aminophylline

aminophylline er en bronkodilatator- og vasodilatasjonskombinasjon. Det brukes først og fremst som anti-astmatisk mot bronkialastma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).

Hva er aminofyllin?

Aminophylline, som en medikamentkombinasjon av teofyllin og etylendiamin (forhold 2: 1), hører til den aktive substansgruppen av metylxantinderivater. Teofyllin er den fysiologisk aktive komponenten, mens etylendiamin primært øker løseligheten. Kombinasjonen av aktive ingredienser er mindre potent enn ren teofyllin og har en kortere virkningsvarighet.

Aminophylline brukes først og fremst som en anti-astmatisk eller bronkospasmolytisk i tilfelle hindring av luftveiene som et resultat av bronkial astma eller KOLS. I blodet er rundt 60% av aminofyllin bundet til proteiner. Halveringstiden i plasma er mellom 7 og 9 timer.

Farmakologisk effekt

Så snart aminofyllin kommer inn i organismen, frigjøres teofyllin fra kombinasjonen av aktive ingredienser og forårsaker virkningsmekanismer som er karakteristiske for metylxantinderivater.

Disse inkluderer spesielt dens virkning som en fosfodiesteraseinhibitor (PDE-hemmer) og adenosinreseptorblokker. Fosfodiesterasehemmere hemmer fosfodiesteraseenzymer. Aminophylline er en ikke-selektiv PDE-hemmer som ikke hemmer spesifikke typer enzymer, men heller flere forskjellige fosfodiesteraser samtidig. Effekten skyldes særlig teofyllin inneholdt i aminofyllin.

Dette forårsaker karutvidelse (ekspansjon) via PDE-hemming i luftveiene og blodkar.Samtidig stimulerer aminofyllin diurese (urinutskillelse via nyrene), magesyresekresjon og sentralnervesystemet. Aminophylline øker den intracellulære cAMP (sykliske adenosin monosfat) konsentrasjonen, som aktiverer proteinkinase A (PKA), som regulerer energimetabolismen.

Den økte cAMP-konsentrasjonen i vevet aktiverer også energimetabolismen kontrollert av katekolamin og forårsaker frigjøring av epinefrin. I tillegg hemmes syntesen av leukotrienene som er involvert i inflammatoriske prosesser i bronkialastma og dermed den medfødte immunresponsen. Som en adenosinantagonist blokkerer aminophylline sin effekt på reseptorene på celleoverflaten i hjertet og øker dermed hjerterytmen og evnen til å trekke seg sammen.

Medisinsk anvendelse og bruk

Som andre teofyllinholdige medikamenter brukes aminofyllin først og fremst til å behandle bronkialastma, kronisk bronkitt og KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom). Det har en avslappende effekt på de glatte musklene i bronkiene og lungeårene.

I tillegg får aminofyllin bronkierørene til å ekspandere, stimulerer luftveiene og hemmer frigjøring av inflammatoriske stoffer i kroppen. Ved å utvide bronkiene (bronkodilering) fører den aktive ingrediensen til en reduksjon i bronkialkramper som er karakteristiske for bronkialastma og KOLS, som forårsaker pustebesvær og hoste. Følgelig blir aminofyllin hovedsakelig brukt i terapi og profylakse av luftveisplager på grunn av bronkokonstriksjon (innsnevrede luftveier).

Det er spesielt egnet for behandling og profylakse av nattlige astmasymptomer. Aminophylline kan også brukes i et akutt astmaanfall. Ved moderat til alvorlig bronkialastma brukes den aktive ingrediensen vanligvis i kombinasjon med beta-2 adrenoceptoragonister og glukokortikoider. I nærvær av KOLS blir imidlertid aminofyllin kombinert med beta-2 adrenoceptoragonister og antikolinergika.

Siden barn og røykere skiller ut virkestoffet raskere, viser aminofyllin en kortere virkningsvarighet hos disse berørte personene. Når det gjelder hjertesvikt, nedsatt lever- eller nyrefunksjon, lungebetennelse, virusinfeksjoner og alvorlig oksygenmangel, reduseres imidlertid utskillelsen av aminophyllin. I begge tilfeller bør doseringen justeres tilsvarende.

Risiko og bivirkninger

Som en del av medikamentell terapi med aminofyllin kan søvnløshet, diaré, kvalme, halsbrann, hodepine, uro, økt vannlating, hjertearytmi, økt blodsukker og skjelving observeres.

I tillegg økes ofte urinsyre og kreatininnivået i blodet, mens kalsiumkonsentrasjonen i blodet reduseres. En overdose kan føre til anfall, et akutt blodtrykksfall, alvorlige hjertearytmier og gastrointestinale plager. I tilfelle overfølsomhet for den aktive ingrediensen, etter akutt hjerteinfarkt (nylig hjerteinfarkt) eller akutte hjertearytmier, er aminofyllinbehandling kontraindisert.

Teofyllin i aminofyllin metaboliseres hovedsakelig (metaboliseres) via CYP1A2 - et endogent enzym som er viktig for biotransformasjon av medikamenter. Plasmanivået kan derfor variere mellom individuelle pasienter. Tallrike interaksjoner med andre aktive ingredienser er også mulig. Som regel brukes den aktive ingrediensen forsiktig. For å unngå overdosering - spesielt farlig teofyllin-rus med kramper og hjertearytmier - anbefales det nøye kontroll av legen.