cisaprid

Virkestoffet cisaprid er en av prokinetikkene som øker bevegeligheten i mage-tarmkanalen. Den aktive ingrediensen utløser alvorlige hjertebivirkninger og er derfor trukket ut av markedet i mange land. Bruk anbefales ikke, sikrere medisiner fra gruppen av prokinetika er tilgjengelige.

Hva er cisaprid?

Cisapride tilhører gruppen prokinetikk. Prokinetika er aktive ingredienser som fremmer bevegelighet, dvs. mobilitet, i mage-tarmkanalen. Det er trukket tilbake fra markedet i mange land på grunn av alvorlige bivirkninger som for eksempel forårsaker uregelmessig hjerterytme og forlengelse av QT-intervallet.

Kjemisk er det et derivat av benzamid. Formelen er C23H29ClFN3O4. Den ble trukket ut av markedet i USA i 2000, hvoretter godkjenningen også ble suspendert i Tyskland. Imidlertid er den fremdeles tilgjengelig i noen land. Inntaket skal bare gjøres med nøye hensyn.

Farmakologisk effekt

Cisapride er en parasympatomimetisk, noe som betyr at det øker effektiviteten til det parasympatiske nervesystemet. Det parasympatiske nervesystemet er en del av det autonome nervesystemet og antagonisten til det sympatiske nervesystemet. Stoffet cisaprid stimulerer serotinin 5HT4 reseptorer. Som et resultat av denne stimuleringen frigjør reseptorene nevrotransmitteren acetylkolin. Acetylkolin spiller en sentral rolle i overføringen av stimuli. Det frigjøres i synaptisk spalte og samhandler med reseptorene på den postsynaptiske membranen. Som et resultat endrer målcellens membran dens ionegjennomtrengelighet, noe som enten kan utløse en eksitasjon (depolarisering) eller en hemming (hyperpolarisering) av målcellen.

Når du bruker den aktive ingrediensen cisaprid, øker acetylkolinen bevegeligheten og øker peristaltikken. Så det virker prokinetisk totalt sett. En kjent bivirkning er en proarytmisk påvirkning på hjertet, med cisaprid fremfor alt ble det observert en økt forekomst av det såkalte lange QT-syndromet.

Langt QT-syndrom er en hjertesykdom som tilhører gruppen av kanalopatier hvor QT-intervallet er patologisk forlenget. Hvis det lange QT-syndromet oppstår som et resultat av administrasjonen av cisaprid, er det et sekundært, dvs. ervervet, LQT-syndrom. Som et resultat av bivirkningen ble stoffet trukket ut av markedet i mange land.

Biotilgjengeligheten til cisaprider er ca 30-40%, den aktive ingrediensen er hovedsakelig bundet til plasmaproteiner i blodet, plasma-halveringstiden er omtrent ti timer. Cisaprid metaboliseres hovedsakelig i leveren, via cytokrom P450-systemet og i tarmen. Den aktive ingrediensen skilles ut utelukkende via nyrer og galle.

Medisinsk anvendelse og bruk

Den aktive ingrediensen brukes i refluksøsofagitt, generelle bevegelsesforstyrrelser i mage-tarmkanalen, gastrisk lammelse og forstoppelse. Indikasjonene er avledet fra de farmakologiske egenskapene til cisapriden, virkningsområdet er utelukkende mage-tarmkanalen.

Ved refluksøsofagitt er betennelse i spiserøret forårsaket av tilbakeløp (tilbakeløp) av sur magesaft. Kontraindikasjoner er hjertearytmier og takykardi. Kontraindikasjonene skyldes de alvorlige bivirkningene av cisaprid i hjertet.

Risiko og bivirkninger

Risikoer og bivirkninger inkluderer hjertearytmier og den nevnte forlengelsen og QT-intervallet. Bivirkningene er drastiske og kan være dødelige. Legemidlet eller den aktive ingrediensen ble trukket ut av markedet i mange land fordi risikoen ved bruk av det ble vurdert for høy.

Bruk av cisaprid anbefales ikke, da andre aktive ingredienser fra gruppen av prokinetika er tilgjengelige som har færre bivirkninger og ikke er dårligere enn cisaprid med tanke på effektivitet.