De Anneuploidiescreening brukes til å bestemme numeriske kromosomavvik i in vitro-genererte embryoer som er ment for implantasjon. Det er en cytogenetisk undersøkelse, der bare numeriske avvik for visse kromosomer kan bestemmes. Aneuploidiescreeningen er således en form for pre-implantasjonsdiagnose (PGD).
Hva er aneuploidiescreening?
Begrepet aneuploidiescreening brukes for å oppsummere cytogenetiske undersøkelsesmetoder som kan gi en indikasjon på numeriske avvik i visse kromosomer i in vitro fertilisering (IVF). I prinsippet kan aneuploidiescreeningen gi indikasjoner på nullosomi, monosomi og polysomi som f.eks. B. gi trisomien.
Ved nullosomi mangler et kromosompar fullstendig, i monosomi mangler ett homologt kromosom av et kromosompar, og i polysomi er det mer enn to homologe kromosomer for et bestemt kromosompar. Den mest kjente polysomien er trisomi 21, som fører til Downs syndrom. Siden de fleste numeriske kromosomavvik - spesielt monosomier - er dødelige, dvs. fører til naturlige avslutninger, spontanaborter eller dødfødsler, blir bare embryoer uten gjenkjennelige kromosomavvik implantert i livmoren.
Dette skal forbedre suksessraten for IVF, men visse kromosomavvik er ikke nødvendigvis dødelige, men fører til unormalt og alvorlige begrensninger i senere liv, for eksempel i Downs eller Turners syndrom. Dette er grunnen til at noen land har et generelt forbud eller alvorlige begrensninger for denne typen pre-implantasjonsdiagnose (PGD) av etiske grunner.
Funksjon, effekt og mål
Aneuploidiescreeningen brukes bare til in vitro-befruktning. Det viktigste målet er å bare overføre embryoer uten gjenkjennelige kromosomavvik inn i livmoren for å få størst mulig sjanse for suksess for en graviditet med kunstig inseminasjon. I prinsippet kan det skilles mellom de to metodene for polar kroppsdiagnose og undersøkelse på preimplantasjonsembryoet. Den første metoden innebærer å undersøke de polare kroppene til eggcellen som ennå ikke er befruktet.
Bare mulig aneuploidi av eggcellen er sjekket her. Dette gjøres under forutsetning av at omtrent 90% av aneuploidier er av mors opprinnelse. Det er derfor ikke en PGD i den smalere forstand, men en pre-fertiliseringsdiagnose, fordi ingen befruktning, dvs. ingen fusjon av egget med en sædcelle, har funnet sted. Aneuploidiescreeningen på preimplantasjonsembryoet i den tidlige blastula-stadiet, derimot, kvalifiserer som PGD fordi undersøkelsen forholder seg til det "ekte" embryonstadiet - selv om det er et veldig tidlig stadium, bare noen få dager gammel.
Ved polar kroppsdiagnostikk blir de to polare kroppene som eggcellen danner under den første og andre meiosen før den smelter sammen med sædcellen fjernet og undersøkt for aneuploidi. Den såkalte FISH-testen (fluorescens in situ hybridisering) brukes for å bestemme all aneuploidi som kan være til stede. Så langt har FISH-testen bare tillatt undersøkelsen av kromosomer 13, 16, 18, 21, 22 og kjønnskromosomene X og Y. Kromosomene i den doble helixstrukturen splittes etter meiose kobles til den respektive komplementære DNA-sekvensen ved bruk av kromosomspesifikke DNA-prober.
DNA-probene er merket med forskjellige fluoriserende farger. De homologe kromosomene kan telles under lysmikroskopet i en halvautomatisert prosess, slik at numeriske avvik kan identifiseres. Analog til polar kroppsdiagnose, blir aneuploidiescreening utført på pre-implantasjonsembryoer, som fremdeles er i det tidlige blastomer-stadium. Nå har vi imidlertid å gjøre med diploide sett med kromosomer, der den dobbelte heliksen først må deles opp for å sette i gang forbindelsen mellom kromosomene og de komplementære DNA-probene.
Målet med aneuploidiescreeningen i begge metoder forblir et positivt utvalg av den in vitro-befruktede eggcellen før den overføres til livmoren, for å oppnå høyest mulig suksessrate for ønsket graviditet. Et mye omtalt etisk problem oppstår fra det negative utvalget, som automatisk er koblet til det positive utvalget og som noen ekstreme kritikere liker å bruke argumenter for å bringe det nær eutanasi. Et annet etisk problem blir sett med bruk av IVF for å generere den såkalte redningsbabyen. Et positivt utvalg av embryoer generert in vitro kan brukes til å dyrke allmektig immunkompatible stamceller som kan redde livet til søsken med visse sykdommer gjennom implantasjon.
Risiko, bivirkninger og farer
Selve aneuploidiescreeningen, så vel som ekstraksjonen av cellekjernene som skal undersøkes, foregår utenfor kroppen og innebærer derfor ingen direkte risiko eller helsefare og er derfor fri for bivirkninger. Den faktiske risikoen og farene ligger i det faktum at fordelen med anoiploidiescreening på blastomerer, dvs. på pre-implantasjonsembryoer, for å øke suksessraten med hensyn til ønsket graviditet ennå ikke er oppnådd.
Generelle systemiske problemer oppstår på grunn av overdrevne forventninger til presisjonen til screeningsresultatene. Dette gjelder både det positive og det negative resultatet. Et positivt resultat, dvs. minst en kromosomavvik ble funnet, er assosiert med en viss usikkerhet. Det kan skje at det positive resultatet feilaktig utelukker at den tilsvarende eggcellen blir transplantert, selv om det i realiteten ikke er noen kromosomfeil. Denne typen feildiagnoser skyldes mindre selve prosedyren enn det faktum at embryoer i blastula-stadiet kan ha noen få celler med kromosomavvik.
På den annen side må potensielle foreldre til et IVF-barn ikke være sikre på at hvis aneuploidytesten er negativ, er det faktisk ingen kromosomavvik. En annen fare oppstår når nødvendig antall celler fjernes fra embryoet. Det hender at cellene tatt av biopsi dør og ikke lenger kan undersøkes. Siden biopsien ikke lenger kan gjentas på samme embryo, er den ikke lenger tilgjengelig for en transplantasjon fordi det ikke er noe testresultat. Det diskuteres også i hvilken grad biopsien påvirker embryoets fruktbarhet, slik at den totale suksessraten for graviditet påvirkes.
