enzymatisk nedbrytning av glykoproteiner og andre stoffer, fra lysosomet. Den reduserte funksjonaliteten til sialin fører til en akkumulering av sialinsyre i lysosomene, dvs. til sialinsyrelagringssykdom.

Hva er sialinsyre lagringssykdom?

De første tegnene og symptomene manifesterer seg før fødselen. Ultralyd prenatal diagnose avslører vanligvis en såkalt hydrops fetalis, en ansamling av vevsvæske som strekker seg over store deler av fosteret.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

Uttrykket sialinsyre inkluderer derivater av neuraminsyre som er N- eller O-acetylert. Sialinsyrer er byggesteiner av glykoproteiner, glykosaminoglykaner og andre stoffer og frigjøres gjennom deres enzymatiske nedbrytning i spesielle lysosomer.

Normalt kanaliseres sialinsyrene ut fra lysosomet gjennom membranen til lysosomet ved hjelp av aniontransportproteinet sialin. Karakteristisk for Sialic Acid Storage Disease, som også kalles Nevrinsyre lagringssykdom er en funksjonell begrensning eller et totalt tap av funksjon for transportprotein-sialin.

Sialinsyrene produsert i lysosomene kan kanaliseres ut fra lysosomene, slik at det er en overdreven ansamling av sialinsyrene i lysosomene. En infantil og en voksen form for lysosomal sialinsyre lagringssykdom er kjent. Den voksne formen er også kjent som Sallas sykdom.

fører til

Årsakene til tap av funksjon av transmembranprotein sialin går tilbake til en defekt eller en mutasjon av SLC17A5-genet både i infantil og i voksen form. Genet er på kromosom 6, på genlokuset q14-q15. Alle kjente mutasjoner av genet fører til en feil koding av proteinet sialin.

Selv om den er akseptert som en byggestein av metabolismen, har den ikke evnen til å slippe sialinsyre gjennom lysosomets membran. Feil koding av sialin gir proteinet en annen tertiær struktur, som er assosiert med tap av funksjonalitet som transportprotein. Ulike genmutasjoner fører til infantil eller voksen form av sialinsyre lagringssykdommen.

Symptomer, plager og tegn

Infantil sialinsyre lagringssykdom er den med den mindre gunstige prognosen for begge former. De første tegnene og symptomene manifesterer seg før fødselen. Ultralyd prenatal diagnose avslører vanligvis en såkalt hydrops fetalis, en ansamling av vevsvæske som strekker seg over store deler av fosteret.

Postnatalt er utvidelse av leveren og milten symptomatisk, og ansiktsfunksjonene er for det meste grove. Forventet levealder i den infantile formen for lagring av neuraminsyre er vanligvis bare noen få år. Salla sykdom eller den voksne formen for sialinsyre lagringssykdom er allerede merkbar i spedbarnsalderen.

Dette skjer gjennom muskulær hypotensjon og en horisontal nystagmus, der øynene gjør rykkete horisontale bevegelser. De berørte viser psykiske funksjonshemninger og har for det meste ikke språkevne. Prognosen for forventet levealder er litt gunstigere enn den infantile sykdommen. De berørte når vanligvis voksen alder.

Diagnose og sykdomsforløp

Hos personer som er rammet av lagringssykdom med sialinsyre, er en økt konsentrasjon av sialinsyre i urinen og økt utskillelsesgrad av polysakkarider symptomatiske. Gratis sialinsyre kan påvises i fibroblaster og fostervannsceller. En genetisk test, som også kan utføres prenatalt, fungerer som den endelige sikkerheten.

I alvorlige tilfeller av lagring av sialinsyre blir bein misdannelser, ascites (ascites), alvorlige bevegelsesforstyrrelser, spastiske kramper og alvorlige mentale funksjonshemninger merkbare rett etter fødselen. De alvorlige formene av sykdommen fører til død i tidlig barndom.

Med moderate forløp - som de er typiske for Sallas sykdom - når de berørte vanligvis voksen alder. Alvorlige intellektuelle funksjonshemninger, spastiske kramper og alvorlige psykomotoriske begrensninger er symptomatiske på disse sykdomsformene. Selv om sykdommen er svært sjelden over hele verden, har den et regionalt fokus i Nord-Finland, der hver 40. heterozygote bærer er en av de tilsvarende genmutasjonene.

komplikasjoner

I de fleste tilfeller kan sialinsyre lagringssykdom gjenkjennes og diagnostiseres før fødselen. De som rammes lider vanligvis av en betydelig forstørret milt og lever. Dette kan føre til smerter i de respektive regionene. Pasientenes ansiktstrekk er ofte grove, slik at erting eller mobbing kan oppstå, spesielt i ung alder.

Mange barn lider av psykologiske klager eller depresjoner. Videre lider de berørte ofte av intellektuelle funksjonshemninger og dermed også av begrensninger i hverdagen. De er derfor ofte avhengige av hjelp fra andre mennesker i hverdagen og kan ikke lett gjøre mange hverdagslige ting. Sialic syre lagring sykdom kan også føre til språkproblemer, slik at kommunikasjonen mellom de berørte også er betydelig begrenset.

På grunn av sialinsyre lagringssykdommen er også forventet levealder for pasienten betydelig redusert. De fleste av de berørte når bare voksen alder med det. Siden kausal terapi ikke er mulig, kan bare symptomene begrenses. Imidlertid er det ingen spesielle komplikasjoner. Sialinsyre lagringssykdom kan ikke forhindres.

Når bør du gå til legen?

Lagring av sialinsyre krever vanligvis alltid medisinsk undersøkelse og behandling. Siden dette er en arvelig sykdom, bør det også gjennomføres en genetisk test hvis du ønsker å få barn for å forhindre at sykdommen blir sendt videre til dine etterkommere. Siden dette ikke fører til selvheling, er personen som er rammet av lagring av sialinsyre, uansett avhengig av livslang behandling av lege.

En lege bør konsulteres hvis pasienten har en betydelig forstørret milt eller lever. I de fleste tilfeller oppdages disse symptomene bare ved en tilfeldighet gjennom en ultralydundersøkelse, selv om smerter i sidene av kroppen også kan indikere disse symptomene. I noen tilfeller peker problemer med å snakke eller en rekke intellektuelle funksjonshemminger på sialinsyre lagringssykdom.

Den første undersøkelsen av denne klagen kan utføres av en allmennlege. Videre behandling utføres vanligvis av forskjellige spesialister og er alltid basert på de eksakte symptomene.

Behandling og terapi

Siden sialinsyre lagringssykdommen er basert på en genetisk defekt, er en årsaksterapi ikke mulig. Det er ingen måte å erstatte det funksjonshemmede transmembran- og aniontransportproteinet med funksjonelt sialin. De mulige behandlingene er (fremdeles) begrenset til å behandle symptomene og sikre at pasienten opplever så lite smerter som mulig.

Når det gjelder noen andre lysosomale lagringssykdommer som Hunter's og Gauchers sykdom, har infusjonen av genetisk konstruerte enzymer allerede vist positive resultater. Prosedyren er kjent som enzymerstatningsterapi og er effektiv på indre organer og bindevev. På grunn av deres størrelse kan ikke de kunstig tilførte enzymene krysse blod-hjerne-barrieren, slik at slike behandlingsformer ikke har noen innflytelse på utviklingen i CNS.

En form for terapi som foreløpig fortsatt er i sin spede begynnelse, er såkalt genterapi, som er ment å føre til en målrettet utveksling av den muterte gensekvensen. I prinsippet er dette en teknikk som brukes i positiv forstand i kroppens egen genreparasjon eller også kan ha negative effekter i form av visse sykdomsfremkallende bakterier.

Du finner medisinene dine her

➔ Medisiner mot smerter

forebygging

Det er ingen forebyggende tiltak som kan forhindre utbrudd av lagring av sialinsyre, fordi det er en genetisk bestemt, systemisk effektiv sykdom som allerede er opprettet prenatalt.

I familier der for eksempel tilfeller av Salla's sykdom har blitt kjent, hvis de ønsker å få barn, kan en genetisk undersøkelse gjennomføres for å avgjøre om den potensielle forelderen er en bærer av en av de kjente genmutasjonene uten å være syk selv. I det positive tilfellet bør en konsultasjon finne sted der risikoen som er for barnet ved å realisere ønsket om barn, skal forklares.

ettervern

Som regel har pasienter med sialinsyrelagringssykdom ingen spesielle alternativer for direkte oppfølging. Av denne grunn bør denne sykdommen diagnostiseres og behandles tidlig av en lege, slik at det ikke er komplikasjoner eller andre symptomer i det videre løpet.

Jo tidligere en lege konsulteres, jo bedre er det videre sykdomsforløpet vanligvis, slik at en lege bør kontaktes så snart de første tegn og symptomer vises. Sialinsyre lagringssykdom kan vanligvis ikke leges. De fleste pasienter med sialinsyre lagringssykdom er avhengige av å ta forskjellige medisiner for å lindre symptomene på sykdommen permanent og riktig.

Regelmessig forbruk og den foreskrevne doseringen må overholdes for å motvirke symptomene riktig. Regelmessige kontroller fra lege er også veldig viktige for å identifisere og behandle andre skader på et tidlig tidspunkt. På grunn av sykdommen er noen av de berørte også avhengige av hjelp og støtte fra sine egne familier. Denne sykdommen kan også redusere pasientens forventede levealder.

Du kan gjøre det selv

Siden sykdommen er basert på en genetisk defekt, kan den som rammes ikke ta noen alternativer som vil bidra til å kurere helseforstyrrelsen. Fokus for selvhjelpstiltakene er rettet mot å forbedre daglige prosesser og velvære.

Det må tas i betraktning at et stort antall pasienter lider av nedsatt kognitiv ytelse. Derfor er de ofte avhengige av hjelp og støtte fra pårørende eller medisinsk utdannet sykepleier. Når de takler sykdommen, må foreldre eller andre familiemedlemmer spesielt sørge for at de tar hensyn til sine egne grenser og ikke gir seg selv på omsorg og støtte. Utvikling av elementer for å forbedre livsglede er enormt viktig for alle involverte. Et stabilt sosialt miljø hjelper også mot motgang.

Siden sykdommen har en negativ effekt på utviklingen av noen organer, bør dette tas i betraktning i hverdagen. Et sunt kosthold, optimal søvnhygiene og vanlige daglige rutiner er med på å takle sykdommen. De gir sikkerhet og stabilitet. Siden kommunikasjonen til pasienten er begrenset, bør muligheter utvikles slik at en god utveksling av alle involverte kan finne sted i hverdagen. Gjensidig forståelse, ro og unngåelse av hektisk tempo er gunstig for videre utvikling.