sibutramin

sibutramin er et amfetaminderivat og fungerer i sin kapasitet som indirekte stimulator av det sympatiske nervesystemet som et appetittdempende middel. Den aktive ingrediensen tilhører gruppen av serotonin-norepinefrin gjenopptakshemmere og kommer dermed nær forskjellige antidepressiva og ADHD-medikamentet metylfenidat i sin virkningsmåte. Legemidler som inneholder sibutramin ble trukket ut av markedet i europeiske land i 2010 etter anbefaling fra European Medicines Agency på grunn av betydelige bivirkninger.

Hva er Sibutramine?

Legemidlet sibutramin, et amfetaminderivat som tilhører den aktive ingrediensgruppen av appetittdempende midler (anorektika), ble brukt til behandling av alvorlig overvekt (fedme) til godkjenningen gikk tapt i 2010. Den appetittdempende egenskapen til sibutramin skyldes hovedsakelig dens virkning som en serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmer (SNRI). Dette fører til en økning i konsentrasjonen av nevrotransmitteren serotonin og stresshormonet adrenalin i det ekstracellulære rommet og i synaptisk spalte av de involverte nervene, noe som tilsvarer en indirekte stimulering av det sympatiske nervesystemet.

Ved fare eller annen stressor sikrer det sympatiske nervesystemet normalt at stresshormoner frigjøres og kroppens metabolisme blir tilpasset etterspørselen etter kortvarig mental og fysisk maksimal ytelse for flyging eller angrep. I løpet av de kortvarige metabolske forandringene er det også en undertrykkelse av appetitten.

På grunn av et stort antall skadelige bivirkninger, hvorav noen var livstruende, anbefalte European Medicines Agency i januar 2010 at sibutraminholdige medisiner ikke lenger skulle godkjennes for behandling. De industrialiserte nasjonene har nå fulgt denne anbefalingen og trakk sin godkjenning for sibutraminholdige medisiner som Reductil®, Meridia® og LiDa®.

Farmakologisk effekt

Mangfoldet av effekter som sibutramin har på forskjellige vev, organer og CNS i tillegg til hemming av appetitt, kan i stor grad forklares med indirekte stimulering av de adrenerge reseptorene (adrenoceptors).

Som et resultat av hemming av opptaket av nevrotransmitterne serotonin og noradrenalin, fører den økte ekstracellulære konsentrasjonen av messenger-stoffene til en tilsvarende økt okkupasjon og stimulering av reseptorene. Adrenoceptorene som er stimulert på denne måten utløser metabolske prosesser som ligner de på en "ekte" sympatisk eksitasjon. Dette betyr at alle vev og organer som blir innervert av sympatiske nerver og tilstedeværende adrenoseptorer blir påvirket. Dette gjelder også for CNS og blodplater, som også har adrenoseptorer på overflaten.

Effektene på psyken kan vanligvis beskrives som euforisk og ligner på effekten av visse psykotropiske medikamenter. Den samlede farmakologiske effekten av sibutramin kan beskrives som sympatomimetisk.

I tillegg til andre uønskede bivirkninger, var det fremfor alt virkningene på det kardiovaskulære systemet som hjertearytmier og høyt blodtrykk, så vel som den sterke påvirkningen på psyken som førte til tilbaketrekking av godkjenningen av sibutraminholdige medisiner i 2010.

Medisinsk anvendelse og bruk

Perioden der den aktive farmasøytiske ingrediensen Sibutramine ble godkjent i Tyskland og andre europeiske land, er rundt 12 år, fra 1999 til 2010. Bare i Italia ble den aktive ingrediensen offisielt trukket ut av markedet i 2002 etter to dødsfall.

Bruken av sibutraminholdige medisiner var underlagt strenge regler. Legemidlet skal kun foreskrives til støttebehandling av overvekt med en kroppsmasseindeks (BMI) på 30 eller mer. I dette tilfellet betyr støttende at et velprøvd kosthold skal følges og et spesifikt treningsprogram bør gjennomføres.

I tillegg var regelen at overvektbehandling med sibutramin skulle avbrytes dersom et vekttap på minst 5% ikke kunne oppnås etter en behandlingsperiode på 3 måneder. Fedmen som skal behandles kan være genetisk eller ervervet.

Legemidlene var også underlagt strenge regler for kontraindikasjoner. I nærvær av følgende sykdommer og klager, bør behandling med medisiner som inneholder sibutramin ikke brukes: hjerte- og karsykdommer, funksjonsforstyrrelser i leveren og nyrene, hypertyreose og glaukom.

I tillegg, av sikkerhetsmessige årsaker, bør gravide og ammende kvinner så vel som barn og ungdom under 18 år ikke ta sibutramin.

Risiko og bivirkninger

I tillegg til noen ganger livstruende bivirkninger som kan oppstå under behandling med sibutramin, og som et resultat av at medisinene med denne aktive ingrediensen har mistet sin godkjenning, har en rekke andre skadelige bivirkninger blitt observert. Disse inkluderer søvnløshet, forstoppelse, munntørrhet, hodepine, oppkast og nummenhet.

I tillegg ble det også funnet uønskede bivirkninger i det psykologiske og nevrale området. Døsighet, parestesi, smakforstyrrelser, hudutslett, overdreven svette (hyperhidrose), angst og søvnighet på dagtid kan utvikle seg under behandlingen.

Effektene av sibutramin på psyken kan være euforisk og antidepressivt. Effekten kan sammenlignes med effekten av noen antidepressiva, som også tilhører SNRI. Sibutramine er nå også på listen over forbudte dopingstoffer.