5-alfa-reduktase type 2-mangel

Av 5-alfa-reduktase type 2-mangel er en medfødt forstyrrelse i utvikling av mannlig kjønn på grunn av mangel på eller redusert forekomst av hormonet dihydrotestosteron. Guttene blir vanligvis født som antatte jenter på grunn av den nedsatte utviklingen av de ytre seksuelle kjennetegnene. En tydelig utvikling av de mannlige seksuelle kjennetegnene skjer bare i puberteten gjennom et betydelig økt testosteronnivå.

Hva er 5-alfa-reduktase type 2-mangel?

5-alfa-reduktase type 2-mangel er en sjelden autosomal recessiv arvelig lidelse, noe som forårsaker en differensieringsforstyrrelse av kjønnsutviklingen hos gutter.

En forstyrrelse av metabolismen av hormonet testosteron til dihydrotestosteron forekommer. En interseksualitet forekommer, mer presist en maskulin pseudohermaphroditism. De ytre kjønnsorganene virker feminine eller tvetydige, men settet med kromosomer er maskulint.

fører til

Årsaken er en genetisk forstyrrelse i testosteronmetabolismen. På grunn av mangelen på enzymet 5-alfa-reduktase, dannes ikke nok dihydrotestosteron fra testosteron hos det ufødte barnet. Hormonet dihydrotestosteron har en to og en halv ganger sterkere biologisk aktivitet på de androgene reseptorene enn testosteron i seg selv.

I tillegg er dihydrotestosteron betydelig involvert i fosterutviklingen av de ytre kjønnsorganene, urinrøret og prostata. Det er to gener i det humane genomet som koder for de to isoenzymene av 5-alfa-reduktase. Type 1-enzym og type 2-enzym er kodet på kromosomer 2 og 5.

Isoenzymet 5-alfa-reduktase type 2 er preget av genet SRD5A2, som finnes på kromosom 2. Type 2 5-alpa reduktase forekommer i høye konsentrasjoner i prostata, men også i sædblærene, talgkjertlene, nyrene, testiklene og hjernen. Dette er alle vev som er følsomme for androgene hormoner. Totalt er over 90 forskjellige mutasjoner av SRD5A2-genet kjent.

Symptomer, plager og tegn

Alvorlighetsgraden av sykdommen kan variere veldig. Fra et utad fullstendig kvinnelig utseende til et tydelig maskulint utseende med milde symptomer på redusert maskulinisering. Tegn på en mulig 5-alfa-reduktase-mangel kan være en mikropenis, en misdannelse i urinrøret, en såkalt hypospadias, en undevis testikkel eller en forstørret klitoris.

De fleste pasienter utvikler enten et kvinnelig kjønnsorgan med en utvidelse av klitoris eller har en mikropenis med varierende alvorlighetsgrad av hypospadi. En isolert mikropenis eller et normalt kjønnsorgan hos kvinner forekommer sjelden. Hos genetiske jenter har denne metabolske forstyrrelsen ingen innvirkning på kjønnets utvikling.

Diagnose og kurs

Å diagnostisere nyfødte eller barn som ennå ikke har nådd pubertet, kan være veldig vanskelig på grunn av den store variasjonen i de ytre kjønnsorganene. Hvis det mistenkes en 5-alfa-reduktase-type-mangel, blir det utført en laboratorietest. Både mengden testosteron og dihydrotestosteron bestemmes og forholdet til hverandre bestemmes.

Denne undersøkelsen gjentas etter at stimulering med HCG, det humane korioniske gonadotropinet, har funnet sted. Hvis det er en mangel, øker forholdet mellom testosteron og dihydrotestosteron til over 10: 1, noe som skyldes mangel på dihydrotestosteron. Hos noen pasienter er dette forholdet imidlertid ikke klart definert, slik at bare en analyse av genet som koder for 5-alfa-reduktase type 2 kan gi definitive opplysninger.

Sykdommens naturlige forløp hos gutter er i utgangspunktet preget av de tilsynelatende kvinnelige ytre kjønnsorganene. Oppveksten skjer tilsvarende i barndommen som en jente. I puberteten, når det er store hormonelle forandringer, vokser plutselig klitoris til en penis og testiklene kommer inn i pungen.

I tillegg er det den typiske veksten av skjegg, muskelmasse og forandringer i talgkjertelen. Testiklene kan i prinsippet produsere sædceller, men infertilitet kan være et resultat av den forutgående uundersøkte testikkel eller fra hormonell underutvikling av prostata. Rundt 80 prosent av guttene fortsetter å leve som menn etter puberteten. Hos kvinner har sykdommen imidlertid ingen symptomer.

Når bør du gå til legen?

I mange tilfeller er det relativt vanskelig å identifisere eller diagnostisere 5-alfa reduktase-mangel. Imidlertid manifesterer sykdommen seg i de fleste tilfeller gjennom maskulinisering av kroppen og utseendet. Skulle disse symptomene oppstå, bør en lege definitivt konsulteres. Dette er spesielt tilfelle når en mikropenis utvikler seg eller når pasientens klitoris har forstørret seg betydelig.

En lege bør også bli bedt om råd med eksterne plager, for eksempel økt hårvekst på huden. Disse symptomene oppstår vanligvis i puberteten. I mange tilfeller kan kirurgiske inngrep utføres umiddelbart etter fødselen. Dette er imidlertid bare mulig hvis symptomene på urinrøret forårsaket av 5-alfa-reduktase type 2-mangel har blitt gjenkjent på et tidlig tidspunkt. En lege bør også konsulteres i tilfelle plutselige metabolske forstyrrelser, som hovedsakelig oppstår i puberteten.

Leger og terapeuter i ditt område

Behandling og terapi

Hvis man diagnostiseres tidlig, anbefales det å støtte etableringen av en mannlig identitet, da den senere sterke testosterondannelsen i puberteten gir en formativ mannlig kjønnsidentitet. Spesielt kan psykoseksuell terapi være nødvendig, ettersom guttene som rammes noen ganger uten å bli oppfostret som jenter i barndommen, og nå plutselig må omorganisere seg seksuelt i ungdomsårene.

I ung alder, i samsvar med gjeldende doktrine mellom den tredje og den 18. måned av livet, må en malformasjon i urinrøret eller en ubesværet testikkel kirurgisk repareres for å forhindre ytterligere konsekvenser. I senere liv kan en ubehandlet misdannelse av urinrøret forårsake smerte, betennelse eller psykologisk stress på grunn av estetikken.

En testikkel uten ubesvær kan føre til ufruktbarhet hos menn. I puberteten erstattes hormonene testosteron og dihydrotestosteron for å sikre normal utvikling av ytre seksuelle egenskaper. Fruktbarhet kan være begrenset, men det kan ofte kompenseres for ved kunstig befruktning.

I noen tilfeller bestemmer guttene seg for å leve som jenter etter diagnosen. Deretter i puberteten er det en substitusjon med kvinnelige hormoner, østrogenene, og om nødvendig korrigerende operasjoner med fjerning av testiklene.

Outlook og prognose

På grunn av 5-alfa-reduktase-mangel, spesielt hos mannlige pasienter, er det forstyrrelser i utviklingen av kjønn. De mannlige seksuelle kjennetegnene utvikles vanligvis bare når puberteten oppstår. Penisen er sterkt redusert og en klitoris kan utvikle seg.

Mangel på 5-alfa-reduktase type 2 kan også føre til betydelige psykologiske klager. Barn kan også bli offer for mobbing og erting i ung alder. I mange tilfeller forekommer også metabolske forstyrrelser, som gjør hverdagen mye vanskeligere for den det gjelder.

Klagene og symptomene på 5-alfa-reduktase type 2-mangel kan i de fleste tilfeller behandles uten komplikasjoner eller vanskeligheter. Kirurgiske inngrep er bare nødvendige i sjeldne tilfeller. Behandling utføres ved hjelp av hormoner.

Hvis det ikke gis behandling, kan smerter og annet ubehag forekomme i nyrene og urinrøret. Mange pasienter trenger også psykologisk behandling. Forventet levealder er ikke begrenset av mangelen, og det er ikke flere symptomer i voksen alder.

forebygging

Det er ikke kjent noe forebyggende tiltak for å forhindre den genetiske forstyrrelsen i testosteronmetabolismen. Hvis det er en familiær ansamling, kan en kromosomanalyse av det berørte paret gjennomføres hvis en graviditet er planlagt. En analyse av kromosomsettet til det ufødte barnet kan også utføres. Imidlertid må de tilsvarende risikoen ved den intrauterine prosedyren veies opp, siden det i verste fall kan føre til spontanabort.

ettervern

I de fleste tilfeller er det ingen oppfølgingsalternativer for 5-alfa-reduktase-type 2-mangel, da det er en medfødt lidelse som ikke kan behandles helt. En kausal behandling er heller ikke mulig, slik at de berørte er avhengig av rent symptomatisk terapi. Hvis vedkommende ønsker å få barn, kan råd være nyttige for å unngå å overføre 5-alfa-reduktase type 2-mangel.

Imidlertid reduseres ikke forventet levealder for pasienten av sykdommen. Siden mangelen ofte er assosiert med psykologiske klager, depresjoner eller andre opprør, er diskusjoner med venner eller med din egen familie ofte veldig nyttige. Kontakt med andre pasienter med 5-alfa-reduktase-type 2-mangel kan også være nyttig, da dette kan føre til utveksling av informasjon som kan gjøre livet enklere.

Andre misdannelser kan behandles ved hjelp av kirurgiske inngrep. Etter en slik operasjon skal vedkommende hvile og ta det med ro. Du bør avstå fra fysisk anstrengelse. Når det gjelder alvorlige psykologiske klager som oppstår ved mobbing eller erting, er imidlertid riktig psykologisk behandling nyttig.

Du kan gjøre det selv

Når det gjelder en kjent 5-alfa-reduktase type 2-mangel, er selvhjelp av største betydning. Medisinske tiltak utføres vanligvis uten komplikasjoner. Den nødvendige hormonbehandlingen må følges nøye av foreldrene til den det gjelder, og den behandlende lege bør konsulteres i tilfelle gjenkjennelige psykologiske eller fysiske avvik.

Mye viktigere er imidlertid psykologisk støtte for de berørte barna. Familiemiljøet spiller den største rollen her. Det anbefales å konsultere en erfaren barnepsykolog, både for det berørte barnet og foreldrene. Å delta i en selvhjelpsgruppe for å dele erfaringer bør også vurderes. Foreldre må være til stor støtte for sitt barn med denne genetiske sykdommen og være følsomme for utdanning av kjønn. Generelt sett bør barn ikke presses inn i en fast rollemodell og bør få lov til å takle begge kjønn. Dette er en naturlig fase som hvert barn skal gå gjennom for sunn psykologisk utvikling.

For å unngå senere psykologisk stress, må imidlertid en streng oppvekst etter den kvinnelige rollemodellen - utelukkende på grunn av de optiske forholdene - forhindres. Berørte gutter skal kunne identifisere seg med sitt eget kjønn helt fra starten. I tilfelle av eksisterende mobbing, bør foreldre ofte søke en samtale med barnet sitt og lærerne som er involvert. I pedagogisk spesialistlitteratur kan foreldre finne forslag til hvordan de lekent kan styrke barnets selvtillit.