Paroksysmal nattlig hemoglobinuri

De paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er en sjelden og alvorlig sykdom i hematopoietiske celler som er genetisk, men først ervervet senere i livet. Siden det er en somatisk mutasjon, påvirkes ikke kjønnscellene. Hvis ubehandlet, kan sykdommen være dødelig, hovedsakelig gjennom utvikling av flere tromboser.

Hva er paroksysmal nattlig hemoglobinuri?

De paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en ofte vanskelig sykdom i de bloddannende cellene. Det er preget av hemolyse, trombedannelse og en redusert dannelse av blodceller. Individuelle eller alle blodlinjeceller kan påvirkes.

Mens alle pasienter med PNH viser symptomene på hemolyse, er de andre symptomene veldig varierende. Dødelig utfall kan oppstå i rundt 35 prosent av tilfellene, noe som hovedsakelig er forårsaket av det store antallet tromboser som oppstår. Den konstante hemolysen resulterer i kronisk anemi, som er ledsaget av alvorlige utmattelsestilstander.

Selv om sykdommen ikke kan kureres, kan den behandles godt terapeutisk. Med livslang konsistent behandling oppnås en god livskvalitet med normal forventet levealder. PNH har en estimert utbredelse på rundt 16 per 1 million befolkning og er derfor en av de svært sjeldne sykdommene.

fører til

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri er forårsaket av en somatisk mutasjon av PIG-A-genet. Dette genet er lokalisert på X-kromosomet og er ansvarlig for koding av enzymet N-acetylglucosaminyltransferase. N-acetylglukosaminyltransferase katalyserer dannelsen av det såkalte glukosylfosfatidylinositol-ankeret (GPI-anker), noe som sikrer at beskyttende proteiner forankres på celleoverflaten til blodcellene.

Disse inkluderer proteinene CD55 og CD59. Med sin forankring på cellemembranen til de bloddannende cellene tjener de til å beskytte dem mot angrep av den delen av immunsystemet som kalles komplementsystemet. Hvis disse ankerproteinene ikke er til stede, ødelegges bloddannende stamceller og blodceller

I tillegg til økt hemolyse, dannes det også færre blodceller. Det er uttalt kronisk anemi. Samtidig forekommer tromboser i mange deler av kroppen, noe som kan være farlig. PNH er en ervervet sykdom som oppstår for første gang, spesielt mellom 25 og 45 år.

Den underliggende genmutasjonen har ikke vært til stede siden fødselen. Det oppstår fra en somatisk mutasjon av PIG-A-genet i de multipotente hematopoietiske stamcellene. Ellers er ingen tilfeller av PNH funnet i familien eller pårørende. Siden kjønnscellene ikke påvirkes, kan ikke denne sykdommen overføres til avkom.

Symptomer, plager og tegn

Det viktigste symptomet på paroksysmal nattlig hemoglobinuri er kronisk hemolyse. På grunn av den somatiske mutasjonen er såkalte mosaikker til stede. Det er både sunne og mangelfulle blodceller. Alle muterte blodlegemer har mistet beskyttelsen mot komplementsystemet på grunn av det manglende ankeret og blir ødelagt.

De syke erytrocyttene er særlig påvirket. Det farligste symptomet er imidlertid tilbøyeligheten til trombose i både venøs og arteriell system. Dette er tilfelle hos rundt 50 prosent av pasientene med PNH. Trombosen er også ansvarlig for de fleste dødsfallene, og berører en tredel av de berørte.

Ytterligere symptomer er alvorlig utmattelse (tretthet), magekramper, hodepine, svelgforstyrrelser, kvalme, brystsmerter, ryggsmerter eller erektil dysfunksjon. Smertene er forårsaket av små tromber. De kan være milde eller så sterke at opiater til og med må administreres som smertestillende.

Smertene forklares også av mangelen på nitrogenoksid (NO), som binder til frigitt hemoglobin. Siden NO er ​​ansvarlig for avslapning av de glatte musklene, fører mangelen på NO til økte spenningsnivåer der. Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger også av hvor mange blodlinjer som er påvirket av mutasjonen. Hvis immuncellene i blodet blir mutert samtidig, svekkes immunforsvaret også sterkt.

Diagnose og sykdomsforløp

Under diagnosen blir blodcellene undersøkt for tilstedeværelse av beskyttende proteiner ved bruk av flytcytometri. Denne metoden kan brukes til å identifisere celler som mangler beskyttelse mot komplementsystemet. En klar diagnose stilles når minst to cellelinjer som erytrocytter eller granulocytter ikke har en beskyttende faktor.

komplikasjoner

I verste fall kan denne sykdommen føre til død av den det gjelder. Som regel forekommer dette imidlertid bare når vedkommende lider av flere tromboser som ikke ble forhindret. Risikoen for å utvikle tromboser er betydelig økt hos pasienten. I de fleste tilfeller er disse også ansvarlige for pasientens død.

De rammede lider av smerter som oppstår forskjellige steder. Dette fører til smerter i hodet eller i magen. I mange tilfeller er det også brystsmerter som kan spre seg til ryggen. Menn kan også lide av ereksjonsproblemer på grunn av sykdommen. Videre er det permanent kvalme eller problemer med å svelge. I mange tilfeller er vanlige smertestillende ikke lenger tilstrekkelige til å lindre smertene.

Livskvaliteten til de berørte reduseres betydelig av sykdommen. Behandlingen foregår uten komplikasjoner. Ved hjelp av blodoverføringer eller en stamcelletransplantasjon kan symptomene reduseres. Imidlertid reduseres forventet levealder for pasienten på grunn av sykdom.

Når bør du gå til legen?

Denne sykdommen må alltid undersøkes og behandles av lege. Uten behandling forekommer død vanligvis ettersom sykdommen fører til utvikling av trombose. De rammede lider av forskjellige plager som ikke alltid peker direkte på sykdommen. Smerter i hodet eller magen kan oppstå, som er ledsaget av kvalme eller ryggsmerter. En potenslidelse kan ofte indikere denne sykdommen. Hvis symptomene vedvarer og ikke forsvinner på egen hånd, er et besøk til lege definitivt nødvendig.

Smertene kan også være så ekstreme at den berørte kan miste bevisstheten. Et svekket immunforsvar kan også indikere denne sykdommen. Hvis du har hyppige forkjølelser eller andre infeksjoner, bør du også oppsøke lege. Den første diagnosen av sykdommen kan stilles av fastlegen. Imidlertid er en spesialist nødvendig for videre behandlinger. Hvorvidt sykdommen vil føre til redusert forventet levealder, kan ikke generelt spås.

Behandling og terapi

Det er ingen kur mot PNH. Imidlertid er det noen støttende behandlinger som kan forbedre livskvaliteten. Først av alt, på grunn av den kroniske anemien, er det nødvendig med regelmessige blodoverføringer eller transfusjoner av røde blodlegemer. Folsyre eller vitamin B12 anbefales for å fremme bloddannelse.

Infeksjoner må oppdages tidlig og behandles med antibiotika fordi de kan utløse hemolytiske kriser. Kortvarig bruk av steroider kan lindre en hemolytisk krise. Steroider må imidlertid ikke gis permanent. Alvorlig smerte krever behandling med smertestillende midler.

Hvis det har skjedd en trombose, gis kumarin permanent som en antikoagulant. Den eneste reelle muligheten for å kurere paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en stamcelletransplantasjon, men det er forbundet med betydelig risiko, slik at denne behandlingen bare vurderes i svært alvorlige tilfeller.

Gode ​​erfaringer er blitt gjort med stoffet eculizumab. Dette er genetisk manipulerte monoklonale antistoffer som inaktiverer komplementfaktoren C5 i komplementsystemet. Dette forhindrer angrepet på de ubeskyttede blodlegemene.

Outlook og prognose

Ved paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en prognose vanskelig. Det kliniske bildet av denne ervervede hematologiske sykdommen kan være veldig forskjellig. Prognosen er mer positiv for mildere former. Ved alvorlig stamcelleskade er en stamcelletransplantasjon ofte den eneste måten å forlenge livet. Siden sykdommen er basert på en genetisk mutasjon i benmargen, er det ingen kur mot den.

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri kan bare behandles symptomatisk. Det skilles mellom behandling for symptomatiske og asymptomatiske kurs. Pasienter med asymptomatiske paroksysmale nattlige hemoglobinuri får profylaktisk antikoagulasjonsmiddel. Hos symptomatiske pasienter kan behandling med et antistoff kalt eculizmab sammen med andre støttende tiltak redusere symptomene.

Benmargstransplantasjon er et annet behandlingsalternativ, men det er fylt med stor risiko fordi immunforsvaret må være slått av før transplantasjonen. Til slutt bestemmer alvorlighetsgraden av stamcelleendringene hvor god eller dårlig prognosen er. Halvparten av de berørte overlever bare diagnosen innen 15 år.

Tidligere var prognosen for paroksysmal nattlig hemoglobinuri dårligere enn den er i dag. Moderne behandlingsmetoder har forbedret prognosen for den symptomatiske sykdommen. Likevel kan det ikke kalles bra. Overlevelsestiden og livskvaliteten til de berørte er bedre i dag enn de pleide å være.

forebygging

Forebygging av paroksysmal nattlig hemoglobinuri er ikke mulig. Folk som allerede er syke, bør imidlertid beskytte seg mot infeksjoner for ikke å utløse en hemolytisk krise. Langvarig behandling med eculizumab forhindrer symptomene på PNH og muliggjør normal forventet levealder.

ettervern

Siden paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en genetisk sykdom, er det foreløpig ingen årsaksbehandlingsalternativer. Hvis de berørte pasientene er asymptomatiske, bør man først vente eller avstå fra terapi. Bare oral antikoagulasjon kan vurderes profylaktisk.

Koagulasjonsparametrene må overvåkes kontinuerlig. Oppfølgingspleie refererer derfor til kontroll og overvåking av støttende terapier mot de flere symptomene på sykdommen. Langtidsovervåking av blodverdiene for VitB12 og folsyre er indikert for å forhindre endringer i blodkomponentene og de resulterende symptomene. Disse manglene i VitB12 eller folsyre kan deretter erstattes med medisiner.

Regelmessige blodverdier er nødvendig for å oppdage infeksjoner på et tidlig tidspunkt. Hvis glukokortikoider gis, bør det iverksettes flere behandlingstiltak. Siden langvarig bruk av kortison kan føre til avkalkning av bein, fremmer dette utviklingen av osteoporose. Kalsium og VitD bør administreres profylaktisk.

Siden blodsukkernivået og blodtrykket stiger også kan oppstå i løpet av behandlingen, sjekkes også disse parametrene regelmessig. Hvis behandling med oral antikoagulasjon brukes, vil regelmessige koagulasjonsparametere sjekkes. Når du tar kumarin er det viktig å se opp for farmakokinetiske interaksjoner med andre medisiner. Selv med terapi med monoklonale antistoffer, må forekomsten av bivirkninger alltid observeres for å kunne gripe inn medisinsk om nødvendig.

Du kan gjøre det selv

Siden sykdommen er basert på en genetisk defekt, bør pårørende til en pasient sette i gang en kontroll med sine genetiske predisposisjoner uavhengig og uavhengig.

Siden trombose mer sannsynlig forekommer hvis mennesker forblir i en stiv holdning for lenge, må muskel- og skjelettsystemet kontrolleres. Unngå å stå, sitte på huk eller sitte i lange perioder. I tillegg bør sirkulasjonssystemet støttes i hverdagen gjennom forskjellige avslapningsøvelser. På denne måten kan blodopphopning unngås og kar i organismen klemmes ikke.

Ikke bruk skadelige stoffer som nikotin eller medisiner som har bivirkninger på blodsystemet. I tilfelle av en eksisterende sykdom, bør preparatene som er tatt, sjekkes for risiko, og konsultasjon med behandlende lege skal finne sted. I noen tilfeller er en endring i behandlingsplanen nødvendig. Hvis det oppstår utmattelse, tretthet eller økt søvnbehov, skal personen som rammes reagere tilstrekkelig på signalene fra kroppen hans. Organismen skal ikke være overdreven stresset, da følgetilstander eller komplikasjoner truer.

Endringer i følelsen av helse eller en økning i symptomer bør diskuteres med en lege umiddelbart. Paroksysmal nattlig hemoglobinuri, hvis den ikke blir behandlet, kan føre til en livstruende tilstand. Derfor, hvis selvhjelpstiltakene ikke er effektive nok, er konsultasjon med lege viktig.