Maroteaux-Lamy syndrom

De Maroteaux-Lamy syndrom tilhører mukopolysakkaridosene, som omfatter forskjellige lysosomale lagringssykdommer. Syndromet skyldes en genetisk mutasjon som resulterer i utilstrekkelig enzymaktivitet og fører til dermatosulfatavleiringer. Terapien består hovedsakelig av enzymerstatningsterapier.

Hva er Maroteaux-Lamy syndrom?

Mukopolysakkaridosene er en uavhengig gruppe sykdommer som inneholder lysosomale lagringssykdommer. Lysosomale lagringssykdommer finnes rundt hjørnet. Alle av dem er genetisk bestemte metabolske sykdommer som er forårsaket av funksjonsfeil i lysosomet. En av disse sykdommene er den såkalte Maroteaux-Lamy syndrom. Den medfødte metabolske forstyrrelsen fører til lagring av dermatinsulfater.

Begrepene brukes som synonymer Mucopolysaccharidosis type VI, Arylsulfatase B-mangel, ARSB-mangel og ASB-mangel som for eksempel N-acetylgalactosamine-4-sulfatase mangel. Sykdommen ble først beskrevet i 1963. De parisiske humanetikerne og barneleger P. Maroteaux og M. Lamy anses å være de første som beskriver den.

Utbredelsen av sykdommen er mellom en og ni rammede mennesker hos 100 000 mennesker. Familieakkumulering ble observert i tilfellene dokumentert så langt. Syndromet arves på en autosomal resessiv måte. En genetisk mutasjon anses å være årsaken til sykdommen.

fører til

Maroteaux-Lamy-syndromet skyldes en for det meste arvelig mutasjon. De forårsakende mutasjonene er nå lokalisert til ARSB-genet. Mutasjoner ved genlokuset 5q13 til 5q14.1 sies å kunne forårsake symptomkomplekset. Genene som befinner seg der, koder i DNA for et spesifikt protein.

En mutasjon av genene sies å føre til unormal aktivitet av den muterte arylsulfatase B, også kjent som ASB eller N-acetylgalactosamine-4-sulfatase. Stoffets aktivitet reduseres som en del av mutasjonen. På grunn av denne reduksjonen er det forstyrrelser i nedbrytningen av stoffer som kondroitinsulfat og dermatansulfat. Siden stoffene ikke lenger er tilstrekkelig nedbrutt på grunn av årsaksmutasjonen, lagrer kroppen rester av stoffene.

De typiske symptomene på Maroteaux-Lamy syndrom er et resultat av denne lagringen. Det er foreløpig ikke kjent om genetiske faktorer såvel som ytre påvirkninger spiller en rolle i utviklingen av mutasjonen. Dette kan antas, i det minste for nye mutasjoner.

Symptomer, plager og tegn

Pasienter med Maroteaux-Lamy syndrom lider av et kompleks av klinisk karakteristiske kriterier. Et av de viktigste symptomene er en uforholdsmessig fungerende kort statur, som er preget av en kort bagasjerom. Uforholdsmessigheten til pasienten er assosiert med et grovt ansikt som minner om symptomene på Hurlers sykdom.

I de fleste tilfeller er pasientens hornhinne skyet. I tillegg kan det være hepatosplenomegals, hernias eller kontrakturer i leddene. Pasientenes hjerteventiler blir stadig tykkere på grunn av avsetningene. I tillegg kan det være skjelettdysplasi som ligner den hos pasienter med dysostose multiplex.

Både det kliniske bildet og forløpet av syndromet anses å være varierende og individuelt. I tillegg til langsomme prosesser ble det også dokumentert raske prosesser. Hvis de første symptomene manifesterer seg umiddelbart etter fødselen, taler dette fenomenet for et ganske raskt forløp.

Dette gjelder spesielt for en økning i glykosaminoglykan i urinen, for alvorlig dysostosemultipleks og manifesterer kort status. Berørte personer med langsomt forløp viser vanligvis de første symptomene mye senere. Økningen av GAG er mye lavere, og dysostosemultiplexet er mye mildere.

Diagnose og sykdomsforløp

Maroteaux-Lamy syndrom trenger ikke nødvendigvis å manifestere seg umiddelbart etter fødselen og blir i mange tilfeller først diagnostisert senere, når de første symptomene dukker opp. Diagnosen er basert på de klinisk typiske kriteriene for sykdommen og er derfor først og fremst basert på en betydelig redusert ASB-aktivitet, som kan spores på kultiverte fibroblaster og leukocytter.

På den annen side eksisterer normal aktivitet i forhold til andre sulfataser. Som en del av diagnostikken gir legen også bevis på den økte mengden dermatansulfat som skilles ut i urinen. Ved differensialdiagnosen må Maroteaux-Lamy syndrom differensieres fra multippel sulfatasemangel og andre former for mukopolysakkaridose. Sialidose og mucolipidosis er også sykdommer som er relevante for forskjellig diagnose. Pasientens prognose varierer fra sak til sak og avhenger først og fremst av begynnelsesalderen og alvorlighetsgraden av de første symptomene.

komplikasjoner

Først og fremst fører Maroteaux-Lamy-syndrom til en kort status hos pasienten. Spesielt barn kan lide av mobbing og erting i ung alder og utvikle psykiske problemer eller depresjon som et resultat. Som regel skjer ikke videre vekst av pasienten proporsjonalt og det forekommer forskjellige klager og misdannelser, som også forekommer i ansiktet.

Videre er hjerteklaffene skadet og feilplassert av Maroteaux-Lamy syndrom, slik at det er klager eller begrensninger i hjertet. I noen tilfeller kan det også redusere pasientens forventede levealder, noe som kan føre til hjertedød. En kausal behandling av dette syndromet er ikke mulig. Av denne grunn er hovedmålet med behandlingen å begrense og bekjempe symptomene slik at den som blir rammet kan leve et vanlig liv.

Psykologisk behandling kan også være nødvendig. Det er ingen spesielle komplikasjoner, selv om ikke alle klager kan være fullstendig begrenset. Som regel reduseres ikke forventet levealder av Maroteaux-Lamy syndrom hvis det ikke er noen symptomer på hjertet.

Når bør du gå til legen?

Hvis et voksende barn viser tegn til forstyrrelser eller endringer i den fysiske utviklingsprosessen, må lege konsulteres. Hvis barnet er tydelig kort og har en misdannelse i skjelettet, trenger han medisinsk hjelp. Hvis det er abnormiteter eller særegenheter i kroppsfasongen i direkte sammenligning med barn på samme alder, bør en lege konsulteres for å avklare symptomene. Forstyrrelser i bevegelsessekvenser eller generelle motoriske ferdigheter må presenteres for en lege. En lege vil også være nødvendig hvis hornhinnen er overskyet eller synet reduseres. Uregelmessige hjerterytmer indikerer et helseproblem, som må undersøkes i forskjellige medisinske tester.

I de fleste tilfeller kan de første abnormalitetene av sykdommen bli gjenkjent umiddelbart etter fødselen på grunn av endringer i skjelettet. Siden spedbarn blir grundig undersøkt av legen som er til stede etter at de er født, er det ikke behov for foreldrene å handle. Hvis symptomer som oppkast eller smerter oppstår de første ukene eller månedene av livet, må lege konsulteres. Hvis barnet gråter og gråter kontinuerlig, er dette et tegn på en uregelmessighet som må avklares. I tilfelle pustethet eller akutt helsetilstand, må en legevakt varsles. Inntil den ankommer, må førstehjelp ytes for å sikre barnets overlevelse.

Behandling og terapi

En kausal terapi er ikke tilgjengelig for pasienter med Maroteaux-Lamy-syndrom i smalere forstand, siden den endrede enzymaktiviteten til de berørte skyldes en genetisk mutasjon som bare kunne avhjelpes ved genterapi. Imidlertid, med enzymerstatningsterapi i vid forstand, er en type terapi tilgjengelig som adresserer sykdommens symptomer ved kilden.

Ved enzymerstatningsterapi får pasienter galsulfase i betydningen naglazymes. Denne enzymerstatningen resulterer i en bedre nedbrytning av de aktuelle stoffene og forsinker dermed sykdomsforløpet. Imidlertid kan ikke symptomene som har oppstått så langt bli reversert. Tykkelse av hjerteklaffer kan behandles symptomatisk, og under visse omstendigheter kan det kreve kirurgisk utskifting av hjerteklaffene.

Akutte hernias blir behandlet med drosjer. Målet er en reduksjon som gir legen tid til å finne en operativ løsning. Alvorlige hornhinneapparater som resulterer i blindhet kan muligens reverseres med en hornhinnetransplantasjon. Symptomer som kortstatus kan ikke til slutt reverseres, men forekommer ofte bare i en mild form med tidlig behandling med et enzymerstatningsmedisin.

Du finner medisinene dine her

Outlook og prognose

Denne sjelden forekommende sykdommen forekommer i et bredt spekter av former og former.Takket være det individuelle forløpet og de forskjellige gradene av Maroteaux-Lamy syndrom eller mucopolysaccharidosis type 6, er det vanligvis vanskelig å gi en pålitelig prognose for en spesifikk pasient.

Generelt er prognosen verre hvis de første symptomene på Maroteaux-Lamy syndrom dukker opp like etter fødselen. Dette taler vanligvis for et raskere forløp av sykdommen.

Som et resultat kan det sies at alderen til de berørte lar en konklusjon trekkes om den forventede prognosen, og det samme gjelder tidspunktet da de første symptomene på Maroteaux-Lamy syndrom dukket opp. Dessuten avhenger utsiktene for pasienten også av kvaliteten på behandlingen. Tidspunktet for enzymerstatningsterapi ble ofte avgjørende.

Enzymerstatningsterapi kan bryte ned stoffer som kondroitinsulfat og dermatansulfat. Det bremser dermed sykdomsforløpet. Problemet er imidlertid at skader som allerede har oppstått i organismen, vanligvis ikke er reversible. Dette reduserer livskvaliteten, men kan også føre til at den berørte personen dør tidligere. Forløpet av Maroteaux-Lamy syndrom kan være raskt hvis det oppstår tidlig. Pasienten kan også svare godt på medisinene som gis. I dette tilfellet vil Maroteaux-Lamy syndrom utvikle seg sakte.

forebygging

Så langt er ingen eksterne faktorer kjent for utvikling av Maroteaux-Lamy syndrom. Det eneste forebyggende tiltaket i dag er genetisk rådgivning i familieplanlegging.

ettervern

Siden behandlingen av Maroteaux-Lamy syndrom er kompleks og langsiktig, er det ikke nødvendig med klassisk oppfølging. Snarere bør de som rammes konsentrere seg om å håndtere sykdommen trygt og bygge en positiv holdning til tross for motgangen. Avslapningsøvelser og meditasjon kan også bidra til å roe og fokusere sinnet. Siden kortstatus går hånd i hånd med en reduksjon i estetikk, bør eventuelle mindreverdighetskomplekser og svak selvtillit drøftes med en terapeut om nødvendig. Dette kan bidra til å bedre akseptere sykdommen og forbedre livskvaliteten på lang sikt.

Du kan gjøre det selv

Alternativer for selvhjelp er ikke tilgjengelige for de som er rammet av Maroteaux-Lamy syndrom. Sykdommen kan bare behandles symptomatisk, det er ingen årsaksterapi.

For å lindre symptomene på sykdommen er de berørte avhengig av inntaket av enzymer og forskjellige medisiner. Her bør det sikres regelmessig og foreskrevet inntak. I alvorlige tilfeller er kirurgiske inngrep i hjertet imidlertid nødvendig. For ikke å stresse hjertet unødvendig, bør unødvendig anstrengelse unngås. Dette gjelder spesielt for plutselige eller brå belastninger.

Hvis pasienten eller foreldrene ønsker å få barn igjen, kan genetisk rådgivning være nyttig for å forhindre at Maroteaux-Lamy syndrom oppstår igjen. Samtaler med nære mennesker eller venner kan ofte lindre psykologiske klager eller depresjoner. Kontakt med andre pasienter med Maroteaux-Lamy syndrom har ofte en veldig god effekt på sykdommen og kan bidra til utveksling av informasjon som muligens kan forbedre livskvaliteten til den som blir rammet. Imidlertid kan ikke fullstendig kur av syndromet oppnås.